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Robbins & Cotran Fundamentos de Patologia

Robbins & Cotran Fundamentos de Patologia

Richard N Mitchell | Vinay Kumar | Abul K. Abbas | Nelson Fausto | Jon C. Aster

(2017)

Additional Information

Book Details

Abstract

Esta edição, que oferece acesso rápido e fácil aos fatos e
conceitos mais importantes da patologia, refi na os conceitoschave
e os princípios de patologia de forma condensada,
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Cotran – Fundamentos de Patologia.
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• Acesso aos conceitos-chave e princípios de patologia
em um formato condensado para rápida consulta que cabe
em seu bolso.

Table of Contents

Section Title Page Action Price
Capa Capa
Folha de rosto i
Copyright ii
Revisão Científica e Tradução iii
Revisão Científica iii
Tradução iii
Colaboradores v
Prefácio ix
Sumário xi
Patologia Geral 1
1 - A Célula como uma Unidade de Saúde e Doença 3
O Genoma (p. 1) 3
DNA Não Codificante (p. 1) 3
Organização das Histonas (p. 3) 5
MicroRNA e RNA Não Codificantes Longos (p. 4) 5
Manutenção Celular (p. 6) 8
Membrana Plasmática: Proteção e Aquisição de Nutrientes (p. 7) 9
Difusão Passiva na Membrana (p. 9) 9
Carreadores e Canais (p. 9) 11
1.1.1 - Captação através da Fase Fluida e Mediada por Receptor (Fig. 1-6) (p. 9) 11
Citoesqueleto e Interações Célula-Célula (p. 11) 13
Maquinaria Biossintética: Retículo Endoplasmático e Complexo de Golgi (p. 12) 15
Eliminação de Resíduos: Lisossomos e Proteassomos (p. 13) 16
Metabolismo Celular e Função Mitocondrial (p. 13) 19
Geração de Energia (p. 14) 19
Metabolismo Intermediário (p. 15) 19
Morte Celular (p. 15) 21
Ativação Celular (p. 16) 21
Sinalização Celular (p. 16) 21
Vias de Transdução de Sinal (p. 17) 22
Proteínas de Sinalização Modular, Eixos (Hubs) e Nós (nodes) (p. 18) 25
Fatores de Transcrição (p.19) 25
Fatores de Crescimento e seus Receptores (p. 19) 25
Interação Com a Matriz Extracelular (p. 21) 28
Manutenção das Populações Celulares (p. 25) 32
Proliferação e Ciclo Celular (p. 25) 32
Células-Tronco (p. 26) 35
2 - Respostas Celulares ao Estresse e às Agressões Tóxicas: Adaptação, Lesão e Morte 37
Introdução (p. 31) 37
Visão Geral (p. 32) 37
Causas de Lesão Celular (p. 39) 39
Alterações Morfológicas na Lesão Celular (p. 40) 40
Lesão Reversível (p. 41) 40
Necrose (p. 43) 40
Mecanismos de Lesão Celular (p. 45) 41
Depleção de ATP (p. 45) 43
Danos Mitocondriais (p. 46) 43
Influxo de Cálcio e Perda da Homeostase do Cálcio (p. 47) 43
Acúmulo de Radicais Livres Derivados do Oxigênio (Estresse Oxidativo) (p. 48) 43
Defeitos na Permeabilidade da Membrana (p. 50) 44
Danos ao DNA e às Proteínas (p. 50) 44
Exemplos Selecionados de Lesão e Necrose Celulares (p. 51) 45
Lesão Isquêmica e Hipóxica (p. 51) 45
Lesão de Isquemia-Reperfusão (p. 52) 45
Lesão Química (Tóxica) (p. 52) 47
Apoptose (p. 53) 47
Causas da Apoptose (p. 53) 47
Causas Fisiológicas (p. 53) 47
Causas Patológicas (p. 54) 47
Alterações Bioquímicas e Morfológicas na Apoptose (p. 54) 48
Mecanismos de Apoptose (p. 54) (Fig. 2-5) 48
A Via (Mitocondrial) Intrínseca (p. 54) (Fig. 2-6) 48
Via Extrínseca (Iniciada pelo Receptor da Morte) (p. 57) 50
Fase de Execução (p. 57) 51
Apoptose na Saúde e na Doença (p. 58) 51
Privação de Fator de Crescimento (p. 58) 51
Dano ao DNA (p. 58) 51
Proteínas Anormalmente Dobradas (p. 59) 51
Receptores da família TNF (p. 59) 51
Linfócitos citotóxicos T (p. 59) 51
Distúrbios associados à apoptose desregulada (p. 59) 53
Necroptose (p. 59) 53
Autofagia (p. 61) 53
Acúmulos Intracelulares (p. 62) 56
Lipídios (p. 62) 56
Esteatose (Alteração Adiposa) (p. 62) 56
Colesterol e Ésteres de Colesterol (p. 63) 56
Proteínas (p. 63) 56
Degeneração Hialina (p. 64) 57
Glicogênio (p. 65) 57
Pigmentos (p. 65) 57
Calcificação Patológica (p. 66) 58
Calcificação Distrófica (p. 66) 58
Calcificação Metastática (p. 66) 58
Envelhecimento Celular (p. 67) 58
