BOOK
Immunologie fondamentale et immunopathologie
Nissen Abuaf | Olivier Adotévi | Patricia Amé-Thomas | Chantal André | Bertrand Arnulf | Pierre Aucouturier | Brigitte Autran | Siamak Bahram | Christophe Baron | Frédéric Batteux | Dominique Bellet | Jm Bidart | J Bienvenu | Gilles Blancho | Pierre Bongrand | Bernard Bonnotte | Olivier Boyer | Marie-Christine Béné | Frédéric Bérard | Sophie Caillat-Zuckman | Guislaine Carcelain | Jean-Yves Cesbron | Alain Chevailler | Sylvie Chollet-Martin | Cécile Contin-Bordes | Elodie Crétel | Jacques Dantal | Marcelo De Carvalho Bittencourt | Marie-Hélène Delfau-Larue | Sophie Jego-Desplat | Marie-Agnès Dragon-Durey | Christian Drouet | Sylvain Dubucquoi | Gilbert Faure | Jean-Paul Fermand | Marius Fieschi | Valérie Frenkel | Olivier Garraud | Christian Genin | Guy Gorochov | Marie-Anne Gougerot-Pocidalo | Salima Hacein-Bey | Cyrille Hoarau | Sophie Hüe | Sophie Jeannin | Gilles Kaplanski | Evelyne Kohli | Myriam Labalette | Olivier Lambotte | Sabine Le Gouvello | Richard Le Naour | Yvon Lebranchu | Jean-Daniel Lelièvre | François Lemoine | Y. Lévy | Pierre Miossec | Hélène Moins-Teisserenc | Jean-François Moreau | Jean-François Nicolas | Nils-Olivier Olsson | Franck Pagès | Stéphane Paul | Capucine Picard | Lionel Prin | Mirjana Radosavljevic | Yves Renaudineau | Michelle Rosenzwajg | Philippe Saas | Marie-Nathalie Sarda | Estelle Seillès | Ghislaine Sterkers | Yassine Taoufik | Eric Tartour | Jean-Luc Taupin | Gilles Thibault | Pierre Tiberghien | Antoine Toubert | Béatrice Uring-Lambert | Laurent Vallat | Joanna Vitte | Eric Vivier | Hervé Watier | Laurence Weiss
(2018)
Additional Information
Book Details
Abstract
Rédigé sous l’égide du Collège des Enseignants d’Immunologie (ASSIM), cet ouvrage présente l’intégralité du programme de DFGSM 2-3 en immunologie fondamentale et immunopathologie, et constitue le référentiel national. Grâce à un important travail de concertation pédagogique, les auteurs mettent à disposition des étudiants un
manuel complet et synthétique qui s’articule en 2 parties :
- Tissu lymphoïde et sanguin ;
- Immunopathologie et immuno-intervention.
Cette 2e édition, tout en couleurs, comporte 40 chapitres. Le contenu clair et didactique est étayé de nombreux tableaux, schémas originaux et encadrés pour aller plus loin dans les aspects cliniques, et l’apprentissage des connaissances.
Les chapitres sont mis à jour en profondeur, l’ensemble de l’iconographie est renouvelé et s’enrichit d’une centaine d’illustrations.
À la fin de chaque partie, une vingtaine de nouveaux QCM corrigés permettent de tester ses connaissances et de s’auto-évaluer.
Ce livre s’adresse tout particulièrement aux étudiants en diplôme de formation générale en sciences médicales (DFGSM 2-3) qui suivent les enseignements thématique, et intégré, en immunologie, et qui souhaitent disposer
de l’intégralité du programme. Il s’adresse également aux étudiants en pharmacie, odontologie, sciences vétérinaires ou sciences de la vie. Il intéressera aussi les internes et professionnels de santé qui pourront réactualiser leurs connaissances.
Élaboré sous l’égide du Collège des Enseignants d’Immunologie (ASSIM), cet ouvrage est le fruit du travail collectif d’enseignants, où les compétences de chacun ont permis d’aborder les multiples aspects de cette thématique.
Table of Contents
| Section Title | Page | Action | Price |
|---|---|---|---|
| Cover | Cover | ||
| Immunologie fondamentale et immunopathologie : Enseignements thématique et intégré Tissu lymphoïde et sanguin Immunopathologie et immuno-intervention | III | ||
| Copyright | IV | ||
| Table des matières | V | ||
| Liste des collaborateurs | IX | ||
| Abréviations | XIII | ||
| Partie\r1 DFGSM 2 – Tissu lymphoïde et sanguin | 1 | ||
| Chapitre 1 Introduction générale au système immunitaire | 3 | ||
| Chapitre 2 La structure et l'organisation générale du système immunitaire | 7 | ||
| I Introduction | 8 | ||
| II Les cellules et autres acteurs du système immunitaire | 8 | ||
| A Les acteurs de l'ante-immunité | 9 | ||
| B Les acteurs de l'immunité innée | 10 | ||
| 1 Les granulocytes | 10 | ||
| 2 Les monocytes/macrophages | 10 | ||
| 3 Les cellules dendritiques | 10 | ||
| 4 Les cellules NK | 11 | ||
| 5 Les cellules lymphoïdes non conventionnelles | 11 | ||
| C Les acteurs de l'immunité adaptative | 11 | ||
| III Les organes du système immunitaire | 11 | ||
| A Les organes lymphoïdes primaires | 12 | ||
| B Les organes lymphoïdes secondaires | 12 | ||
| IV Le système immunitaire en action | 14 | ||
| Chapitre 3 Les structures moléculaires reconnues par le système immunitaire | 17 | ||
| I. Les structures moléculaires reconnues par le système immunitaire inné | 18 | ||
| A La naissance du concept de motifs moléculaires reconnus par l'immunité innée | 18 | ||
| B Les motifs moléculaires associés aux micro-organismes (MAMP) | 19 | ||
| C Les motifs moléculaires associés aux dommages (DAMP ou alarmines) | 19 | ||
