BOOK
Thompson & Thompson Genética Médica
Roderick R. McInnes | Huntington F Willard | Robert Nussbaum
(2016)
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Book Details
Abstract
Atualizado para refletir as mais novas mudanças na genética, o livro Thompson & Thompson Genética Médica retorna como um dos melhores textos neste campo fascinante e em rápida evolução. Por integrar os princípios clássicos da genética humana à genética molecular moderna, esta obra utiliza uma variedade de ferramentas de aprendizagem para ajudá-lo a compreender uma ampla gama de doenças genéticas.
• Aprofunde seu conhecimento por meio de gráficos atualizados, textos coloridos, ilustrações, diagramas e fotos clínicas de doenças genéticas. • Explore o conteúdo mais recente em genética, para manter-se atualizado sobre as últimas tendências no campo. • Tire proveito de uma seção de estudos de casos clínicos de página dupla, que demonstra e reforça os princípios gerais da herança da doença, a patogênese, o diagnóstico, o manejo, e o aconselhamento. • Aprimore suas habilidades de pensamento crítico e retenha melhor as informações. Cada capítulo termina com “problemas genéticos rápidos relacionados com o que acaba de ser revisado, com respostas fornecidas no final do livro.
Table of Contents
| Section Title | Page | Action | Price |
|---|---|---|---|
| Capa | Capa | ||
| Folha de rosto | iii | ||
| Copyright | iv | ||
| Revisão científica | v | ||
| Tradução | v | ||
| Prefácio | vii | ||
| Agradecimentos | ix | ||
| Sumário | xi | ||
| Capítulo 1 - Introdução | 1 | ||
| O nascimento e o desenvolvimento da genética e da genômica | 1 | ||
| Genética e genômica na medicina | 1 | ||
| A Prática da Genética | 1 | ||
| Categorias de Doenças Genéticas | 2 | ||
| Prosseguimento | 2 | ||
| Referências gerais | 2 | ||
| Capítulo 2 - Introdução ao Genoma Humano | 3 | ||
| O genoma humano e a base cromossômica da hereditariedade | 3 | ||
| Estrutura do DNA: Uma Breve Revisão | 5 | ||
| Estrutura de Cromossomos Humanos | 6 | ||
| O Cromossomo Mitocondrial | 8 | ||
| A Sequência do Genoma Humano | 8 | ||
| Organização do Genoma Humano | 8 | ||
| Sequências de DNA de Cópia Única | 10 | ||
| Sequências Repetitivas de DNA | 10 | ||
| DNA Repetitivo e Doença | 10 | ||
| Variação no genoma humano | 11 | ||
| Transmissão do genoma | 11 | ||
| O Ciclo Celular | 11 | ||
| Mitose | 13 | ||
| O Cariótipo Humano | 13 | ||
| Meiose | 14 | ||
| Gametogênese humana e fertilização | 18 | ||
| Espermatogênese | 18 | ||
| Ovocitogênese | 19 | ||
| Fertilização | 19 | ||
| Relevância clínica da mitose e da meiose | 20 | ||
| Referências gerais | 20 | ||
| Referências para tópicos específicos | 20 | ||
| Capítulo 3 - O Genoma Humano: Estrutura e Função Gênicas | 21 | ||
| Informações do conteúdo do genoma humano | 21 | ||
| O dogma central: DNA → RNA → proteína | 22 | ||
| Organização e estrutura gênicas | 24 | ||
| Características Estruturais de um Gene Humano Típico | 25 | ||
| Famílias de Genes | 25 | ||
| Pseudogenes | 26 | ||
| Genes de RNA não Codificante | 26 | ||
| Fundamentos da expressão gênica | 27 | ||
| Transcrição | 27 | ||
| Tradução e Código Genético | 28 | ||
| Transcrição do Genoma Mitocondrial | 29 | ||
| Expressão gênica em ação | 29 | ||
| Início da Transcrição | 30 | ||
| Splicing de RNA | 32 | ||
| Splicing Alternativo | 32 | ||
| Poliadenilação | 32 | ||
| Edição de RNA e Diferenças de Sequência de RNA-DNA | 32 | ||
| Aspectos epigenéticos e epigenômicos da expressão gênica | 33 | ||
| Metilação do DNA | 33 | ||
| Modificações de Histona | 34 | ||
| Variantes de Histona | 35 | ||
| Arquitetura da Cromatina | 35 | ||
| Expressão gênica como uma integração dos sinais genômicos e epigenômicos | 35 | ||
| Desequilíbrio alélico na expressão gênica | 36 | ||
| Expressão Gênica Monoalélica | 37 | ||
| Rearranjo Somático | 37 | ||
| Expressão Monoalélica Aleatória | 38 | ||
| Imprinting de Origem Parental | 39 | ||
| Inativação do Cromossomo X | 39 | ||
| Centro de Inativação do X e o Gene XIST | 41 | ||
| Variação na expressão gênica e sua relevância para a medicina | 41 | ||
| Referências gerais | 42 | ||
| Referências para tópicos específicos | 42 | ||