3 - Inflamação e Reparo 62
Visão Geral sobre Inflamação (p. 71) 62
Destaques Históricos (p. 73) 62
Causas da Inflamação (p. 73) 62
Reconhecimento de Microrganismos e de Células Danificadas (p. 74) 63
Inflamação Aguda (p. 75) 63
Reações dos Vasos Sanguíneos na Inflamação Aguda (p. 75) 65
Alterações no Fluxo e no Calibre Vascular (p. 75) 65
Permeabilidade Vascular Aumentada (Extravazamento, p.76) 65
Respostas de Vasos Linfáticos e Linfonodos (p. 76) 66
Recrutamento de Leucócitos para os Locais de Inflamação (p. 77) 67
Adesão do Leucócito ao Endotélio (p. 77) 67
Migração dos Leucócitos através do Endotélio (p. 78) 69
Quimiotaxia dos Leucócitos (p. 79) 69
Fagocitose e Liberação de Agentes Agressores (p. 80) 70
Fagocitose (p. 80) 70
Receptores Fagocitários (p. 80) 70
Englobamento (p. 80) 70
Destruição Intracelular de Microrganismos e Resíduos (p. 81) 70
Espécies Reativas ao Oxigênio (p. 81) 70
Óxido Nítrico (p. 82) 72
Enzimas Lisossômicas e Outras Proteínas Lisossômicas (p. 82) 72
Armadilhas Extracelulares de Neutrófilos (NETs; p. 83) 72
Lesão do tecido mediada por leucócitos (p. 82) 72
Outras Respostas Funcionais dos Leucócitos Ativados (p. 84) 73
Término da Resposta Inflamatória Aguda (p. 84) 73
Mediadores de Inflamação (p. 84) 73
Aminas Vasoativas: Histamina e Serotonina (p. 85) 74
Metabólitos de Ácido Araquidônico (p. 85) 75
Prostaglandinas (p. 86) 75
Inibidores Farmacológicos de Prostaglandinas e Leucotrienos (p. 87) 77
Citocinas e Quimiocinas (p. 88 e Cap. 6) 77
Fator de Necrose Tumoral e Interleicina-1 (p. 88) 77
Quimiocinas (p. 89) 78
Outras Citocinas na Inflamação Aguda (p. 90) 80
Sistema Complemento (p. 90; Fig. 3-7) 80
Outros Mediadores da Inflamação (p. 91) 82
Fator de Ativação Plaquetária (p. 91) 82
Produtos da Coagulação (p. 91) 82
Quininas (p. 91) 82
Neuropeptídeos (p. 91) 82
Padrões Morfológicos da Inflamação Aguda (p. 92) 82
Inflamação Serosa (p. 92) 83
Inflamação Fibrinosa (p. 92) 83
Inflamação Purulenta (Supurativa) e Abcesso (p. 93) 83
Úlceras (p. 93) 83
Desfechos da Inflamação Aguda (p. 94) 83
Resumo da Inflamação Aguda (p. 95) 83
Inflamação Crônica (p. 95) 84
Causas da Inflamação Crônica (p. 95) 84
Recursos Morfológicos (p. 95) 84
Células e Mediadores na Inflamação Crônica (p. 96) 84
Papel dos Macrófagos (p. 96) 84
Papel dos Linfócitos (p. 98) 86
Outras Células na Inflamação Crônica (p. 98) 86
Inflamação Granulomatosa (p. 99) 86
Efeitos Sistêmicos da Inflamação (p. 101) 88
Reparo do Tecido (p. 102) 89
Visão Geral do Reparo do Tecido (p. 102) 89
Regeneração Tecidual e Celular (p. 103) 89
Proliferação Celular: Sinais e Mecanismos de Controle (p. 103) 89
Mecanismos de Regeneração de Tecidos (p. 103) 90
Regeneração Hepática (p. 104) 90
Reparo por Deposição de Tecido Conjuntivo (p. 105) 91
Etapas na Formação da Cicatriz (p. 105; Fig. 3-11) 91
Angiogênese (p. 106) 92
Sinalização na Angiogênese 92
Deposição do Tecido Conjuntivo (p. 107) 92
Remodelamento do Tecido Conjuntivo (p. 107) 93
Fatores que Influenciam o Reparo Tecidual (p. 108) 94
Exemplos Clínicos Selecionados de Reparo de Tecidos e Fibrose (p. 108) 94
Cura de Feridas Cutâneas (p. 108) 94
Cura por Primeira Intenção (ou União Primária; p. 108) 94
Cura por Segunda Intenção (ou União Secundária; p. 109) 95
Resistência da Ferida (p. 110) 95
Fibrose nos Órgãos Parenquimatosos (p. 111) 95
Anormalidades no reparo do tecido (p. 111) 95
4 - Distúrbios Hemodinâmicos, Doença Tromboembólica e Choque 96
Edema e Efusões (p. 115) 96
Morfologia (p. 117) 97
Aspectos Clínicos (p. 117) 98
Hiperemia e Congestão (p. 117) 98
Morfologia (p. 118) 98
Hemostasia, Distúrbios Hemorrágicos e Trombose (p. 118) 98
Hemostasia (p. 119) 99
Plaquetas (p. 120) 99
Cascata de Coagulação (p. 120) 101
Fatores que Limitam a Coagulação (p. 122) 101
Endotélio (p. 123) 104
Distúrbios Hemorrágicos (p. 124) 105
Trombose (p. 125) 105
Morfologia (p. 127) 107
Destino do Trombo (p. 128) 107
Aspectos Clínicos (p. 129) 107
Trombose Venosa (Flebotrombose) 108
