BOOK
Traité de toxicologie médico-judiciaire
Pascal Kintz | Catherine AIME | Delphine Allorge | Jean-Claude Alvarez | Jean-Pierre Anger | Marc Augsburger | Yann Barguil | Joanna Bourgine | Bertrand Brunet | Marjorie Chèze | Marc Deveaux | Vincent Di Fazio | Véronique Dumestre Toulet | Hélène Eysseric | Anne Garat | Marie-Hélène Ghysel-Laporte | Jean-Pierre Goulle | Michel Guerbet | Guillaume Hoizey | Luc Humbert | Laurence Labat Deveaux | Christian Lacroix | Anne-Sophie Lemaire-Hurtel | Nathalie Milan | Isabelle Morel | Patrick Mura | Patrick Nisse | Gilbert Pépin | Ivan Ricordel | Nele Samyn | Elodie Saussereau | Pauline Sibille | Christian Staub | Gilles Tournel | Alain Verstraete | Robert Wennig | Jean-François Wiart | Sarah Wille
(2012)
Additional Information
Book Details
Abstract
Beaucoup de progrès scientifiques ont été réalisés en toxicologie hospitalière clinique et médico-légale, tout comme l’interprétation des résultats obtenus lors des investigations toxicologiques est devenue plus complexe.
Cette nouvelle édition fait le point sur les aspects généraux et analytiques de la toxicologie médico-judiciaire incluant le devenir des xénobiotiques dans l'organisme, le recueil des échantillons, leur analyse, certaines matrices alternatives (salive, cheveu) et des monographies sur l'alcool, les stupéfiants, les produits de substitution et les nouvelles drogues émergentes.
Des thèmes plus spécifiques, tels que la soumission chimique, le diagnostique de noyade, les armes chimiques, la pharmaco-toxico-génétique ou encore toxicologie et internet ont été ajoutés.
Cet ouvrage sera très utile aussi bien pour les débutants que pour les toxicologues chevronnés qui ne peuvent pas être au courant de tous les détails de notre discipline. De plus, ce livre sera utile aux enseignants et aux étudiants en toxicologie, qui peuvent ainsi avoir accès d’une façon simple à des données rassemblées par des spécialistes de haut niveau et ayant une expérience professionnelle approfondie. Il en va de même pour les médecins légistes, les médecins du travail, les juristes et magistrats ou toute autre personne qui souhaite se maintenir informé des moyens à la disposition d’une science biomédicale moderne.
Table of Contents
| Section Title | Page | Action | Price |
|---|---|---|---|
| Front cover | Cover | ||
| Traité de toxicologie médico-judiciaire | iii | ||
| Copyright | iv | ||
| Liste des collaborateurs | v | ||
| Préface | ix | ||
| Avant-propos | xi | ||
| Abréviations | xiii | ||
| Sommaire | xxi | ||
| Partie I: Aspects généraux | 1 | ||
| Chapitre 1: Devenir d'un xénobiotique dans l'organisme | 3 | ||
| Aspects pharmacocinétiques et toxicocinétiques | 5 | ||
| Cinétique des xénobiotiques : aspects qualitatifs | 6 | ||
| Absorption/résorption des xénobiotiques | 6 | ||
| Transferts des xénobiotiques au travers des membranes | 6 | ||
| Transfert passif | 6 | ||
| Diffusion facilitée | 7 | ||
| Transfert actif | 7 | ||
| Voie orale (per os) | 8 | ||
| Facteurs modifiant la résorption orale | 8 | ||
| Biodisponibilité | 9 | ||
| Cas particulier des prodrogues (ou promédicaments) | 9 | ||
| Voies parentérales | 9 | ||
| Voie intraveineuse | 10 | ||
| Voies intramusculaire et sous-cutanée | 10 | ||
| Voie intra-artérielle | 10 | ||
| Voie intrarachidienne | 10 | ||
| Voie péridurale | 10 | ||
| Voie intra-articulaire | 10 | ||
| Voie intradermique | 10 | ||
| Voies transmuqueuses et voies locales | 10 | ||
| Voie rectale | 10 | ||
| Voie sublinguale | 11 | ||
| Voie pulmonaire | 11 | ||
| Voie percutanée ou transdermique | 11 | ||
| Voie conjonctivale | 11 | ||
| Voie nasale | 11 | ||
| Voies intra-utérine ou vaginale | 11 | ||
| Distribution des xénobiotiques | 11 | ||
| Diffusion sanguine | 11 | ||
| Liaison aux protéines plasmatiques | 12 | ||
| Facteurs influençant la liaison aux protéines plasmatiques | 12 | ||
| Distribution tissulaire | 12 | ||
| Irrigation des organes | 13 | ||
| Variations de la perméabilité aux xénobiotiques selon les organes | 13 | ||
| Répartition tissulaire du xénobiotique : notion de volume de distribution | 13 | ||
| Métabolisme des xénobiotiques | 14 | ||
| Réactions de fonctionnalisation | 16 | ||
| Réactions de conjugaison | 16 | ||
| Facteurs influençant les biotransformations | 16 | ||
| Élimination des xénobiotiques | 17 | ||
| Élimination rénale | 17 | ||
| Filtration glomérulaire | 17 | ||
| Clairance | 18 | ||
| Variations de la clairance | 18 | ||
| Réabsorption tubulaire | 19 | ||
| Sécrétion tubulaire | 19 | ||
| Excrétion hépatobiliaire | 19 | ||
| Autres voies d'élimination | 20 | ||
| Cinétique des xénobiotiques : quelques aspects quantitatifs | 20 | ||