| D Les PRRs : les « immunorécepteurs » de l'immunité innée | 19 | ||
| II. Les structures moléculaires reconnues par le système immunitaire adaptatif | 20 | ||
| A Qu'est-ce qu'un antigène ? | 20 | ||
| B Qu'est-ce qu'un épitope ? | 20 | ||
| C Quels sont les facteurs influençant l'immunogénicité ? | 21 | ||
| 1 La nature chimique des molécules | 21 | ||
| 2 Des facteurs extrinsèques à l'antigène | 21 | ||
| 3 Les haptènes sont des antigènes non immunogènes | 22 | ||
| D Les super-antigènes sont des mitogènes | 22 | ||
| E Les antigènes T-indépendants ou T-dépendants | 22 | ||
| F Les TCR et BCR : les « immunorécepteurs » de l'immunité adaptative | 22 | ||
| Chapitre 4 L'immunité innée et la réaction inflammatoire | 23 | ||
| I Introduction | 24 | ||
| II Les acteurs de la réponse immunitaire innée | 24 | ||
| A Les cellules de l'immunité innée | 24 | ||
| 1 Les polynucléaires | 24 | ||
| 2 Les phagocytes mononucléés (monocytes, macrophages, cellules dendritiques) | 25 | ||
| 3 Les mastocytes | 25 | ||
| 4 Les cellules lymphoïdes | 25 | ||
| B Les médiateurs solubles de l'immunité innée | 25 | ||
| 1 Le système du complément | 25 | ||
| 2 Les cytokines | 26 | ||
| 3 Les enzymes et peptides antimicrobiens | 26 | ||
| 4 Les autres médiateurs solubles | 26 | ||
| III Les mécanismes d'action de l'immunité innée | 26 | ||
| A L'initiation de la réaction inflammatoire | 26 | ||
| B Le recrutement et migration des phagocytes | 26 | ||
| C La reconnaissance des signaux de danger | 28 | ||
| D Les mécanismes effecteurs de l'immunité innée | 28 | ||
| 1 L'opsonisation | 28 | ||
| 2 La phagocytose | 28 | ||
| 3 La dégranulation | 28 | ||
| 4 L'explosion oxydative | 29 | ||
| 5 La nétose | 29 | ||
| E Le lien avec l'immunité adaptative | 30 | ||
| F La réparation tissulaire et la régulation de la réponse inflammatoire | 30 | ||
| Chapitre 5 Le système du complément | 31 | ||
| I. Introduction | 32 | ||
| II. Les voies d'activation du complément | 32 | ||
| A La voie classique | 32 | ||
| B La voie des lectines | 33 | ||
| C La voie alterne | 33 | ||
| III. Les voies effectrices du système du complément | 33 | ||
| A La voie d'amplification | 33 | ||
| B La voie finale commune | 34 | ||
| IV. La régulation | 34 | ||
| V. L'interaction des fragments du complément avec les récepteurs membranaires : modulation de la réponse immunitaire ... | 34 | ||
| A Les anaphylatoxines | 34 | ||
| B Les fragments de C3 | 34 | ||
| VI. Le complément et l'inflammation | 36 | ||
| Chapitre 6 Les lymphocytes NK (Natural Killer) | 37 | ||
| I. Introduction | 38 | ||
| II. Les caractéristiques générales des cellules NK | 38 | ||
| III. L'origine et maturation des cellules NK | 38 | ||
| IV. Les fonctions des cellules NK | 38 | ||
| A La cytotoxicité | 39 | ||
| B La production de cytokines | 39 | ||
| V. La reconnaissance des cellules cibles | 39 | ||
| A Les récepteurs inhibiteurs | 39 | ||
| B Les récepteurs activateurs | 40 | ||
| C Les mécanismes d'activation/inhibition | 40 | ||
| D La spécificité des récepteurs NK | 40 | ||
| 1 Les récepteurs spécifiques du CMH de classe I | 40 | ||
| 2 Les récepteurs non spécifiques du CMH de classe I | 40 | ||
| VI. Conclusion | 41 | ||
| Chapitre 7 Le Complexe majeur d'histocompatibilité humain (HLA) | 43 | ||
| Polymorphisme et présentation des antigènes aux lymphocytes T | 43 | ||
| I. Introduction | 44 | ||
| II Le complexe génique HLA | 44 | ||
| III. Les deux classes de gènes HLA classiques | 44 | ||
| A Les caractéristiques génétiques communes aux deux classes | 44 | ||
| B Les produits des gènes CMH | 45 | ||
| C L'expression des gènes du CMH | 46 | ||
| 1 L'expression des gènes CMH de classe I | 46 | ||
| 2 L'expression des gènes CMH de classe II | 46 | ||
| D Deux classes de molécules CMH présentant les antigènes à deux populations de lymphocytes T | 47 | ||
| IV La formation des complexes CMH-peptides | 47 | ||
| A Les molécules de classe I présentent des fragments de protéines endogènes | 48 | ||
| B Les molécules de classe II présentent des protéines exogènes | 48 | ||
| V La reconnaissance des molécules CMH à la surface de la cellule par les lymphocytes T (figure 7.4) | 49 | ||
| VI. Les autres molécules HLA et molécules apparentées | 50 | ||
| A Les récepteurs de la famille KIR des cellules NK reconnaissent certaines molécules de classe I classique | 50 | ||
| B La reconnaissance des molécules apparentées au HLA | 50 | ||
| Chapitre 8 Les cellules dendritiques | 51 | ||
| I. Introduction | 52 | ||
| II. L'origine et les sous-types des cellules dendritiques | 52 | ||
| A L'origine | 52 | ||
| B Les sous-types de cellules dendritiques | 52 | ||
| III. Le recrutement des cellules dendritiques | 53 | ||
| IV. La reconnaissance et capture de l'antigène | 53 | ||
| A La reconnaissance des « signaux danger » | 53 | ||
| B La capture de l'Ag | 54 | ||
| V. La maturation des cellules dendritiques | 54 | ||