Trombose Arterial e Cardíaca 108
Coagulação Intravascular Disseminada (p. 129) 108
Embolia (p. 130) 108
Embolia Pulmonar (p. 130) 109
Tromboembolia Sistêmico (p. 130) 109
Embolia Gordurosa e de Medula Óssea (p. 130) 109
Embolia Gasosa (p. 131) 110
Embolia de Líquido Amniótico (p. 131) 110
Infarto (p. 132) 110
Morfologia (p. 132) 111
Choque (p. 134) 111
Patogenia do Choque Séptico (p. 134) 112
Estágios do Choque (p. 136) 114
Morfologia (p. 137) 114
Consequências Clínicas (p. 137) 114
5 - Doenças Genéticas 115
Genes e Doenças Humanas (p. 139) 115
Mutações (p. 140) 115
Mutações Pontuais nas Sequências de Codificação 115
Mutações nas Regiões não Codificadoras 116
Mutações na Matriz de Leitura 116
Mutações de Repetição Trinucleotídica 116
Doenças Mendelianas (p. 142) 116
Padrões de Transmissão de Doenças Monogênicas (p. 142) 117
Doenças Autossômicas Dominantes (p. 142) (Tabela 5-1) 117
Doenças Autossômicas Recessivas (p. 143) (Tabela 5-2) 118
Doenças Ligadas ao Cromossomo X (p. 143) (Tabela 5-3) 118
Bases Bioquímicas e Moleculares das Doenças Monogênicas (Mendelianas) (p. 144) 118
Defeitos Enzimáticos e suas Consequências (p. 144) 119
Defeitos em Receptores e Sistemas de Transporte (p. 146) 119
Alterações na Estrutura, Função ou Quantidade de Proteínas não Enzimáticas (p. 146) 119
Reações Adversas a Fármacos Geneticamente Determinadas (p. 146) 119
Doenças Associadas a Defeitos em Proteínas Estruturais (p. 146) 119
Síndrome de Marfan (p. 146) 119
Morfologia (p. 147) 121
Aspectos Clínicos (p. 147) 121
Síndrome de Ehlers-Danlos (p. 147) 121
Doenças Associadas a Defeitos em Proteínas Receptoras (p. 149) 122
Hipercolesterolemia Familiar (p. 149) 122
Transporte e Metabolismo Normal do Colesterol (Fig. 5-1) 122
Doenças Associadas a Defeitos Enzimáticos (p. 151) 124
Doenças do Armazenamento Lisossômico (p. 151) 124
Doença de Tay-Sachs (p. 153) 124
Morfologia (p. 153) 124
Doença de Niemann-Pick, Tipos A e B (p. 154) 126
Doença de Niemann-Pick, Tipo C (p. 155) 126
Doença de Gaucher (p. 155) 126
Morfologia (p.155) 127
Aspectos Clínicos (p.156) 127
Mucopolissacaridoses (p. 156) 127
Morfologia (p.157) 127
Aspectos Clínicos (p. 157) 127
Doenças do Armazenamento do Glicogênio (Glicogenoses) (p. 157) 127
Doenças Associadas a Defeitos em Proteínas que Regulam o Crescimento Celular (p. 159) 129
Doenças Multigênicas Complexas (p. 160) 129
Doenças Cromossômicas (p. 160) 129
Distúrbios Numéricos 129
Anomalias Estruturais dos Cromossomos (p. 161) (Fig. 5-3) 130
Doenças Citogenéticas Envolvendo Autossomos (p. 163) 131
Trissomia do 21 (Síndrome de Down) (p. 163) 131
Outras Trissomias (p. 165) 131
Síndrome da Deleção do Cromossomo 22qll.2 (p. 165) 131
Doenças Citogenéticas Envolvendo Cromossomos Sexuais (p. 166) 132
Síndrome de Klinefelter (p. 167) 133
Síndrome de Turner (p. 168) 134
Hermafroditismo e Pseudo-hermafroditismo (p. 169) 135
Doenças Monogênicas com Herança não Clássica (p. 170) 135
Doenças Causadas por Mutações de Repetição Trinucleotídica (p. 170) (Tabela 5-7) 135
Síndrome do X Frágil e Tremor/Ataxia do X Frágil (p. 171) 137
Tremor/Ataxia do X Frágil (p. 173) 137
Mutações nos Genes Mitocondriais – Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (p. 173) 139
Impressão Genômica (p. 174) 139
Síndrome de Prader-Willi e Síndrome de Angelman (p. 174) 139
Mosaicismo Gonadal (p. 176) 140
Diagnóstico Genético Molecular (p. 176) 140
Métodos de Diagnóstico e Indicações para Testes (p. 176) 140
Indicações para Análise das Alterações Genéticas Hereditárias (p. 176) 140
Indicações para Análise das Alterações Genéticas Adquiridas (p. 177) 140
PCR e Detecção das Alterações na Sequência do DNA (p. 177) 141
Análise Molecular das Alterações Genômicas (p. 178) 141
Hibridização in Situ por Fluorescência (p. 178) 142
Amplificação com Sondas Dependentes de Ligações Múltiplas (p. 179) 142
Southern Blotting (p. 179) 142
Tecnologia de Arranjo Citogenômico (p. 179) 142