| Modèle monocompartimental ouvert | 21 | ||
| Cas de l'injection unique (médicament par voie intraveineuse, injecté rapidement) | 21 | ||
| Administration extravasculaire (per os, intramusculaire, sous-cutanée, etc.) | 22 | ||
| Administration par perfusion intraveineuse lente | 24 | ||
| Injections intraveineuses répétées (système à un compartiment) : notion d'état stable | 24 | ||
| Modèle bicompartimental : cas simple de l'injection unique dans un système ouvert | 25 | ||
| Calculs des T½ et des constantes k, a et b | 25 | ||
| Calculs des volumes de distribution | 26 | ||
| Aire sous la courbe | 26 | ||
| Clairance plasmatique | 26 | ||
| Effets induits à courts et longs termes | 28 | ||
| Relations entre toxicocinétique et toxicodynamie | 28 | ||
| Variabilité de la pente effet/dose | 28 | ||
| Effets indésirables graves, rares et retardés | 29 | ||
| Exploration toxicologique : doser les xénobiotiques ou valider des marqueurs précoces de la souffrance tissulaire ? | 31 | ||
| En toxicologie aiguë | 31 | ||
| En toxicologie chronique | 32 | ||
| Prévention et détection des altérations cellulaires, cancérogenèse : devenir à long terme des xénobiotiques | 32 | ||
| Explorations différentielles de la toxicité aiguë et de la toxicité chronique | 35 | ||
| Exemple de la toxicité aiguë des champignons | 35 | ||
| De la toxicité aiguë à l'exposition chronique : quels mécanismes cellulaires ? | 36 | ||
| Variabilité des effets | 38 | ||
| Modifications d'ordre pharmacocinétique et pharmacodynamique | 39 | ||
| Variations pharmacocinétiques | 39 | ||
| Cas du déplacement de xénobiotiques liés aux protéines | 39 | ||
| Populations particulières | 40 | ||
| Femmes enceintes | 40 | ||
| Risque de stérilité | 40 | ||
| Pendant les 10 jours qui suivent une fécondation | 40 | ||
| Du 10e jour à la 10e semaine | 40 | ||
| Au-delà de la 10e semaine après la conception | 40 | ||
| Effets « de seconde génération » | 41 | ||
| Enfants | 41 | ||
| Chez le nouveau-né | 41 | ||
| Chez le nourrisson | 41 | ||
| Variations d'ordre cinétique | 41 | ||
| Variation d'effets d'ordre pharmacodynamique | 41 | ||
| Chez le grand enfant et l'adolescent | 41 | ||
| Personnes âgées | 42 | ||
| Variations d'origine génétique de la réponse ou du métabolisme des xénobiotiques | 42 | ||
| Variations liées à des pathologies | 42 | ||
| Variabilité des conséquences de l'usage de psychotropes ou d'agents potentiellement dopants : des causes d'abus, de dépendance e | 43 | ||
| Conclusion | 46 | ||
| Remerciements | 46 | ||
| Références | 46 | ||
| Chapitre 2: Redistribution post mortem,interprétation des résultats | 51 | ||
| Sources de redistribution | 52 | ||
| Estomac | 52 | ||
| Poumon | 53 | ||
| Myocarde | 53 | ||
| Foie | 53 | ||
| Tissu adipeux | 54 | ||
| Phénomènes cadavériques | 54 | ||
| Lyse cellulaire | 54 | ||
| Putréfaction | 55 | ||
| Phénomènes de coagulation et d'hypostase | 56 | ||
| Caractéristiques physicochimiques et pharmacocinétiques des xénobiotiques | 56 | ||
| Propriétés physicochimiques | 57 | ||
| Caractéristiques pharmacocinétiques | 58 | ||
| Absorption | 58 | ||
| Distribution | 59 | ||
| Métabolisme | 60 | ||
| Élimination | 61 | ||
| Redistribution post mortem des principales molécules impliquées dans les contextes médico-judiciaires | 61 | ||
| Éthanol | 61 | ||
| Opiacés | 63 | ||
| Cocaïne | 64 | ||
| Amphétamines | 65 | ||
| Cannabis | 65 | ||
| Interprétation des concentrations | 66 | ||
| Références | 67 | ||
| Chapitre 3: Pharmacogénétique : principes et intérêts en toxicologie médico-légale | 73 | ||
| Pharmacogénétique : concepts généraux et méthodes d'étude | 74 | ||
| Définitions, historique et champs d'application | 74 | ||
| Mécanismes moléculaires et phénotypes associés | 76 | ||
| Principes des approches méthodologiques | 80 | ||
| Phénotypage | 80 | ||
| Génotypage | 81 | ||
| Avantages et limites du phénotypage et du génotypage | 84 | ||
| Applications de la pharmacogénétique en toxicologie médico-légale | 85 | ||
| Médicaments opiacés et apparentés | 86 | ||
| Codéine | 87 | ||
| Dihydrocodéine | 88 | ||
| Hydrocodone | 88 | ||
| Tramadol | 88 | ||
| Oxycodone | 89 | ||
| Méthadone | 89 | ||
| Fentanyl | 90 | ||
| Médicaments antidépresseurs | 90 | ||
| Antidépresseurs tricycliques | 90 | ||
| Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine | 91 | ||
| MDMA (ecstasy) | 92 | ||
| Digoxine | 92 | ||
| Conclusion | 92 | ||
| Références | 93 | ||
| Chapitre 4: Toxicologie et Internet | 99 | ||
| Sociétés savantes | 99 | ||
| SFTA | 100 | ||
| TIAFT | 101 | ||
| SoHT | 101 | ||
| SOFT | 101 | ||
| AAFS | 102 | ||
| STC | 102 | ||
| SFT | 102 | ||
| INSPQ | 102 | ||
| IATDMCT | 102 | ||