| VI. La migration des cellules dendritiques | 55 | ||
| VII. L'activation des lymphocytes par les cellules dendritiques | 56 | ||
| Chapitre 9 Origine, différenciation et répertoire lymphocytaire T | 57 | ||
| I. Introduction | 58 | ||
| II. Le récepteur T pour l'antigène (T-Cell Receptor ou TCR) | 58 | ||
| A Le TCR du lymphocyte T mature | 58 | ||
| B La structure du complexe TCR-CD3 (figure 9.1) | 58 | ||
| 1 Le module de reconnaissance : le TCR | 58 | ||
| 2 Le module de transduction du signal : le complexe CD3 | 59 | ||
| 3 Les molécules CD4 et CD8 | 59 | ||
| III. Le thymus | 60 | ||
| A La structure | 60 | ||
| B L'organogénèse et évolution durant la vie | 61 | ||
| IV. Le développement lymphocytaire T | 61 | ||
| A Les différents thymocytes | 61 | ||
| B Les TCR et les sélections thymiques | 62 | ||
| 1 Les gènes du TCR et leurs réarrangements | 62 | ||
| 2 Les sélections thymiques | 64 | ||
| 3 Les facteurs impliqués dans l'ontogénie et la survie des lymphocytes T | 66 | ||
| V. Les lymphocytes T non conventionnels | 66 | ||
| A Les lymphocytes T γδ | 66 | ||
| B Les lymphocytes iNKT (invariant Natural Killer) | 66 | ||
| C Les MAIT (lymphocytes T invariants associés aux muqueuses) | 67 | ||
| Chapitre 10 Les lymphocytes B : diversité et ontogenèse | 69 | ||
| I Introduction | 70 | ||
| II Le récepteur pour l'antigène des lymphocytes B (BCR) | 70 | ||
| A L'organisation et expression des gènes d'immunoglobulines | 70 | ||
| B La génération de la diversité des immunoglobulines | 71 | ||
| C L'exclusion allélique et exclusion isotypique | 75 | ||
| III L'ontogénèse des lymphocytes B | 75 | ||
| A Les différents stades du développement B | 75 | ||
| 1 Les progéniteurs lymphoïdes communs (CLP) | 75 | ||
| 2 Le stade pré-pro-B | 76 | ||
| 3 Le stade pro-B | 76 | ||
| 4 Le stade pré-B | 76 | ||
| 5 Le stade B immature | 77 | ||
| B La régulation de la différenciation lymphocytaire B | 77 | ||
| 1 Le rôle des cytokines et des récepteurs de cytokine | 77 | ||
| 2 Le rôle des facteurs de transcription | 77 | ||
| C Les lymphocytes B1 et B2 | 77 | ||
| Chapitre 11 L'immunité adaptative : activation et polarisation des lymphocytes T | 79 | ||
| I. Introduction | 80 | ||
| II. L'activation des lymphocytes T naïfs | 80 | ||
| A Le premier signal : engagement du TCR | 80 | ||
| B Le deuxième signal : costimulation | 81 | ||
| C Le troisième signal et différenciation fonctionnelle des lymphocytes T CD4 | 83 | ||
| 1 Les lymphocytes Th1 | 83 | ||
| 2 Les lymphocytes Th2 | 83 | ||
| 3 Les lymphocytes Th17 | 84 | ||
| 4 Les autres profils | 84 | ||
| III. Les facteurs impliqués dans la différenciation des profils de lymphocytes T CD4 | 85 | ||
| IV. La régulation de l'activation lymphocytaire T | 85 | ||
| Chapitre 12 L'immunité adaptative : lymphocytes T régulateurs et notion de tolérance | 87 | ||
| I. Définition | 88 | ||
| II. La tolérance périphérique | 88 | ||
| III. Les lymphocytes T régulateurs | 89 | ||
| A Les lymphocytes T régulateurs naturels | 89 | ||
| 1 Les caractéristiques | 89 | ||
| 2 L'activité suppressive et mécanismes d'action des T régulateurs naturels | 89 | ||
| B Les lymphocytes T régulateurs périphériques | 90 | ||
| C Les autres populations régulatrices | 90 | ||
| IV. La rupture de tolérance | 90 | ||
| Chapitre 13 L'immunité adaptative : réponse T CD8+ cytotoxique | 93 | ||
| I. Introduction | 94 | ||
| II. Les différentes étapes de la réponse T CD8 | 94 | ||
| A La mise en place de la réponse primaire T CD8+ dans les organes lymphoïdes secondaires | 94 | ||
| B Les fonctions effectrices des CTL dans les tissus | 95 | ||
| C La contraction clonale et mise en place de la mémoire T CD8 | 96 | ||
| III. Le rôle des lymphocytes T CD8+ en pathologie | 97 | ||
| A Dans les défenses contre les virus | 97 | ||
| B En immunité antitumorale | 97 | ||
| C En transplantation | 97 | ||
| IV. Conclusion | 97 | ||
| Chapitre 14 Les lymphocytes B : différenciation et activation | 99 | ||
| I. Introduction | 100 | ||
| II. La rencontre avec l'antigène et activation thymo-dépendante des lymphocytes B | 100 | ||
| A La rencontre avec l'antigène | 100 | ||
| B Les interactions lymphocyte T/lymphocyte B lors des réponses thymo-dépendantes | 102 | ||
| C Les particularités moléculaires de l'activation des lymphocytes B | 103 | ||
| 1 La stimulation par le BCR | 103 | ||
| 2 Les molécules accessoires de l'activation lymphocytaire B | 104 | ||
| III. Le centre germinatif, lieu de l'hypermutation somatique et de la commutation isotypique | 104 | ||
| A Les hypermutations somatiques | 105 | ||
| B La commutation de classe | 106 | ||
| C La transformation en plasmocyte et la synthèse des immunoglobulines | 107 | ||
| D La génération des lymphocytes B mémoires | 108 | ||
| IV. La réponse thymo-indépendante des lymphocytes B | 108 | ||
| A Les antigènes T-indépendants de « type 1 » | 109 | ||
| B Les antigènes T-indépendants de « type 2 » | 109 | ||
| V. La sélection du répertoire des lymphocytes B | 109 | ||