Marcadores Polimórficos e Diagnóstico Molecular (p. 180) 142
Polimorfismos e Análise Genômica Global (p. 181) 143
Alterações Epigenéticas (p. 182) 143
Análise do RNA (p. 182) 143
Sequenciamento da Próxima Geração (p. 182) 143
Bioinformática 143
Aplicações Clínicas do Sequenciamento de Nova Geração o Sequenciamento de DNA 144
6 - Doenças do Sistema Imunológico 145
Hipersensibilidade: Lesão Tecidual Imunologicamente Mediada (p. 203) 146
Classificação das Doenças de Hipersensibilidade (p. 203) 146
Hipersensibilidade Imediata (Tipo I) (p. 204) 146
Sensibilização e Ativação de Mastócitos (p. 204) 146
Mediadores de Hipersensibilidade Imediata (p. 205) 148
Anafilaxia Sistêmica (p. 207) 149
Reações de Hipersensibilidade Imediata Localizadas (p. 207) 149
Hipersensibilidade Mediada por Anticorpos (Tipo II) (p. 207) 149
Hipersensibilidade Mediada por Imunocomplexos (Tipo III) (p. 209) 149
Morfologia (p. 211) 152
Doença por Imunocomplexos Localizada (Reação de Arthus) (p. 211) 152
Hipersensibilidade Mediada por Linfócito T (Tipo IV) (p. 211) 152
Inflamação Mediada por Linfócitos T CD4+ (p. 211) 155
Ativação de Linfócitos T CD4 155
Respostas de Linfócitos T Efetores Diferenciados 155
Exemplos Clínicos de Reações Inflamatórias Mediadas por Linfócitos T CD4 156
Reações de Linfócitos T CD8+: Citotoxicidade Mediada por Células (p. 213) 156
Doenças Autoimunes (p. 214) 156
Tolerância Imunológica (p. 215) 156
Tolerância Central (p. 215) 156
Tolerância Periférica (p. 216) 157
Mecanismos de Autoimunidade: Princípios Gerais (p. 217) 158
Papel dos Genes de Suscetibilidade (p. 218) 158
Papel das Infecções 158
Aspectos Gerais das Doenças Autoimunes (p. 220) 159
Lúpus Eritematoso Sistêmico (p. 221) 159
Espectro de Autoanticorpos no LES (p. 221) 159
Etiologia e Patogenia do LES (p. 222) 159
Um Modelo para a Patogenia do LES (p. 224) 161
Mecanismos a Lesão Tecidual (p. 224) 161
Morfologia (p. 225) 161
Aspectos Clínicos (p. 225) 162
Lúpus Eritematoso Discoide Crônico (p. 228) 162
Lúpus Eritematoso Induzido por Fármacos (p. 229) 162
Artrite Reumatoide (Cap. 26) 162
Síndrome de Sjögren (p. 229) 162
Morfologia (p. 230) 163
Aspectos Clínicos (p. 230) 163
Esclerose Sistêmica (Esclerodermia) (p. 231) 163
Etiologia e Patogenia (p. 231) 163
Morfologia (p. 232) 164
Aspectos Clínicos (p. 232) 164
Miopatias Inflamatórias (Cap. 27) 165
Doença Mista do Tecido Conjuntivo (p. 234) 165
Poliarterite Nodosa e Outras Vasculites (Cap. 11) 165
Doença Relacionada à IgG 4 (p. 234) 165
Rejeição de Tecidos Transplantados (p. 234) 165
Mecanismos de Reconhecimento e Rejeição de Aloenxertos (p. 234) 165
Rejeição Hiperaguda (p. 236) 167
Rejeição Aguda (p. 236) 167
Rejeição Crônica (p. 237) 167
Transplante de Células-tronco Hematopoiéticas (p. 239) 168
Doença do Enxerto versus Hospedeiro 168
Imunodeficiência 168
Síndromes da Imunodeficiência (p. 240) 168
Defeitos da Imunidade Inata (p. 240) (Tabela 6-7) 169
Defeitos na Função Leucocitária (p. 240) 169
Defeitos que Afetam o Sistema Complemento (p. 241) 170
Defeitos na Maturação dos Linfócitos (p. 242) (Fig. 6-5) 170
Imunodeficiência Combinada Grave (p. 242) 170
Agamaglobulinemia Ligada ao X (Agamaglobulinemia de Bruton) (p. 243) 170
Síndrome de DiGeorge (Hipoplasia Tímica) (p. 244) 172
Defeitos da Ativação e Função dos Linfócitos (p. 244) 173
Síndrome de Hiper-IgM (p. 244) 173
Imunodeficiência Variável Comum (p. 244) 173
Deficiência Isolada de IgA (p. 245) 173
Síndrome Linfoproliferativa Ligada ao X (p. 245) 174
Imunodeficiências Associadas a Doenças Sistêmicas (p. 245) 174
Síndrome de Wiskott-Aldrich (p. 245) 174
Ataxia Telangiectasia (p. 246) 174
Imunodeficiências Secundárias (p. 246) 174
Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (p. 247) 174
Epidemiologia (p. 247) 175
Etiologia: As Propriedades do HIV (p. 248) 175
Patogênese da Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana e Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (p. 250) 176
Ciclo de Vida do HIV (p. 250) 176