| Sites officiels ou gouvernementaux | 102 | ||
| MILDT | 103 | ||
| EMCDDA | 103 | ||
| LTG | 103 | ||
| NIDA | 103 | ||
| DEA | 104 | ||
| SAMHSA | 104 | ||
| Sites illicites dits «pro-drugs» | 104 | ||
| Sites à thème spécifique | 105 | ||
| Drogue, alcool et sécurité routière | 105 | ||
| DRUID | 105 | ||
| ICADTS | 105 | ||
| NHTSA | 105 | ||
| Dépistage des conduites toxicophiles en milieu de travail | 105 | ||
| EWDTS | 106 | ||
| SAMSHA | 106 | ||
| Soumission chimique | 106 | ||
| Afssaps | 106 | ||
| Accréditation | 107 | ||
| COFRAC | 107 | ||
| Outils pour le toxicologue | 107 | ||
| Bibliographie | 107 | ||
| Revues scientifiques en ligne | 107 | ||
| ATA | 108 | ||
| INFOTOX | 108 | ||
| MICROGRAM | 109 | ||
| JAT | 109 | ||
| Elsevier-Masson | 109 | ||
| Open Access Journals | 109 | ||
| Ouvrages de toxicologie | 109 | ||
| Bases de données | 109 | ||
| NIST | 109 | ||
| Pubchem | 110 | ||
| TOXNET | 110 | ||
| INCHEM | 110 | ||
| Fiches toxicologiques | 111 | ||
| INRS | 111 | ||
| Ineris | 111 | ||
| Taux thérapeutiques et toxiques | 111 | ||
| Bibliothèque de spectres de masse | 111 | ||
| MS LIB | 111 | ||
| AMDIS | 112 | ||
| Smartphones | 112 | ||
| Conclusion | 112 | ||
| Références | 113 | ||
| Partie II : Aspects analytiques et recueil des échantillons | 115 | ||
| Chapitre 5: Préparation d'échantillons | 117 | ||
| Précipitation, démixtion des protéines | 118 | ||
| Extraction liquide-liquide | 119 | ||
| Principe | 119 | ||
| Coefficients de partage | 119 | ||
| Rendement | 119 | ||
| Solvants | 120 | ||
| Miscibilité à l'eau | 120 | ||
| Constante d'acidité | 120 | ||
| Constante diélectrique | 120 | ||
| Moment dipolaire | 120 | ||
| Volatilité | 121 | ||
| Facteurs influençant l'extraction | 121 | ||
| Matrice | 121 | ||
| Soluté | 121 | ||
| pH | 121 | ||
| Principales méthodes d'extraction liquide-liquide | 121 | ||
| Extraction simple : en une seule étape | 121 | ||
| Extraction multiple | 122 | ||
| Extraction par paires d'ions | 122 | ||
| ELL sur support solide | 122 | ||
| Avantages et inconvénients | 122 | ||
| Extraction en phase solide | 123 | ||
| Principe | 123 | ||
| Conditionnement de la phase stationnaire | 123 | ||
| Dépôt de l'échantillon | 124 | ||
| Lavage | 124 | ||
| Élution | 124 | ||
| Types d'absorbants | 124 | ||
| Polymères | 124 | ||
| Silices | 124 | ||
| Phases inverses | 124 | ||
| Phases normales | 124 | ||
| Échangeuses d'ions | 125 | ||
| Modes mixtes | 125 | ||
| Applications | 125 | ||
| Extraction en ligne | 126 | ||
| Supports RAM | 126 | ||
| Supports LPS | 126 | ||
| Phases monolithiques | 126 | ||
| Nouveaux outils sélectifs pour l'analyse des traces | 127 | ||
| Immunoabsorbants | 127 | ||
| MIP | 127 | ||
| Aptamères | 128 | ||
| Prétraitement des échantillons par hydrolyse | 128 | ||
| Dérivation des échantillons | 128 | ||
| Espace de tête et microextraction en phase solide | 129 | ||
| Espace de tête (headspace) | 129 | ||
| Microextraction en phase solide | 129 | ||
| Extraction en phase supercritique | 130 | ||
| Préparation des échantillons pour l'analyse des métaux | 130 | ||
| Conditions de prélèvements, procédures de décontaminations | 131 | ||
| Modes de préparation | 132 | ||
| Dilution | 132 | ||
| Minéralisation | 132 | ||
| Minéralisation par voie humide | 132 | ||
| Minéralisation par calcination, minéralisation assistée par micro-ondes | 133 | ||
| Préparations des matrices biologiques en SAA et en ICP/SM | 133 | ||
| Préparation des matrices alternatives pour l'analyse des drogues et des médicaments | 134 | ||
| Cheveu | 134 | ||
| Salive | 135 | ||
| Conclusion | 135 | ||
| Références | 135 | ||
| Chapitre 6: Méthodes analytiques | 139 | ||
| Techniques immunologiques | 139 | ||
| Immunoanalyse en phase hétérogène | 140 | ||
| RadioImmunoAssay (RIA) | 140 | ||
| Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) | 140 | ||
| Immunotests à flux latéral (immunochromatographie) | 141 | ||
| Autres techniques en phase hétérogène | 142 | ||
| Immunoanalyse en phase homogène | 142 | ||
| Enzyme-Multiplied Immunoassay Technique (EMIT®) | 142 | ||
| Cloned Enzyme Donor ImmunoAssay (CEDIA®) | 143 | ||
| Fluorescence Polarization ImmunoAssay (FPIA®) | 143 | ||
| Kinetic Interaction of Microparticles in Solution (KIMS®) | 144 | ||
| Applications et performances générales de l'immunoanalyse | 144 | ||
| Méthodes séparatives | 145 | ||
| Méthodes chromatographiques | 146 | ||
| Chromatographie en phase gazeuse | 146 | ||
| Principe de la chromatographie en phase gazeuse bidimensionnelle | 146 | ||
| Chromatographie en phase liquide | 149 | ||
| Nouvelles phases stationnaires | 149 | ||
| Phases monolithes | 149 | ||