| A Les mécanismes de la tolérance B centrale | 109 | ||
| B Les mécanismes de la tolérance B périphérique | 109 | ||
| Chapitre 15 Les immunoglobulines : structure et fonctions | 111 | ||
| I. Introduction | 112 | ||
| II. La structure générale d'une molécule d'immunoglobuline | 112 | ||
| A. La structure générale des molécules d'immunoglobulines | 112 | ||
| 1. La structure de base d'une immunoglobuline | 112 | ||
| a) Les chaînes lourdes | 112 | ||
| b) Les chaînes légères | 112 | ||
| 2. La molécule d'immunoglobuline est organisée en domaines | 113 | ||
| 3. La molécule d'immunoglobuline comporte deux régions distinctes | 114 | ||
| 4. La variabilité des anticorps (figure 15.5) | 114 | ||
| a) La variation isotypique | 114 | ||
| b) La variation allotypique | 114 | ||
| c) La variation idiotypique | 114 | ||
| B. La structure et la répartition des différentes classes et sous-classes d'immunoglobulines | 114 | ||
| III. Les interactions antigène-anticorps | 116 | ||
| IV. Les fonctions effectrices des anticorps | 116 | ||
| A. Les fonctions effectrices portées par le fragment Fab | 116 | ||
| 1. Les réactions de neutralisation des toxines bactériennes | 116 | ||
| 2. L'inhibition de l'adhérence bactérienne aux surfaces cellulaires | 116 | ||
| 3. Le blocage de l'infectiosité des virus | 116 | ||
| B. Les fonctions effectrices portées par le fragment Fc | 117 | ||
| 1. Le transport des anticorps | 117 | ||
| 2. Les interactions entre anticorps et cellules dans la réponse humorale | 117 | ||
| a) Phagocytose et dégradation des particules opsonisées | 117 | ||
| b) Cytotoxicité dépendante du complément (CDC) | 118 | ||
| c) Cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC) | 118 | ||
| Chapitre 16 L'immunité adaptative : la mémoire immunitaire | 119 | ||
| I Introduction | 120 | ||
| II Les caractéristiques générales d'une réponse mémoire ou secondaire (figure 16.1) | 120 | ||
| III La mémoire T | 121 | ||
| A La contraction clonale | 121 | ||
| B L'hétérogénéité des cellules T mémoires | 122 | ||
| C Les facteurs contrôlant la persistance des lymphocytes T mémoires | 123 | ||
| 1 La durée de vie des lymphocytes T mémoires | 123 | ||
| 2 Les mécanismes assurant la persistance des lymphocytes T mémoires | 123 | ||
| 3 L'évolution à long terme du compartiment T mémoire | 124 | ||
| IV La mémoire B | 124 | ||
| A Le phénotype des cellules B mémoires | 124 | ||
| B La circulation et la domiciliation | 124 | ||
| C La fonction | 124 | ||
| Chapitre 17 L'immunité muqueuse | 127 | ||
| I Introduction | 128 | ||
| II L'organisation du tissu muqueux MALT (Mucosae Associated Lymphoid Tissue) | 128 | ||
| A La barrière épithéliale | 129 | ||
| B Les sites inducteurs | 129 | ||
| III Les cellules immunes innées intestinales | 130 | ||
| A Les phagocytes | 130 | ||
| B Les cellules lymphoïdes innées | 130 | ||
| C Les lymphocytes T intra-épithéliaux ou IEL (Intra-Epithelial Lymphocytes) | 130 | ||
| D Les cellules dendritiques | 130 | ||
| IV L'immunité adaptative intestinale | 131 | ||
| A La réponse cellulaire | 131 | ||
| B La réponse humorale | 131 | ||
| V Le développement | 132 | ||
| Chapitre 18 Les réponses immunes contre les pathogènes : l'immunité anti-infectieuse | 135 | ||
| I Introduction | 136 | ||
| II Les réponses immunes dirigées contre les bactéries à multiplication extra-cellulaire | 136 | ||
| A L'immunité innée contre les bactéries extra-cellulaires | 136 | ||
| 1 Les défensines et autres peptides antimicrobiens | 136 | ||
| 2 Les polynucléaires neutrophiles | 136 | ||
| 3 Le système du complément | 137 | ||
| 4 Les Monocytes/macrophages | 137 | ||
| 5 Les cellules lymphoïdes innées | 137 | ||
| B L'immunité adaptative contre les bactéries extra-cellulaires | 137 | ||
| 1 La réponse humorale | 137 | ||
| 2 La réponse T CD4+ Th17 | 138 | ||
| C L'échappement des bactéries extra-cellulaires aux réponses immunes | 138 | ||
| III Les réponses immunes dirigées contre les bactéries à développement intra-cellulaire | 139 | ||
| A L'immunité innée contre les bactéries intra-cellulaires | 139 | ||
| B L'immunité adaptative contre les bactéries intra-cellulaires (figure 18.1) | 139 | ||
| IV Les réponses immunes antivirales | 140 | ||
| A L'immunité innée antivirale | 140 | ||
| 1 Le rôle des Interférons de type I | 140 | ||
| 2 Le rôle des cellules NK | 141 | ||
| 3 Le rôle des cellules dendritiques myéloïdes | 141 | ||
| 4 Les autres cellules immunes innées | 141 | ||
| B L'immunité spécifique antivirale | 141 | ||
| 1 La réponse humorale | 141 | ||
| 2 La réponse T CD8 | 141 | ||
| C L'échappement des virus aux réponses immunes | 142 | ||
| V Les réponses immunes dirigées contre les parasites | 142 | ||
| A La réponse immune dirigée contre les helminthes | 143 | ||
| B La réponse immune dirigée contre les protozoaires | 143 | ||
| C Les mécanismes d'échappement des parasites aux réponses immunes | 143 | ||
| VI L'immunité antifongique | 144 | ||