Mecanismos de Depleção do Linfócito T na Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (p. 251) 177
Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana de Linfócitos Não T (p. 252) 177
Patogênese do Envolvimento do Sistema Nervoso Central (p. 253) 177
História Natural da Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (p. 253) 177
Aspectos Clínicos da AIDS (p. 256) 179
Infecções Oportunistas (p. 256) 179
Tumores (p. 257) 180
Doença do Sistema Nervoso Central (p. 259) 180
Efeito da Terapia Antirretroviral no Curso Clínico da Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (p. 259) 180
Morfologia (p. 260) 180
Amiloidose (p. 260) 181
Propriedades das Proteínas Amiloides (p. 261) 181
Patogenia e Classificação da Amiloidose (p. 262) 181
Morfologia (p. 264) 183
Aspectos Clínicos (p. 265) 184
7 - Neoplasia 185
Nomenclatura (p. 270) 185
Características das Neoplasias Benignas e Malignas (p. 272) 187
Diferenciação e Anaplasia (p. 272) 187
Metaplasia e Displasia (p. 274) 188
Invasão Local (p. 275) 190
Metástase (p. 276) 190
Vias de disseminação (p. 277) 190
Epidemiologia (p. 279) 190
O Impacto Global do Câncer (p. 279) 190
Fatores Ambientais (p. 280) 192
Idade (p. 282) 192
Condições Predisponentes Adquiridas (p. 282) 192
Inflamação Crônica (p. 283) 192
Lesões Precursoras (p. 283) 192
Estados de Imunodeficiência (p. 283) 193
Predisposição Genética e Interações entre Fatores Ambientais e Hereditários (p. 284) 194
Bases Moleculares do Câncer: o Papel das Alterações Genéticas e Epigenéticas (p. 284) 194
Marcas Celulares e Moleculares do Câncer (p. 286) 196
Autossuficiência nos Sinais de Crescimento: Oncogenes (p. 287) 196
Proto-oncogenes, Oncogenes e Oncoproteínas (p. 289) 197
Fatores de Crescimento (p. 289) 198
Receptores de Fatores de Crescimento (p. 289) 198
Componentes a Jusantes da Via de Sinalização do Receptor Tirosina Quinase (p. 290) 199
Mutações de RAS (p. 290) 200
Mutações Oncogênicas no B-RAF e PI3K (p. 291) 200
Alterações em Tirosina Quinases não Receptoras (p. 291) 200
Fatores de Transcrição (p. 292) 200
Oncogene MYC (p. 292) 200
Ciclinas e Quinases Dependentes de Ciclina (p. 293) 200
Insensibilidade à Inibição do Crescimento: Genes Supressores de Tumor (p. 294) 201
Rb: Regulador da Proliferação (p. 295) 202
TP53: Guardiã do Genoma (p. 298) 202
Polipose Adenomatosa Colônica: Guardião da Neoplasia Colônica (p. 301) 202
CDKN2A (p. 302) 203
Via do TGF-β (p. 303) 203
PTEN (p. 303) 203
NF1 (p. 303) 203
NF2 (p. 303) 203
WT1 (p. 303) 204
PATCHED (p. 303) 204
von Hippel-Lindau (p. 304) 204
Quinase Serino-Treonina 11 (p. 304) 204
Alterações Metabólicas Promotoras de Crescimento: o Efeito Warburg (p. 305) 204
Autofagia (p. 306) 206
Evasão da Morte Celular Programada (Apoptose) (p. 307) 206
Potencial Replicativo Ilimitado: as Propriedades Semelhantes à Células-Tronco das Células Cancerosas (p. 308) 206
Angiogênese (p. 310) 208
Invasão e Metástase (p. 310) 208
Invasão da Matriz Extracelular (p. 312) 208
Disseminação Vascular e Instalação das Células Tumorais (p. 313) 210
Genética Molecular do Desenvolvimento de Metástases (p. 314) 210
Papel dos Elementos Estromático na Metástase (p. 315) 210
Evasão da Defesa do Hospedeiro (p. 315) 210
Antígenos Tumorais (p. 316) 211
Mecanismos Efetores Antitumorais (p. 318) 211
Vigilância Imunológica e Fuga (p. 318) 212
Instabilidade Genômica (p. 319) 212
Síndrome do Câncer de Colon sem Polipose Hereditária (p. 320) 212
Xeroderma Pigmentoso (p. 320) 212
Doenças com Defeitos no Reparo do DNA por Recombinação Homóloga (p. 320) 212
Cânceres Resultante de Mutações Induzidas pela Instabilidade Genômica Regulada: Neoplasias Linfoides (p. 321) 213
Inflamação Promotora de Câncer (p. 321) 213
Desregulação dos Genes Associados ao Câncer (p. 322) 213
Alterações Cromossômicas (p. 322) 213
Deleções (p. 323) 214
Amplificação Gênica (p. 324) 214
Cromotripsia (p. 324) 214
Alterações Epigenéticas (p. 325) 214
RNAs não Codificantes e o Câncer (p. 326) 214