| Phases à silice poreuse de faible granulométrie | 150 | ||
| Particules de silice superficiellement poreuses | 150 | ||
| Fast-LC | 151 | ||
| Méthodes électrophorétiques | 154 | ||
| Détecteurs de spectrométrie de masse | 156 | ||
| Dispositif d'introduction de l'échantillon | 156 | ||
| Source d'ionisation | 156 | ||
| Analyseur | 156 | ||
| Détecteur | 157 | ||
| Détection de la masse nominale | 157 | ||
| Quadripôle simple (Q, QMS) | 157 | ||
| Piège à ions : Quistor®, Quadrupole Ion Trap (QIT) | 159 | ||
| Détection de la masse exacte | 161 | ||
| Résolution | 161 | ||
| Précision sur la mesure de la masse | 161 | ||
| Gamme de masses | 161 | ||
| Analyseur à temps de vol | 162 | ||
| Résonance cyclotronique ionique à transformée de Fourier (FT-ICR) | 163 | ||
| Orbitrap | 163 | ||
| Masse tandem | 164 | ||
| Partie III: Monographies | 277 | ||
| Chapitre 10: Alcool éthylique et éthylisme | 279 | ||
| Définitions | 280 | ||
| Classification des boissons alcoolisées | 280 | ||
| Classification des consommateurs | 281 | ||
| Toxicocinétique de l'éthanol | 282 | ||
| Absorption | 282 | ||
| Distribution | 283 | ||
| Métabolisme | 283 | ||
| Voies oxydatives | 284 | ||
| Alcool déshydrogénase (ADH) | 284 | ||
| Cytochrome P450 | 285 | ||
| Catalase | 285 | ||
| Voies non oxydatives | 286 | ||
| Élimination | 287 | ||
| Variations dans le métabolisme de l'éthanol | 287 | ||
| Effets et risques de l'intoxication par l'éthanol | 288 | ||
| Symptomatologie de l'intoxication aiguë | 288 | ||
| Intoxication chronique ou éthylisme | 289 | ||
| Diagnostic toxicologique d'une consommation d'éthanol | 289 | ||
| Marqueurs directs | 290 | ||
| Marqueurs indirects | 290 | ||
| Les différentes matrices et l'interprétation médico-légale du résultat | 290 | ||
| Sang total | 290 | ||
| Autres matrices biologiques | 291 | ||
| Marqueurs directs d'une consommation d'alcool | 292 | ||
| Éthylglucuronide et éthylsulfate | 292 | ||
| Phosphatidyléthanols | 294 | ||
| Esters éthyliques d'acides gras | 294 | ||
| Méthodes de dosage dans les matrices biologiques | 295 | ||
| Dosage de l'éthanol | 295 | ||
| Dosage des principaux marqueurs directs | 295 | ||
| Éthylglucuronide et éthylsulfate | 295 | ||
| Esters éthyliques d'acides gras | 296 | ||
| Assurance qualité | 296 | ||
| Références | 297 | ||
| Chapitre 11: Cannabis sativa variété indica | 299 | ||
| La plante | 300 | ||
| Description | 300 | ||
| Modes de consommation | 301 | ||
| Herbe | 302 | ||
| Résine | 302 | ||
| Huile | 302 | ||
| Graines | 302 | ||
| «Spice» | 302 | ||
| Composition chimique | 302 | ||
| Pharmacologie et pharmacocinétique | 303 | ||
| Distribution dans l'organisme | 303 | ||
| Métabolisme | 304 | ||
| Élimination | 305 | ||
| Redistribution post mortem | 305 | ||
| Mécanismes d'action et effets recherchés (ivresse cannabique) | 305 | ||
| Cannabis thérapeutique | 306 | ||
| Psychotoxicité du cannabis | 307 | ||
| Troubles psychiatriques aigus | 307 | ||
| Troubles anxieux | 307 | ||
| Psychoses cannabiques | 308 | ||
| Effets sur les performances psychomotrices et les processus cognitifs | 308 | ||
| Perturbations sensorielles | 308 | ||
| Effets sédatifs | 308 | ||
| Effets sur la mémoire | 308 | ||
| Troubles comportementaux, agressivité | 308 | ||
| Troubles psychiatriques chroniques | 308 | ||
| Troubles psychotiques, dont la schizophrénie | 308 | ||
| Troubles dépressifs et anxieux | 309 | ||
| «Syndrome amotivationnel» | 309 | ||
| Risques chez les sujets présentant un trouble psychiatrique préexistant | 309 | ||
| Tolérance et dépendance | 309 | ||
| Toxicité somatique du cannabis | 310 | ||
| Troubles somatiques aigus | 310 | ||
| Intoxication aiguë de l'enfant | 310 | ||
| Troubles cardiovasculaires | 310 | ||
| Autres effets | 310 | ||
| Troubles somatiques liés à la prise chronique | 310 | ||
| Bronchites et troubles respiratoires | 311 | ||
| Troubles vasculaires | 311 | ||
| Troubles digestifs | 311 | ||
| Cannabis et cancer | 311 | ||
| Cannabis, effets endocriniens et reproduction | 311 | ||
| Risque de maladies infectieuses | 312 | ||
| Problèmes dentaires | 312 | ||
| Conséquences sur l'accidentalité | 312 | ||
| Conséquences sociales | 312 | ||
| Aspects analytiques | 313 | ||
| Choix des milieux biologiques | 313 | ||
| Méthodes analytiques | 315 | ||
| Dépistages | 315 | ||
| Identifications et dosages | 315 | ||
| Conclusion | 317 | ||
| Références | 317 | ||
| Chapitre 12: Cocaïne | 321 | ||
| Mode de consommation | 322 | ||
| Caractéristiques physicochimiques | 323 | ||
| Cocaïne base, chlorhydrate de cocaïne, crack | 323 | ||
| Principales substances utilisées pour le coupage et l'adultération | 323 | ||