| VII Conclusion | 144 | ||
| Chapitre 19 Les cytokines et les chimiokines : fiches synthétiques | 145 | ||
| Chapitre 20 Entraînement DFGSM 2 | 155 | ||
| QCM | 156 | ||
| Corrigés des QCM | 158 | ||
| Partie\r2 DFGSM 3 – Immunopathologie et immuno-intervention | 159 | ||
| Chapitre 21 Les mécanismes physiopathologiques de l'auto-immunité | 161 | ||
| I Introduction | 162 | ||
| II Les intervenants de la réponse auto-immune | 162 | ||
| A Les auto-antigènes | 162 | ||
| B Les lymphocytes T et les lymphocytes B auto-réactifs | 162 | ||
| C Les cellules dendritiques | 163 | ||
| III Les facteurs génétiques, la prédisposition génétique | 163 | ||
| A Les maladies auto-immunes multigéniques | 163 | ||
| B Les maladies auto-immunes monogéniques | 163 | ||
| IV Les facteurs déclenchants environnementaux | 164 | ||
| V Les mécanismes hypothétiques de déclenchement de l'auto-immunité | 165 | ||
| A L'activation des cellules auto-réactives ignorantes | 165 | ||
| 1 Les auto-antigènes séquestrés | 165 | ||
| 2 Les antigènes cryptiques | 165 | ||
| B L'activation des cellules auto-réactives anergiques | 166 | ||
| 1 Par « mimétisme moléculaire » | 166 | ||
| 2 L'activation des CPA | 166 | ||
| 3 Le rôle d'une stimulation polyclonale non spécifique | 166 | ||
| 4 Le défaut de délétion des cellules auto-réactives | 166 | ||
| 5 Le défaut des cellules régulatrices | 166 | ||
| VI Les mécanismes lésionnels des effecteurs auto-immuns | 167 | ||
| A Les auto-anticorps : des facteurs lésionnels majeurs | 167 | ||
| 1 L'induction d'une cytolyse de la cellule cible | 167 | ||
| 2 La modification de la fonctionnalité de l'antigène cible | 167 | ||
| 3 La formation de complexes immuns | 167 | ||
| B Les effecteurs lymphocytaires T | 168 | ||
| C La composante inflammatoire des maladies auto-immunes | 168 | ||
| VII Conclusion | 168 | ||
| Chapitre 22 La physiopathologie de l'hypersensibilité allergique immédiate (HSI) | 173 | ||
| I Définitions | 174 | ||
| II La classification des hypersensibilités immunologiques allergiques | 174 | ||
| III Généralités sur les allergènes | 175 | ||
| IV Les mécanismes immunologiques de l'hypersensibilité allergique immédiate | 175 | ||
| A L'approche séquentielle des réponses immunes de l'allergie immédiate | 175 | ||
| B La phase de sensibilisation | 176 | ||
| 1 La présentation de l'allergène | 176 | ||
| 2 La différenciation cellulaire Th2 | 176 | ||
| 3 La production d'IgE | 176 | ||
| C La phase effectrice | 177 | ||
| 1 Mastocytes et basophiles : effecteurs cellulaires principaux de l'allergie immédiate | 177 | ||
| 2 Les médiateurs principaux de l'allergie | 177 | ||
| 3 Les autres cellules et les médiateurs impliqués dans l'hypersensibilité immédiate | 178 | ||
| D L'approche dynamique de l'allergie immédiate : allergie versus tolérance immunitaire | 179 | ||
| V Les facteurs intervenant dans la physiopathologie de l'allergie | 180 | ||
| Chapitre 23 Les mécanismes physiopathologiques des anomalies de la prolifération lymphocytaire | 183 | ||
| Notion de clonalité/prolifération clonale | 183 | ||
| I Introduction | 184 | ||
| II Les maladies lymphoprolifératives : notion de clonalité | 184 | ||
| A L'aspect cellulaire de la clonalité lymphocytaire B | 184 | ||
| B L'aspect génétique de la clonalité lymphocytaire B | 186 | ||
| C L'aspect protéique de la clonalité lymphocytaire B | 186 | ||
| III Les mécanismes physiopathologiques des maladies lymphoprolifératives | 186 | ||
| A L'ontogénie B : des mécanismes génétiques à haut risque oncogénique | 186 | ||
| Le mécanisme 1 | 187 | ||
| Le mécanisme 2 | 187 | ||
| Le mécanisme 3 | 188 | ||
| B Une stimulation antigénique chronique | 188 | ||
| 1 Avec antigène connu | 188 | ||
| 2 Sans antigène connu | 188 | ||
| Les arguments indirects | 188 | ||
| C Un micro-environnement favorable | 188 | ||
| IV Quelques données sur trois prototypes de maladies lymphoprolifératives. | 189 | ||
| A La leucémie lymphoïde chronique | 190 | ||
| B Les lymphomes | 190 | ||
| C Le myélome | 190 | ||
| V La physiopathologie des symptômes associés aux proliférations lymphoïdes | 190 | ||
| A Les symptômes d'origine cytokinique | 190 | ||
| B Les syndromes lymphoprolifératifs avec immunoglobuline monoclonale | 191 | ||
| Chapitre 24 Les mécanismes de l'immunosurveillance antitumorale | 193 | ||
| I Introduction | 194 | ||
| II La reconnaissance des cellules tumorales par le système immunitaire : bases moléculaires de l'immunosurveillance | 194 | ||
| A Les antigènes du groupe « cancer testis » | 194 | ||
| B Les antigènes de différenciation | 194 | ||
| C Les antigènes exprimés uniquement dans les cellules tumorales | 194 | ||
| D Des antigènes exprimés par des cellules normales peuvent être surexprimés par la tumeur | 195 | ||
| E Des antigènes dérivés d'agents pathogènes | 195 | ||
| III Les effecteurs immunologiques impliqués dans l'immunosurveillance et la réponse antitumorale | 195 | ||