Bases Moleculares da Carcinogênese em Múltiplas Etapas (p. 327) 215
Agentes Carcinogênicos e suas Interações Celulares (p. 328) 215
Etapas Envolvidas nas Carcinogênese Química (p. 328) 215
Alvos Moleculares dos Carcinógenos Químicos (p. 329) 217
Promoção da Carcinogênese Química (p. 330) 217
Carcinogênese por Radiação (p. 330) 217
Raios Ultravioletas (p. 330) 217
Radiação Ionizante (p. 331) 217
Carcinogênese Microbiana (p. 331) 217
Vírus Oncogênicos de RNA (p. 331) 218
Vírus Oncogênicos de DNA (p. 332) 218
Papilomavírus Humano (p. 332) 218
Vírus Epstein-Barr (p. 333) 218
Vírus da Hepatite B e C (p. 335) 219
Helicobacter Pylori (p. 335) 219
Aspectos Clínicos da Neoplasia (p. 336) 219
Efeitos Locais e Hormonais (p. 336) 220
Caquexia pelo Câncer (p. 337) 220
Síndromes Paraneoplásicas (p. 337) 220
Classificação e Estadiamento dos Tumores (p. 338) 220
Diagnóstico Laboratorial do Câncer (p. 339) 222
Métodos Histopatológicos e Citopatológicos (p. 339) 222
Imuno-Histoquímica (p. 340) 222
Citometria de Fluxo (p. 341) 222
Células Tumorais Circulantes (p. 341) 222
Diagnóstico Molecular e Citogenético (p. 341) 223
Perfil Molecular dos Tumores: o Futuro do Diagnóstico de Câncer (p. 342) 223
Marcadores Tumorais (p. 343) 223
8 - Doenças Infecciosas 225
Princípios Gerais da Patogênese Microbiana (p. 349) 225
Como os Microrganismos Causam Doença (p. 349) 225
Rotas de Entrada dos Microrganismos (p. 350) 225
Dispersão e Disseminação de Microrganismos no Corpo (p. 352) 226
Eliminação do Corpo e Transmissão de Microrganismos (p. 353) 226
Interações Hospedeiro-Patógeno (p. 353) 226
Defesas do Hospedeiro Contra Infecção (p. 353) 226
Escape Imune por Microrganismos (p. 354) 227
Efeitos Danosos da Imunidade do Hospedeiro (p. 355) 228
Infecções em Pessoas com Imunodeficiências (p. 356) 228
Danos ao Hospedeiro (p. 356) 229
Mecanismos de Lesão Viral (p. 356) (Fig. 8-2) 229
Mecanismos de Lesão Bacteriana (p. 357) 229
Virulência Bacteriana (p. 357) 229
Adesão Bacteriana à Célula Hospedeira (p. 358) 230
Virulência de Bactérias Intracelulares (p. 358) 230
Toxinas Bacterianas (p. 358) 231
Doenças Sexualmente Transmissíveis (p. 359 e Cap. 21 e 22) (Tabela 8-2) 231
Tipos de Respostas Inflamatórias à Infecção (p. 360) 231
Inflamação Supurativa (Purulenta) (p. 360) 231
Inflamação Mononuclear e Granulomatosa (p. 361) 232
Reação Citopática-Citoproliferativa (p. 361) 233
Necrose Tecidual (p. 361) 233
Inflamação Crônica e Cicatrização (p. 361) 233
Técnicas Especiais para Diagnosticar Agentes Infecciosos (p. 362) 233
Infecções Virais (p. 362; Tabela 8-4) 234
Infecções Agudas (Transitórias) (p. 362) 235
Sarampo (p. 363) 235
Caxumba (p. 364) 235
Infecção por Poliovírus (p. 364) 235
Vírus do Oeste do Nilo (p. 365) 236
Febre Hemorrágica Viral (p. 365) 236
Infecções Latentes (Infecções por Herpesvírus) (p. 365) 236
Vírus Herpes Simplex (p. 366) 236
Vírus Varicella-Zoster (p. 367) 237
Citomegalovírus (p. 367) 237
Infecções Crônicas Produtivas (p. 369) 237
Infecções Virais Transformantes (p. 369) 238
Vírus Epstein-Barr (p. 369) 238
Infecções Bacterianas (p. 373; Tabela 8-5) 238
Infecções Bacterianas Gram-Positivas (p. 373) 238
Infecções Estafilocócicas (p. 373) 238
Infecções Estreptocócicas e Enterocócicas (p. 375) 239
Difteria (p. 376) 240
Listeriose (p. 377) 240
Antraz (p. 377) 241
Nocardia (p. 378) 241
Infecções Bacterianas Gram-negativas (p. 379) 241
Infecções por Neisseria (p. 379) 241
Coqueluche (p. 380) 242
Infecção por Pseudomonas (p. 380) 242
Peste (p. 381) 242
Cancroide (Cancro mole) (p. 381) 243
Granuloma Inguinal (p. 382) 243
Micobactérias (p. 382) 243
Tuberculose (p. 382) 243
Complexo Mycobacterium avium (p. 389) 246
Hanseníase (p. 390) 246
Espiroquetas (p. 392) 247
Sífilis (p. 392) 247
Doença de Lyme (p. 395) 248
Bactérias Anaeróbias (p. 395) 248
Abscessos Causados por Anaeróbios (p. 395) 248
Infecções Clostridiais (p.396) 249
Bactérias Intracelulares Obrigatórias (p. 397) 249
Infecções por Clamydia (p. 397) 249