| Pharmacocinétique | 325 | ||
| Métabolisme | 325 | ||
| Cas particulier du crack | 328 | ||
| Pharmacocinétique en fonction de la voie d'administration | 328 | ||
| Consommation par voie orale, masticage des feuilles | 328 | ||
| Consommation sous forme insufflée «sniffée» | 329 | ||
| Consommation par voie intraveineuse | 330 | ||
| Consommation sous forme fumée | 330 | ||
| Absorption par voie percutanée | 331 | ||
| Absorption par voie sous-cutanée | 331 | ||
| Absorption par voie gastro-intestinale | 331 | ||
| Contamination materno-foeligtale | 332 | ||
| Contamination passive | 332 | ||
| Conditions générales de mise en évidence | 332 | ||
| Plasma, sang total | 332 | ||
| Urine | 335 | ||
| Salive | 335 | ||
| Cheveux, poils ou ongles | 336 | ||
| Sueur | 336 | ||
| Humeur vitrée | 336 | ||
| Liquide cérébrospinal | 336 | ||
| Sperme | 336 | ||
| Liquide amniotique | 336 | ||
| Méconium | 336 | ||
| Lait maternel | 337 | ||
| Méthodes analytiques | 337 | ||
| Technique recommandée par la SFTA (CG/SM) | 337 | ||
| Autres méthodes en CG/SM | 341 | ||
| Techniques par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en tandem (CG/SM-SM) | 351 | ||
| Méthodes par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrophotométrie de masse appliquées au sang et ou à l'urine et aux | 351 | ||
| Interprétation des dosages | 352 | ||
| Sang et urines | 352 | ||
| Salive | 363 | ||
| Cheveux, poils et ongles | 363 | ||
| Sueur | 364 | ||
| Humeur vitrée | 364 | ||
| Sperme | 364 | ||
| Méconium et liquide amniotique | 364 | ||
| Pharmacologie | 365 | ||
| Toxicité par organes | 368 | ||
| Toxicité cutanée | 368 | ||
| Toxicité de la sphère ORL et ophtalmologique | 368 | ||
| Toxicité pulmonaire | 369 | ||
| Toxicité hépatique | 369 | ||
| Toxicité gastro-intestinale | 369 | ||
| Toxicité rénale et musculaire | 369 | ||
| Toxicité cardiovasculaire | 370 | ||
| Toxicité neurologique | 370 | ||
| Toxicité gonadique | 370 | ||
| Toxicité foetale | 371 | ||
| Risque infectieux | 371 | ||
| Tolérance, sevrage et dépendance | 371 | ||
| Références | 372 | ||
| Chapitre 13: Opiacés | 385 | ||
| Un peu d'histoire | 385 | ||
| Classification | 387 | ||
| Produits naturels de l'opium | 387 | ||
| Dérivés hémisynthétiques | 388 | ||
| Dérivés synthétiques | 388 | ||
| Héroïne | 389 | ||
| Métabolisme | 391 | ||
| Activité | 391 | ||
| Morphine | 392 | ||
| Métabolisme | 392 | ||
| Activité | 392 | ||
| Codéine | 393 | ||
| Métabolisme | 393 | ||
| Activité | 393 | ||
| Dérivés hémisynthétiques | 393 | ||
| Éthylmorphine | 394 | ||
| Dihydrocodéine | 395 | ||
| Pholcodine | 395 | ||
| Hydrocodone | 395 | ||
| Oxycodone | 395 | ||
| Buprénorphine | 395 | ||
| Naloxone et naltrexone | 395 | ||
| Dérivés synthétiques | 395 | ||
| Dextrométhorphane | 395 | ||
| Tramadol | 396 | ||
| Fentanyl | 396 | ||
| Techniques analytiques et prélèvements | 396 | ||
| Détection des opioïdes dans les matrices biologiques | 396 | ||
| Urine, sang et plasma | 397 | ||
| Cheveux | 398 | ||
| Salive | 399 | ||
| Sueur, méconium et autres matrices alternatives | 400 | ||
| Aspects médico-légaux | 401 | ||
| Toxicologie | 401 | ||
| Opioïdes et conduite automobile | 403 | ||
| Suivi des traitements de substitution | 404 | ||
| Chapitre 14: Médicaments de substitution aux opiacés | 411 | ||
| Buprénorphine | 412 | ||
| Absorption et distribution | 412 | ||
| Mode d'action | 414 | ||
| Métabolisation et élimination | 415 | ||
| Toxicité | 417 | ||
| Analyses de dépistage | 419 | ||
| Analyses de confirmation | 420 | ||
| Interprétation | 423 | ||
| Quid du suivi par contrôles toxicologiques des patients sous BHD? | 423 | ||
| Buprénorphine et cheveux | 424 | ||
| Buprénorphine et salive | 425 | ||
| Buprénorphine et accidentalité | 425 | ||
| Méthadone | 426 | ||
| Absorption et distribution | 426 | ||
| Mode d'action | 429 | ||
| Métabolisation et élimination | 429 | ||
| Toxicité | 431 | ||
| Analyse de dépistage | 433 | ||
| Analyse de confirmation | 434 | ||
| Interprétation | 438 | ||
| Quid du suivi par contrôles toxicologiques des patients sous méthadone ? | 438 | ||
| Méthadone et cheveux | 439 | ||
| Méthadone et salive | 440 | ||
| Méthadone et accidentalité | 440 | ||
| Conclusion | 441 | ||
| Références | 441 | ||
| Chapitre 15: Amphétamines et dérivés | 455 | ||
| Amphétamine et méthamphétamine | 455 | ||
| Amphétamine | 455 | ||
| Pharmacocinétique | 456 | ||
| Mécanisme d'action | 456 | ||
| Effets | 457 | ||
| Cas médico-légaux | 457 | ||
| Cheveux | 458 | ||
| Ongles | 459 | ||
| Salive | 459 | ||
| Méthamphétamine | 460 | ||
| Pharmacocinétique | 460 | ||
| Mécanisme d'action | 461 | ||
| Effets | 462 | ||
| Cas médico-légaux | 462 | ||