| A Les lymphocytes T | 195 | ||
| 1 Le rôle des LT-CD8 dans l'immunosurveillance antitumorale | 195 | ||
| 2 L'épuisement (Exhaustion) des lymphocytes T | 195 | ||
| 3 Les lymphocytes T-CD4 | 196 | ||
| B Les anticorps | 197 | ||
| C Les cellules Natural Killer (NK) | 198 | ||
| D Les autres cellules | 198 | ||
| IV L'échappement de la tumeur à l'attaque immunologique | 198 | ||
| V Conclusion | 199 | ||
| Chapitre 25 Les mécanismes généraux des anomalies génétiques du développement du système immunitaire | 201 | ||
| Les déficits immunitaires héréditaires | 201 | ||
| I Introduction | 202 | ||
| II Les déficits immunitaires cellulaires et combinés | 202 | ||
| A Les déficits immunitaires combinés sévères (DICS) | 202 | ||
| B Les déficits immunitaires combinés (DICs) | 203 | ||
| C Le syndrome de Wiskott-Aldrich | 203 | ||
| D Les syndromes hyper-IgM par déficit en CD40L et/ou CD40 | 204 | ||
| III Les déficits immunitaires humoraux | 204 | ||
| A L'agammaglobulinémie (absence de lymphocytes B) | 204 | ||
| B Le Déficit immunitaire commun variable (DICV) | 205 | ||
| C Les autres déficits immunitaires humoraux | 205 | ||
| IV Les déficits des cellules phagocytaires | 206 | ||
| A Les déficits quantitatifs phagocytaires ou neutropénies | 206 | ||
| B Les défauts phagocytaires qualitatifs | 206 | ||
| V Les déficits immunitaires du complément | 207 | ||
| A Les déficits de la voie classique, de la voie alterne et en C3 | 207 | ||
| B Les déficits du complexe d'attaque membranaire du complément | 207 | ||
| VI Les autres déficits immunitaires innés | 207 | ||
| VII Les déficits de l'homéostasie du système immunitaire | 207 | ||
| A Le déficit en FoxP3 ou IPEX (Immune dysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-Linked syndrome) | 208 | ||
| B Le syndrome d'APECED ou APS-1 | 208 | ||
| C Le syndrome lymphoprolifératif lié à l'X | 208 | ||
| VIII En pratique | 208 | ||
| A Les signes cliniques devant faire suspecter un défaut de l'immunité et explorations biologiques pour leur diagnostic | 208 | ||
| B Les explorations immunologiques à réaliser en cas de suspicion de DIH | 209 | ||
| Étape n° 1 : examens de première intention | 209 | ||
| a) L'hémogramme | 209 | ||
| b) Le dosage pondéral des Ig plasmatiques (G, A, M) | 209 | ||
| c) Les sérologies post-vaccinales et/ou post-infectieuses | 209 | ||
| Étape n° 2 | 209 | ||
| Étape n° 3 | 210 | ||
| Chapitre 26 Les mécanismes des anomalies acquises du développement de l'immunité : immunopathologie de l'infection par le VIH | 211 | ||
| I Introduction | 212 | ||
| II Épidémiologie et clinique | 212 | ||
| III Les acteurs en présence : le virus VIH et le système immunitaire | 213 | ||
| A Le virus et le cycle viral | 213 | ||
| B Les cellules cibles | 213 | ||
| C Les réponses immunitaires mises en place contre le VIH | 214 | ||
| IV L'infection par le VIH : physiopathologie et immunopathologie | 216 | ||
| A La primo-infection | 216 | ||
| B L'infection en phase chronique | 217 | ||
| C Les effets du traitement antirétroviral efficace | 218 | ||
| D Les perspectives pour un vaccin | 219 | ||
| Chapitre 27 Les mécanismes de l'alloréactivité, des rejets de greffe et de la réaction du greffon contre l'hôte | 221 | ||
| I Introduction | 222 | ||
| II L'allo-antigènes | 222 | ||
| A Les antigènes majeurs d'histocompatibilité | 222 | ||
| B Les antigènes mineurs d'histocompatibilité | 222 | ||
| C Les antigènes des groupes sanguins | 222 | ||
| III Les mécanismes d'alloréactivité | 223 | ||
| A L'alloréactivité indirecte | 223 | ||
| B L'alloréactivité directe | 223 | ||
| C L'alloréactivité semi-directe | 223 | ||
| IV Les réactions de rejet en transplantation d'organes | 223 | ||
| A Le rejet hyperaigu | 223 | ||
| B Le rejet aigu | 224 | ||
| C Le rejet chronique | 225 | ||
| V La réaction du greffon contre l'hôte (GvH) dans la transplantation de Cellules souches hématopoïétiques allogéniques | 225 | ||
| Chapitre 28 L'immunologie de la grossesse | 229 | ||
| I Introduction | 230 | ||
| II Les interfaces materno-fœtales | 230 | ||
| A L'interface 1 : cytotrophoblastes extravilleux/sang circulant maternel – cellules déciduales | 230 | ||
| B L'interface 2 : syncytiotrophoblastes/sang circulant maternel | 230 | ||
| III La réponse immunitaire maternelle et les étapes de la grossesse | 231 | ||
| A L'inflammation est nécessaire à l'implantation | 231 | ||
| B L'effet immunotrophique et implantatoire : le rôle central des NK utérins | 232 | ||
| C La transition d'un état pro-inflammatoire à un état anti-inflammatoire de type Th2 est nécessaire au développement ... | 232 | ||
| D Le retour à l'état inflammatoire en fin de grossesse | 232 | ||
| E Grossesse et infection | 232 | ||
| IV Les mécanismes de protection du fœtus vis-à-vis du système immunitaire maternel | 233 | ||
| A La diminution de l'antigénicité des cellules trophoblastiques | 233 | ||
| 1 Le gradient d'expression des molécules HLA par les cellules fœtales (tableau 28.1) | 233 | ||