Infecções por Rickettsia (p. 397) 250
Infecções Fúngicas (p. 398) 250
Leveduras (p. 399) 251
Candidíase (p. 399) 251
Criptococose (p. 401) 251
Micélios (p. 402) 252
Aspergilose (p. 402) 252
Zigomicose (Mucormicose) (p. 402) 252
Fungos Dimórficos (p. 403) 253
Infecções Parasitárias (p. 404; Tabela 8-6) 253
Protozoários (p. 404) 253
Malária (p. 404) 253
Babesiose (p. 408) 255
Leishmaníase (p. 408) 255
Tripanossomíase Africana (p. 410) 256
Doença de Chagas (p. 410) 256
Metazoários (p. 411) 257
Estrongiloidíase (p. 411) 257
Tenídeos (Cestodas): Cisticercose e Hidatidose (p. 411) 257
Triquinose (p. 413) 257
Esquistossomíase (p. 413) 258
Filaríase Linfática (p. 415) 258
Oncocercíase (p. 416) 259
Doenças Infecciosas Emergentes (p. 416) 259
Agentes de Bioterrorismo (p. 417) 260
9 - Doenças Ambientais e Nutricionais 261
Efeitos do Ambiente sobre a Carga Mundial de Doenças (p. 420) 261
Os Efeitos das Alterações Climáticas na Saúde (p. 421) 262
Toxicidade de Agentes Químicos e Físicos (p. 422) 262
Poluição Ambiental (p. 423) 263
Poluição do ar (p. 423) 263
Poluição do Ar Ambiente (p. 424) 263
Poluição do Ar em Ambientes Fechados (p. 426) 264
Metais como poluentes ambientais (p. 426) 264
Chumbo (p. 426) 264
Mercúrio (p. 428) 264
Arsênio (p. 428) 265
Cádmio (p. 429) 265
Riscos em Saúde Ocupacional: Exposições Industrais e Agrícolas (p. 429) 265
Efeitos do Tabaco (p. 431) 266
Tabagismo e Câncer de Pulmão (p. 432) 267
Tabagismo e Outras Doenças (p. 432) 267
Efeitos do Álcool (p. 434) 267
Agressão por Drogas Terapêuticas e Drogas de Abuso (p. 436) 270
Agressão por Drogas Terapêuticas (Reações Adversas a Drogas) (p. 436) 270
Anticoagulantes (p. 437) 270
Terapia Hormonal na Menopausa (p. 438) 270
Contraceptivos Orais (p. 438) 270
Esteroides Anabólicos (p. 439) 270
Acetaminofeno (p. 439) 271
Aspirina (Ácido Acetilsalicílico) (p. 439) 272
Agressão por Agentes não Terapêuticos (Drogas de Abuso) (p. 440) 272
Cocaína (p. 440) 273
Opiáceos (p. 441) 273
Anfetaminas e Drogas Relacionadas (p. 442) 273
Maconha (p. 442) 273
Outras Drogas (p. 442) 274
Agressão por Agentes Físicos (p. 443) 274
Trauma Mecânico (p. 443) 274
Lesão Térmica (p. 443) 274
Queimaduras Térmicas (p. 443) 274
Hipertermia (p. 444) 275
Hipotermia (p. 445) 275
Agressão pela Energia Elétrica (p. 445) 275
Agressão por Radiação Ionizante (p. 445) 276
Unidades de Radiação (p. 446) 276
Principais Determinantes dos Efeitos Biológicos da Radiação Ionizante (p. 446) 276
Irradiação de Corpo Inteiro (p. 448) 277
Efeitos Agudos sobre os Sistemas Hematopoiético e Linfoide (p. 448) 277
Fibrose (p. 448) 277
Dano ao DNA e Carcinogênese (p. 449) 277
Riscos de Câncer por Exposição à Radiação (p. 449) 277
Doenças Nutricionais (p. 450) 279
Insuficiência na Dieta (p. 450) 279
Desnutrição Proteico-Calórica (p. 450) 279
Marasmo e Kwashiorkor (p. 451) 279
A Desnutrição Proteico-Calórica no Mundo Desenvolvido (p. 452) 280
Caquexia (p. 452) 280
Anorexia Nervosa e Bulimia (p. 452) 280
Deficiências Vitamínicas (p. 453) 280
Vitamina A (p. 453) 281
Função (p. 454) 282
Deficiência de Vitamina A (p. 455) 282
Toxicidade da Vitamina A (p. 456) 283
Vitamina D (p. 456) 283
Metabolismo da vitamina D (p. 456) 283
Função (p. 456) 283
Efeitos da Vitamina D na Homeostase do Cálcio e Fósforo (p. 456) 283
Estados de Deficiência (p. 458) 283
Efeitos não Esqueléticos da Vitamina D (p. 459) 285
Toxicidade da Vitamina D (p. 459) 285
Vitamina C (Ácido ascórbico) (p. 459) 285
Função (p. 460) 285
Estados de Deficiência (p. 460) 285
Excesso de Vitamina C (p. 460) 285
Obesidade (p. 461) 286
Leptina (p. 464) 286
Adiponectina (p. 464) 286
Hormônios do Intestino (p. 464) 286
Ações dos Adipócitos (p. 465) 288
Regulação do Número de Adipócitos (p. 465) 288
Outros Fatores Emergentes Associados à Obesidade: O Papel do Microbioma Intestinal (p. 465) 288
Consequências Gerais da Obesidade (p. 465) 288
Obesidade e Câncer (p. 466) 288
Dieta, Câncer e Aterosclerose (p. 466) 289