| Conduite automobile | 462 | ||
| Phanères | 464 | ||
| Sueur | 465 | ||
| Méconium | 466 | ||
| Entactogènes | 466 | ||
| Méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) | 467 | ||
| Pharmacocinétique | 468 | ||
| Cas médico-légaux | 469 | ||
| Soumission chimique | 470 | ||
| Cheveux | 470 | ||
| Ongles | 470 | ||
| Salive | 470 | ||
| Sueur | 474 | ||
| Autres | 475 | ||
| Méthylènedioxyéthamphétamine (MDEA) | 475 | ||
| Pharmacocinétique | 475 | ||
| Cas médico-légaux | 476 | ||
| Cheveux | 476 | ||
| Autres | 476 | ||
| Méthylènedioxyamphétamine (MDA) | 476 | ||
| Pharmacocinétique | 479 | ||
| Cas médico-légaux | 479 | ||
| Paraméthoxyamphétamine (PMA) | 480 | ||
| Pharmacocinétique | 480 | ||
| Effets | 480 | ||
| Cas médico-légaux | 480 | ||
| Autres phényléthylamines et apparentés | 480 | ||
| Partie IV: Contextes spécifiques | 549 | ||
| Chapitre 17: Conduite automobile sous influence d'éthanol, de stupéfiants | 551 | ||
| Effets sur l'aptitude à conduire un véhicule | 552 | ||
| Éthanol | 552 | ||
| Effets sur la vision | 552 | ||
| Effets sur les temps de réaction | 552 | ||
| Effets sur la vigilance et l'attention | 552 | ||
| Effets sur la prise de risque | 552 | ||
| Cannabis | 553 | ||
| Effets observés sur simulateurs de conduite | 553 | ||
| Effets observés sur tests comportementaux | 554 | ||
| Cocaïne | 554 | ||
| Amphétamines | 554 | ||
| Héroïne et morphine | 554 | ||
| Impact de la consommation d'alcool et/ou de stupéfiants sur l'accidentologie routière | 555 | ||
| Principales études de prévalence réalisées en France | 555 | ||
| Études cas-témoins | 556 | ||
| Niveaux de concentrations en alcoolémie | 557 | ||
| Aspects légaux et réglementaires en France | 557 | ||
| Alcool | 557 | ||
| Stupéfiants | 558 | ||
| Considérations pratiques | 562 | ||
| Fiabilité des tests de dépistage de stupéfiants | 562 | ||
| Stabilité des échantillons sanguins | 565 | ||
| Restitution du permis de conduire après analyse des cheveux | 565 | ||
| Interprétation des concentrations sanguines | 566 | ||
| Conclusion | 566 | ||
| Références | 566 | ||
| Chapitre 18: Soumission chimique | 569 | ||
| Aspects généraux de la soumission chimique | 569 | ||
| Mode d'administration | 569 | ||
| Principales caractéristiques des cas de soumission chimique | 570 | ||
| Principaux effets recherchés par les auteurs | 570 | ||
| Principaux repères historiques | 571 | ||
| Molécules à rechercher | 574 | ||
| Aspects techniques | 576 | ||
| Techniques analytiques à mettre en oeuvre | 577 | ||
| Dans le sang et l'urine | 577 | ||
| Dans la sueur et la salive | 578 | ||
| Dans les cheveux | 578 | ||
| Vérification de l'efficacité des différentes techniques utilisées à détecter les molécules le plus souvent rencontrées dans la s | 583 | ||
| Comparaison des concentrations mesurées dans les phanères de volontaires sains (étude SFTA) et de cas réels | 586 | ||
| Relation dose/concentration dans les cheveux | 586 | ||
| Cas particulier du gamma hydroxybutyrate de sodium (GHB), molécule endogène dénommée «drogue du viol» | 587 | ||
| Aspects médico-légaux et expertise judiciaire | 587 | ||
| Données statistiques du laboratoire toxlab sur plus de six années | 591 | ||
| Discussion | 591 | ||
| Conclusion | 593 | ||
| Références | 594 | ||
| Chapitre 19: Noyade : dosage du strontium et d'autres métaux dans le sang comme marqueurs spécifiques | 599 | ||
| Physiopathologie de la noyade | 600 | ||
| Respiration | 600 | ||
| Noyade | 601 | ||
| Critères diagnostiques positifs de la noyade | 602 | ||
| Marqueurs positifs de la noyade | 602 | ||
| Mise en évidence de l'hémodilution | 603 | ||
| Mise en évidence de l'hémoconcentration | 603 | ||
| Mise en évidence de la pénétration d'un marqueur extérieur | 604 | ||
| Éléments du plancton | 604 | ||
| Dosage du strontium dans le sang total | 604 | ||
| Méthodes de dosage du strontium | 606 | ||
| Interprétation des résultats des concentrations de strontium | 607 | ||
| Autre marqueur : le brome | 608 | ||
| Conclusion | 608 | ||
| Références | 609 | ||
| Chapitre 20: Armes chimiques | 613 | ||
| Agents incapacitants | 614 | ||
| Incapacitants psychiques | 614 | ||
| Incapacitants physiques | 614 | ||
| Toxiques létaux | 614 | ||
| Neurotoxiques organophosphorés | 618 | ||
| Mécanisme d'action toxique | 618 | ||
| Toxicité | 619 | ||
| Symptomatologie | 619 | ||
| Métabolisme | 620 | ||
| Toxicologie analytique | 620 | ||
| Produits non métabolisés | 620 | ||
| Produits métabolisés | 621 | ||
| Produits d'hydrolyse | 621 | ||
| Autres métabolites | 622 | ||
| Produits d'addition | 622 | ||
| Réactivation par les fluorures | 622 | ||
| Isolement enzymatique | 623 | ||