| 2 Le rôle des molécules HLA de classe I non classiques | 233 | ||
| B Les mécanismes actifs de protection : induction de l'apoptose des cellules immunitaires maternelles par le système F ... | 233 | ||
| 1 La protection du trophoblaste par l'induction de molécules pro-apoptotiques | 233 | ||
| 2 Le rôle de l'inhibition du complément | 234 | ||
| C L'induction de mécanismes actifs de tolérance : le rôle des T régulateurs | 234 | ||
| V Conclusion | 235 | ||
| Chapitre 29 Le développement du système immunitaire à la naissance | 237 | ||
| I Introduction | 238 | ||
| II Les caractéristiques du système immunitaire des phases précoces de la vie | 238 | ||
| A Les réponses immunitaires innées | 238 | ||
| B Les réponses immunitaires adaptatives | 240 | ||
| 1 Les réponses adaptatives cellulaires T | 240 | ||
| 2 Les réponses adaptatives humorales | 241 | ||
| III L'initiation des réponses allergiques dans le jeune âge | 242 | ||
| IV Du système immunitaire du nouveau-né à celui de l'adulte | 243 | ||
| Chapitre 30 Le vieillissement du système immunitaire | 245 | ||
| I Introduction | 246 | ||
| II Les capacités de renouvellement des cellules immunocompétentes au cours du vieillissement | 246 | ||
| A Les anomalies des capacités de production de la moelle osseuse et de maturation des cellules souches hématopoïétiques a ... | 246 | ||
| B L'involution thymique | 247 | ||
| III Les mécanismes en jeu dans l'immunosenescence | 247 | ||
| A Le vieillissement des cellules immunitaires | 247 | ||
| B Les micro-ARNs | 248 | ||
| C Les perturbations des voies de signalisation | 248 | ||
| D L'environnement inflammatoire (inflammaging) et infectieux | 249 | ||
| IV Immunité innée et vieillissement | 249 | ||
| A Les atteintes des barrières cutanéo-muqueuses | 249 | ||
| B Les cellules de l'immunité innée | 249 | ||
| 1 Les polynucléaires neutrophiles | 249 | ||
| 2 Les cellules dendritiques | 250 | ||
| 3 Les monocytes/macrophages | 250 | ||
| 4 Les cellules Natural killers (NK) | 250 | ||
| V Immunité adaptative et vieillissement | 250 | ||
| A Les lymphocytes T et modifications de l'immunité cellulaire | 250 | ||
| 1 Les expansions oligoclonales de lymphocytes T | 251 | ||
| 2 Les conséquences sur le répertoire T périphérique | 251 | ||
| 3 Les capacités fonctionnelles des lymphocytes T | 251 | ||
| B Les lymphocytes B et modifications de l'immunité humorale | 251 | ||
| VI Conclusion | 252 | ||
| Chapitre 31 Le mécanisme d'action des vaccins, le rôle des adjuvants | 255 | ||
| I Introduction | 256 | ||
| II L'histoire de la vaccination | 256 | ||
| III La réponse immunitaire post-vaccinale classique : les anticorps neutralisants (figure 31.2) | 256 | ||
| IV Les types de vaccins | 258 | ||
| A Les vaccins vivants atténués | 258 | ||
| B Les vaccins inactivés | 258 | ||
| C Les antigènes vaccinaux purifiés | 258 | ||
| V Les voies d'administration | 258 | ||
| VI La notion d'adjuvants | 258 | ||
| VII Les protections individuelle et collective | 261 | ||
| VIII Les challenges actuels de la vaccination | 261 | ||
| Chapitre 32 Les mécanismes d'action des immunoglobulines polyvalentes | 263 | ||
| I Introduction | 264 | ||
| II Les mécanismes immunorégulateurs des Ig polyvalentes | 264 | ||
| A L'interaction avec les récepteurs pour les Fcγ | 264 | ||
| 1 La saturation des FcR néonataux | 264 | ||
| 2 La modification de la balance entre FcγR activateurs et inhibiteurs : induction de récepteurs inhibiteurs | 265 | ||
| 3 La régulation négative des récepteurs activateurs | 266 | ||
| B La neutralisation des anticorps pathogènes | 266 | ||
| C Les effets cellulaires non liés aux FcR | 266 | ||
| D L'interaction avec les voies d'activation du complément | 266 | ||
| E La modulation de la production des cytokines et de leurs antagonistes naturels | 266 | ||
| Chapitre 33 Les mécanismes d'action de l'immunothérapie spécifique de l'allergène ou la désensibilisation allergénique | 269 | ||
| I Introduction | 270 | ||
| II Les principes et modalités de l'immunothérapie spécifique de l'allergène | 270 | ||
| A Le principe général de l'immunothérapie spécifique de l'allergène | 270 | ||
| B Les modalités pratiques de l'immunothérapie spécifique de l'allergène | 270 | ||
| 1 La nature de l'allergène | 270 | ||
| 2 Les voies d'administration | 271 | ||
| 3 La durée et la périodicité | 271 | ||
| 4 Les indications et l'environnement | 271 | ||
| III Les mécanismes de l'immunothérapie spécifique de l'allergène | 271 | ||
| A Les mécanismes immunologiques précoces de l'ITS : désensibilisation des effecteurs de l'allergie. | 272 | ||
| B Les mécanismes immunologies tardifs de l'ITS : reprogrammation du système immunitaire. | 272 | ||
| 1 La capture et la présentation de l'allergène | 272 | ||
| 2 La repolarisation vers la voie Th1 | 273 | ||
| 3 L'induction de cellules régulatrices : iTreg et iBreg | 273 | ||