Dieta e Câncer (p. 466) 289
Dieta e Aterosclerose (p. 467) 289
10 - Doenças da Lactância e da Infância 290
Anomalias Congênitas (p. 470) 290
Causas de Anomalias (p. 472) 292
Causas Genéticas (p. 472) 292
Influências Ambientais (p. 472) 292
Herança Multifatorial (p. 473) 293
Patogenia (p. 473) 293
Prematuridade e Restrição do Crescimento Fetal (p. 474) 295
Restrição do Crescimento Fetal (p. 474) 295
Síndrome da Angústia Respiratória Neonatal (p. 475) 296
Patogenia (p. 475) (Fig. 10-3) 296
Morfologia (p. 476) 297
Aspectos clínicos (p. 477) 297
Enterocolite Necrosante (p. 477) 298
Infecções Perinatais (p. 477) 298
Infecções Transcervicais (Ascendentes) (p. 478) 298
Infecções Transplacentárias (Hematológicas) (p. 478) 298
Sepse (p. 479) 299
Hidropisia Fetal (p. 479) 299
Hidropisia Imune (p. 479) 300
Etiologia e Patogenia (p. 479; Fig. 10-4) 300
Hidropisia Não Imune (p. 480) 301
Morfologia (p. 480) 301
Erros Inatos do Metabolismo e Outros Distúrbios Genéticos (p. 482) 301
Fenilcetonúria (p. 482) 301
Galactosemia (p. 483) 302
Fibrose Cística (Mucoviscidose) (p. 484) 302
Gene da Fibrose Cística: Estrutura e Função Normais (p. 484) 304
Gene da Fibrose Cística: Espectros Mutacionais e Correlação Genótipo-Fenótipo (p. 485) 304
Modificadores Genéticos e Ambientais (p. 487) 304
Morfologia (p. 487) 306
Aspectos Clínicos (p. 488) 306
Síndrome da Morte Súbita Infantil (p. 489) 306
Morfologia (p. 490) 307
Patogênese (p. 490) 307
Tumores e Lesões Semelhantes a Tumores da Lactância e da Infância (p. 491) 308
Tumores Benignos e Lesões Semelhantes a Tumores (p. 492) 308
Tumores Malignos (p. 493) 309
Incidência e Tipos (p. 493) 309
Tumores Neuroblásticos (p. 494) 310
Morfologia (p. 494) 310
Curso Clínico e Aspectos Prognósticos (p. 496) 310
Tumor de Wilms (p. 497) 310
Patogênese e Genética (p. 498) 310
Morfologia (p. 499) 311
Aspectos Clínicos (p. 499) 311
Patologia Sistêmica: Doenças dos Sistemas Orgânicos 313
11 - Vasos Sanguíneos 315
Estrutura e Funções dos Vasos (p. 501) 315
Anomalias Vasculares (p. 503) 315
Resposta da Parede Vascular à Lesão (p. 503) 316
Células Endoteliais (p. 503) 316
Disfunção Endotelial (p. 504) 316
Células Musculares Lisas dos Vasos (p. 504) 317
Espessamento da Íntima: Uma Resposta Estereotipada à Lesão Vascular (p. 504) 317
Doença Vascular Hipertensiva (p. 505) 317
Regulação da Pressão Arterial (p. 506) 317
Patogênese da Hipertensão (p. 508) 319
Mecanismos da Hipertensão Essencial (p. 508) 319
Patogênese da Hipertensão Secundária (p. 508) 319
Patologia Vascular na Hipertensão (p. 508) 319
Arteriosclerose (p. 509) 320
Aterosclerose (p. 509) 320
Epidemiologia (p. 509) 321
Fatores de Risco Constitucionais (p. 510) 321
Principais Fatores de Risco Modificáveis (p. 510) 321
Fatores de Risco Adicionais (p. 511) 321
Patogênese da Aterosclerose (p. 512) 322
Lesão Endotelial (p. 512) 322
Desequilíbrios Hemodinâmicos (p. 513) 322
Lipídios (p. 513) 322
Inflamação (p. 514) 322
Infecção (p. 514) 322
Proliferação de Músculo Liso e Síntese de Matriz (p. 514) 323
Morfologia (p. 514) 323
Consequências da Doença Aterosclerótica (p. 517) 324
Estenose Aterosclerótica (p. 518) 324
Alteração Aguda da Placa (p. 518) 324
Trombose (p. 519) 324
Vasoconstrição (p. 519) 324
Enfraquecimento da Parede Vascular 326
Aneurismas e Dissecção (p. 519) 326
Patogênese dos Aneurismas (p. 520) 326
Aneurisma de Aorta Abdominal (p. 520) 327
Aneurisma da Aorta Torácica (p. 521) 327
Dissecção Aórtica (p. 522) 327
Patogênese (p. 522) 328
Morfologia (p. 522) 328
Aspectos clínicos (p. 523) 328
Vasculite (p. 523) 328
Vasculite Não Infecciosa (p. 524) 330
Vasculite Associada a Complexo Imune (p. 524) 330
Anticorpos Anticitoplasma de Neutrófilos (p. 525) 330
Anticorpos Anticélulas Endoteliais (p. 525) 330
Arterite de Células Gigantes (Temporal) (p. 525) 330
Morfologia (p. 526) 330
Aspectos Clínicos (p. 526) 330
Arterite de Takayasu (p. 526) 331
Índice 825
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