| Adduits organophosphorés/cholinestérases | 624 | ||
| Adduits organophosphoré/albumine | 624 | ||
| Vésicants | 625 | ||
| Lewisites | 626 | ||
| Mécanisme d'action toxique | 626 | ||
| Toxicité | 626 | ||
| Oxime de phosgène (CX) | 626 | ||
| Mycotoxines | 627 | ||
| Ypérites | 627 | ||
| Mécanisme d'action toxique | 627 | ||
| Métabolisme | 628 | ||
| Toxicité | 629 | ||
| Symptomatologie | 630 | ||
| Signes oculaires | 630 | ||
| Signes cutanés | 630 | ||
| Signes respiratoires | 630 | ||
| Signes généraux | 630 | ||
| Toxicologie analytique | 630 | ||
| Ypérite | 630 | ||
| Lewisite | 632 | ||
| Incapacitants physiques | 633 | ||
| CS (malononitrile d'orthochlorobenzylidène) | 635 | ||
| Mécanisme d'action | 635 | ||
| Métabolisme | 635 | ||
| Toxicité | 636 | ||
| Symptomatologie | 636 | ||
| Signes oculaires | 636 | ||
| Signes respiratoires | 636 | ||
| Signes cutanéomuqueux | 636 | ||
| Chloracétophénone (CN) et 1,4-dibenzoxazépine (CR) | 636 | ||
| Capsaïcine | 637 | ||
| Mécanisme d'action | 637 | ||
| Toxicité | 637 | ||
| Métabolisme | 638 | ||
| Symptomatologie | 638 | ||
| Sternutatoires vomitifs :adamsite ou diphényl-amino-chlorarsine (DM) | 638 | ||
| Mode d'action sur l'organisme | 639 | ||
| Symptomatologie | 639 | ||
| Toxicité | 639 | ||
| Agents fumigènes | 639 | ||
| Mode d'action sur l'organisme | 640 | ||
| Symptomatologie | 640 | ||
| Toxicité | 641 | ||
| Toxicologie analytique | 642 | ||
| CS, CR, CN, capsaïcine | 642 | ||
| Dérivés vomitifs arsenicaux | 642 | ||
| Fumigènes | 643 | ||
| Chapitre 21: Incendie et substances chimiques | 653 | ||
| Origine des incendies | 653 | ||
| Données expérimentales | 653 | ||
| Combustion | 654 | ||
| Pyrolyse | 654 | ||
| Intoxication par les gaz asphyxiants | 654 | ||
| Dioxyde de carbone (CO2) | 654 | ||
| Monoxyde de carbone (CO) | 654 | ||
| Acide cyanhydrique (HCN) | 654 | ||
| Autres composés agissant sur la respiration | 655 | ||
| Intoxication par les irritants | 655 | ||
| Aldéhydes | 655 | ||
| Acides minéraux | 655 | ||
| Dérivés de l'azote | 655 | ||
| Anhydrides | 656 | ||
| Suies | 656 | ||
| Vapeur d'eau | 656 | ||
| Pathologie | 656 | ||
| Toxicologie analytique | 656 | ||
| Diagnostic | 657 | ||
| Au stade préhospitalier | 657 | ||
| En milieu hospitalier | 657 | ||
| Traitement | 658 | ||
| Prévention | 658 | ||
| Conclusion | 658 | ||
| Références | 659 | ||
| Chapitre 22: Intoxications par les plantes | 661 | ||
| Aconit napel (Aconitum napellus, Renonculacées) | 662 | ||
| Description et habitat | 662 | ||
| Circonstances de l'intoxication | 662 | ||
| Principes actifs et doses toxiques | 662 | ||
| Symptomatologie de l'intoxication et traitement | 662 | ||
| Toxicologie analytique | 663 | ||
| Belladone (Atropa belladona, Solanacées) | 663 | ||
| Description et habitat | 663 | ||
| Circonstances de l'intoxication | 664 | ||
| Principes actifs et doses toxiques | 664 | ||
| Symptomatologie des intoxications et traitement | 664 | ||
| Toxicologie analytique | 664 | ||
| Ciguës, oenanthe safranée (Ombellifères) | 665 | ||
| Description et localisation | 665 | ||
| Circonstances de l'intoxication | 665 | ||
| Principes actifs et doses toxiques | 665 | ||
| Symptomatologie et traitement des intoxications | 666 | ||
| Toxicologie analytique | 666 | ||
| Chardon à glu (Atractylis gummifera, Astéracées) | 667 | ||
| Description et habitat | 667 | ||
| Circonstances de l'intoxication | 667 | ||
| Principes actifs et dose toxique | 667 | ||
| Symptomatologie et traitement de l'intoxication | 667 | ||
| Toxicologie analytique | 668 | ||
| Colchique (Colchicum autumnale, Liliacées) | 668 | ||
| Description et habitat | 668 | ||
| Circonstances de l'intoxication | 669 | ||
| Principes actifs et dose toxique | 669 | ||
| Symptomatologie et traitement de l'intoxication | 669 | ||
| Toxicologie analytique | 669 | ||
| Daturas (Datura spp. et Brugmansia spp., Solanacées) | 670 | ||
| Description et habitat | 670 | ||
| Circonstances des intoxications | 670 | ||
| Principes actifs et doses toxiques | 670 | ||
| Symptomatologie de l'intoxication et traitement | 671 | ||
| Toxicologie analytique | 671 | ||
| Dosage dans les différentes parties de la plante | 671 | ||
| Analyse capillaire | 671 | ||
| Digitale (Digitalis purpurea, Scrofulariacées) | 673 | ||
| Description et habitat | 673 | ||
| Circonstances de l'intoxication | 673 | ||
| Principes actifs et doses toxiques | 673 | ||
| Symptomatologie et traitement de l'intoxication | 673 | ||
| Toxicologie analytique | 674 | ||
| Vératre blanc (Veratrum album, Liliacées) | 674 | ||
| Description et habitat | 674 | ||
| Circonstances de l'intoxication | 674 | ||