| 4 La modification de l'isotope préférentiel des IgE vers les IgA, IgG et IgG4 (figure 33.1) | 274 | ||
| 5 La réduction des effecteurs de l'allergie | 274 | ||
| Chapitre 34 Les cibles et mécanismes d'action des anticorps thérapeutiques et protéines de fusion à portion Fc | 275 | ||
| I Introduction | 276 | ||
| II L'imunogénicité des anticorps thérapeutiques | 276 | ||
| III Les anticorps thérapeutiques neutralisant des cibles solubles | 278 | ||
| IV Les anticorps thérapeutiques antagonistes | 278 | ||
| V Les anticorps thérapeutiques cytolytiques | 282 | ||
| VI Les anticorps et PFFc à propriété substitutive ou agoniste | 283 | ||
| VII Les biomédicaments anti-TNF | 283 | ||
| VIII Conclusion | 284 | ||
| Chapitre 35 Les cibles et mécanismes d'action des traitements par cytokines | 285 | ||
| I Introduction | 286 | ||
| II Les Interférons (IFN) | 286 | ||
| A L'Interféron-α | 286 | ||
| 1 L'IFNα et les cancers | 287 | ||
| 2 L'IFNα et les infections par les virus des hépatites virales | 287 | ||
| 3 L'effet immunologique délétère des traitements par IFNα | 287 | ||
| B L'Interféron β | 288 | ||
| C L'Interféron γ | 288 | ||
| III Les interleukines | 288 | ||
| A Les interleukines γC | 288 | ||
| 1 L'interleukine 2 | 288 | ||
| 2 L'interleukine 7 | 289 | ||
| 3 L'interleukine 15 | 290 | ||
| 4 L'interleukine 21 | 290 | ||
| B L'interleukine 12 | 290 | ||
| C L'interleukine 10 | 290 | ||
| Chapitre 36 Les cibles et mécanismes d'action des immunosuppresseurs | 293 | ||
| I Introduction | 294 | ||
| II L'implication des immunosuppresseurs dans la réponse immunitaire | 294 | ||
| III La classification des immunosuppresseurs | 295 | ||
| A Les inhibiteurs du premier signal : les inhibiteurs de la calcineurine | 295 | ||
| 1 La ciclosporine A | 295 | ||
| 2 Le tacrolimus ou FK506 | 296 | ||
| B Les inhibiteurs du deuxième signal de costimulation | 296 | ||
| C Les inhibiteurs de 3e signal | 296 | ||
| 1 La rapamycine et les analogues structuraux (Sirolimus/Évérolimus) | 296 | ||
| D Les inhibiteurs de synthèse d'acide nucléique ou antiprolifératifs | 297 | ||
| 1 Les inhibiteurs des bases pyrimidiques | 297 | ||
| 2 Les inhibiteurs des bases puriques | 297 | ||
| E Les antifoliques | 297 | ||
| F Les alkylants | 298 | ||
| G Les glucocorticoïdes | 298 | ||
| H Les anticorps bloquants ou déplétants | 298 | ||
| 1 Les anticorps antirécepteur de l'IL-2 | 298 | ||
| 2 Les Ac antilymphocytaires | 298 | ||
| I L'alemtuzumab | 299 | ||
| J Le rituximab | 299 | ||
| IV Les stratégies thérapeutiques en transplantation d'organe | 299 | ||
| Chapitre 37 Les mécanismes d'action et cibles immunologiques des glucocorticoïdes | 301 | ||
| I Introduction | 302 | ||
| II Le mécanisme d'action principal : l'action génomique | 302 | ||
| A L'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien | 302 | ||
| B Le récepteur des glucocorticoïdes (GCR) | 303 | ||
| C L'action génomique des glucocorticoïdes | 304 | ||
| 1 L'action via les GRE | 304 | ||
| 2 L'interaction avec les facteurs de transcription | 304 | ||
| III Les modes d'action non génomiques | 305 | ||
| IV Les cibles thérapeutiques | 305 | ||
| A Dans l'immunité innée | 305 | ||
| B Dans l'immunité adaptative | 305 | ||
| V Conclusion | 306 | ||
| Chapitre 38 Les cibles et mécanismes d'action des approches d'immunothérapie cellulaire | 307 | ||
| I Introduction | 308 | ||
| II L'immunothérapie cellulaire adoptive associée à la greffe allogénique hématopoïétique | 308 | ||
| A La maladie du greffon versus hôte (voir également chapitre 27) | 309 | ||
| B L'effet greffon versus leucémie | 309 | ||
| III L'immunothérapie cellulaire adoptive autologue | 310 | ||
| A L'immunothérapie cellulaire adoptive antitumorale | 310 | ||
| 1 Le transfert adoptif de TIL | 310 | ||
| 2 Le transfert de lymphocytes T spécifiques d'Ag de tumeurs | 310 | ||
| Les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) | 310 | ||
| Les lymphocytes T exprimant un TCR transgénique | 311 | ||
| Les lymphocytes exprimant un CAR | 311 | ||
| 3 Le transfert de cellules NK | 312 | ||
| B L'immunothérapie cellulaire adoptive anti-infectieuse : exemple du transfert adoptif de lymphocytes T anti-EBV | 313 | ||
| IV L'immunothérapie cellulaire adoptive des pathologies auto-immunes | 313 | ||
| V L'immunothérapie cellulaire active : les cellules dendritiques comme vaccin cellulaire | 314 | ||
| VI Résumé : la thérapie cellulaire en clinique vs la recherche | 314 | ||
| Chapitre 39 Les aspects immunologiques de la thérapie génique | 317 | ||
| I Introduction | 318 | ||
| II La thérapie génique | 318 | ||
| III Les réponses immunitaires | 318 | ||
| A Les réponses immunitaires non désirées | 318 | ||
| B Le syndrome de relargage de cytokines | 319 | ||
| C Les stratégies contre les réponses immunitaires non désirées | 319 | ||
| D Les réponses immunitaires souhaitées | 319 | ||
| Chapitre 40 Entraînement DFGSM 3 | 321 | ||
| QCM | 322 | ||
| Corrigés des QCM | 324 | ||
| Index | 325 | ||
| Imprint | 328 |