| Principes actifs et doses toxiques | 674 | ||
| Symptomatologie et traitement de l'intoxication | 675 | ||
| Toxicologie analytique | 675 | ||
| Faux manguier (Cerbera manghas, Apocynacées) | 675 | ||
| Description et habitat | 675 | ||
| Circonstances de l'intoxication | 676 | ||
| Principes actifs et doses toxiques | 676 | ||
| Symptomatologie et traitement de l'intoxication | 676 | ||
| Toxicologie analytique | 676 | ||
| Gui (Viscum album, Viscacées) | 677 | ||
| Description et habitat | 677 | ||
| Circonstances des intoxications | 677 | ||
| Principes actifs et dose toxique | 677 | ||
| Symptomatologie et traitement de l'intoxication | 677 | ||
| Toxicologie analytique | 677 | ||
| If (Taxus baccata, Taxacées) | 678 | ||
| Description et habitat | 678 | ||
| Circonstances de l'intoxication | 678 | ||
| Principes actifs et doses toxiques | 678 | ||
| Symptomatologie et traitement de l'intoxication | 678 | ||
| Toxicologie analytique | 679 | ||
| Jusquiame noire (Hyoscyamus niger, Solanacées) | 679 | ||
| Kava (Piper methysticum, Pipéracées) | 679 | ||
| Description et habitat | 679 | ||
| Circonstances des intoxications | 680 | ||
| Principes actifs et dose toxique | 680 | ||
| Symptomatologie de l'intoxication | 680 | ||
| Toxicologie analytique | 681 | ||
| Analyse capillaire | 681 | ||
| Laurier-rose (Nerium oleander, Apocynacées) et laurier-jaune (Thevetia peruviana, Apocynacées) | 681 | ||
| Description et habitat | 681 | ||
| Circonstances de l'intoxication | 682 | ||
| Principes actifs et dose toxique | 682 | ||
| Symptomatologie de l'intoxication et traitement | 682 | ||
| Toxicologie analytique | 682 | ||
| Laurier-cerise (Prunus laurocerasus, Rosacées) | 683 | ||
| Description et habitat | 683 | ||
| Circonstances de l'intoxication | 683 | ||
| Principes actifs et doses toxiques | 683 | ||
| Symptomatologie de l'intoxication et traitement | 683 | ||
| Toxicologie analytique | 684 | ||
| Muguet (Convallaria majolis, Liliacées) | 684 | ||
| Description et habitat | 684 | ||
| Circonstances de l'intoxication | 684 | ||
| Principes actifs et doses toxiques | 684 | ||
| Symptomatologie et traitement de l'intoxication | 685 | ||
| Toxicologie analytique | 685 | ||
| Noix vomique du vomiquier (Strychnos nux-vomica, Loganiacées) | 685 | ||
| Description et habitat | 685 | ||
| Circonstances de l'intoxication | 685 | ||
| Principes actifs et dose toxique | 685 | ||
| Symptomatologie de l'intoxication et traitement | 686 | ||
| Toxicologie analytique | 686 | ||
| Chapitre 23: Intoxications par les produits phytopharmaceutiques | 689 | ||
| Insecticides | 690 | ||
| Insecticides organophosphorés | 690 | ||
| Toxicité | 690 | ||
| Analytique | 693 | ||
| Prise en charge thérapeutique | 693 | ||
| Carbamates insecticides | 694 | ||
| Clinique | 695 | ||
| Prise en charge thérapeutique | 695 | ||
| Insecticides organochlorés | 695 | ||
| Épidémiologie | 695 | ||
| Structure | 696 | ||
| Physiopathologie | 696 | ||
| Pharmacocinétique | 696 | ||
| Toxicité | 697 | ||
| Analytique | 698 | ||
| Prise en charge thérapeutique | 698 | ||
| Décontamination | 698 | ||
| Élimination | 699 | ||
| Pyrèthres et insecticides pyréthrinoïdes | 699 | ||
| Toxicité | 699 | ||
| Analytique | 700 | ||
| Prise en charge thérapeutique | 701 | ||
| Insecticides formamidines | 701 | ||
| Toxicité aiguë | 701 | ||
| Analytique | 702 | ||
| Prise en charge thérapeutique | 702 | ||
| Imidaclopride | 702 | ||
| Toxicité | 702 | ||
| Analytique | 703 | ||
| Herbicides | 703 | ||
| Diquat | 703 | ||
| Toxicocinétique | 703 | ||
| Clinique | 703 | ||
| Analytique | 704 | ||
| Prise en charge thérapeutique | 704 | ||
| Paraquat | 704 | ||
| Toxicité | 704 | ||
| Analytique | 705 | ||
| Prise en charge thérapeutique | 705 | ||
| Glyphosate | 706 | ||
| Mécanisme toxique | 706 | ||
| Toxicocinétique | 707 | ||
| Clinique | 707 | ||
| Ingestion | 707 | ||
| Exposition cutanée | 708 | ||
| Inhalation | 708 | ||
| Projection oculaire | 708 | ||
| Analytique | 709 | ||
| Prise en charge thérapeutique | 709 | ||
| Bentazone | 709 | ||
| Toxicocinétique | 709 | ||
| Clinique | 710 | ||
| Prise en charge thérapeutique | 710 | ||
| Triazines | 710 | ||
| Herbicides dérivés de l'urée | 710 | ||
| Toxicocinétique | 711 | ||
| Clinique | 711 | ||
| Analytique | 711 | ||
| Prise en charge thérapeutique | 712 | ||
| Herbicides chlorophénoxy-alcanoïques | 712 | ||
| Clinique | 712 | ||
| Analytique | 713 | ||
| Exposition cutanée | 714 | ||
| Exposition respiratoire | 714 | ||
| Exposition oculaire | 714 | ||
| Prise en charge | 714 | ||
| Fumigants | 715 | ||
| 1,3-dichloropropène (DCP) | 715 | ||
| Clinique | 715 | ||
| Imprint page | 768 |