| Capítulo 4 - Diversidade Genética Humana: Mutação e Polimorfismo | 43 | ||
| A natureza da variação genética | 43 | ||
| O Conceito de Mutação | 43 | ||
| O Conceito de Polimorfismo Genético | 44 | ||
| Variação herdada e polimorfismo no DNA | 45 | ||
| Polimorfismos de Nucleotídeo Único | 45 | ||
| Polimorfismos de Inserção e Deleção | 46 | ||
| Polimorfismos de Microssatélites | 46 | ||
| Polimorfismos de Inserção de Elementos Móveis | 48 | ||
| Variação no Número de Cópias | 48 | ||
| Polimorfismos de Inversão | 48 | ||
| A origem e a frequência de diferentes tipos de mutações | 48 | ||
| Mutações Cromossômicas | 49 | ||
| Mutações Regionais | 49 | ||
| Mutações Gênicas | 49 | ||
| Erros de Replicação do DNA | 49 | ||
| Reparo da Lesão do DNA | 49 | ||
| Taxa Total de Mutações de DNA | 50 | ||
| Taxa de Mutações Gênicas Causadoras de Doença | 51 | ||
| Diferenças Sexuais e Efeitos da Idade nas Taxas de Mutação | 51 | ||
| Tipos de mutações e suas consequências | 52 | ||
| Substituições Nucleotídicas | 52 | ||
| Mutações de Sentido Trocado | 52 | ||
| Mutações sem Sentido | 52 | ||
| Mutações que Afetam a Transcrição, o Processamento e a Tradução do RNA | 52 | ||
| Deleções, Inserções e Rearranjos | 53 | ||
| Mutações Dinâmicas | 53 | ||
| Variação em genomas individuais | 54 | ||
| Estudos Clínicos de Sequenciamento | 55 | ||
| Impacto da mutação e do polimorfismo | 55 | ||
| Referências gerais | 56 | ||
| Referências para tópicos específicos | 56 | ||
| Capítulo 5 - Princípios da Citogenética Clínica e da Análise Genômica | 57 | ||
| Introdução à citogenética e à análise genômica | 57 | ||
| Identificação Cromossômica | 58 | ||
| Análise Cromossômica de Alta Resolução | 59 | ||
| Hibridização In Situ por Fluorescência | 60 | ||
| Análise Genômica Usando Microarranjos | 61 | ||
| Análise Genômica pelo Sequenciamento de Genoma Completo | 63 | ||
| Anomalias cromossômicas | 64 | ||
| Dosagem, Equilíbrio e Desequilíbrio Gênicos | 65 | ||
| Anomalias Cromossômicas Numéricas | 65 | ||
| Triploidia e Tetraploidia | 65 | ||
| Aneuploidia | 65 | ||
| Anomalias Cromossômicas Estruturais | 66 | ||
| Rearranjos Desbalanceados | 66 | ||
| Deleções e Duplicações | 69 | ||
| Cromossomos Marcadores e em Anel | 69 | ||
| Isocromossomos | 69 | ||
| Cromossomos Dicêntricos | 69 | ||
| Rearranjos Balanceados | 69 | ||
| Translocações | 70 | ||
| Inversões | 71 | ||
| Mosaicismo para Anomalias Cromossômicas | 71 | ||
| Incidência das Anomalias Cromossômicas | 72 | ||
| Nativivos | 72 | ||
| Abortos Espontâneos | 73 | ||
| Análise cromossômica e genômica no câncer | 73 | ||
| Referências gerais | 73 | ||
| Referências para tópicos específicos | 73 | ||
| Capítulo 6 - Bases Cromossômica e Genômica das Doenças: Distúrbios dos Autossomos e dos Cromossomos Sexuais | 75 | ||
| Mecanismos de anomalias | 75 | ||
| Aneuploidia | 75 | ||
| Síndrome de Down | 76 | ||
| Cromossomos na Síndrome de Down | 77 | ||
| Trissomia do 21 | 77 | ||
| Translocação Robertsoniana | 78 | ||
| Translocação do 21q21q | 78 | ||
| Trissomia parcial do 21 | 79 | ||
| Risco para a Síndrome de Down | 79 | ||
| Risco de Recorrência | 79 | ||
| Dissomia uniparental | 79 | ||
| Distúrbios genômicos: síndromes de microdeleção e duplicação | 80 | ||
| Deleções e Duplicações que Envolvem o Cromossomo 22q11.2 | 80 | ||
| Anomalias cromossômicas idiopáticas | 82 | ||
| Síndromes de Deleção Autossômicas | 83 | ||
| Translocações Balanceadas com Fenótipos do Desenvolvimento | 83 | ||
| Segregação de anomalias familiares | 83 | ||
| Distúrbios associados a imprinting genômico | 85 | ||
| Síndromes de Prader-Willi e de Angelman | 85 | ||
| Outros Distúrbios decorrentes de Dissomia Uniparental de Regiões Imprintadas | 87 | ||
| Cromossomos sexuais e suas anomalias | 87 | ||
| Base Cromossômica da Determinação do Sexo | 87 | ||
| O Cromossomo Y | 88 | ||
| Embriologia do Sistema Reprodutor | 88 | ||
| SRY é o Gene Principal Determinante de Testículos | 90 | ||
| Genes Ligados ao Y na Espermatogênese | 90 | ||
| O Cromossomo X | 91 | ||
| Inativação do Cromossomo X | 91 | ||
| Padrões de Inativação do X | 92 | ||
| Centro de Inativação do X | 94 | ||
| Anomalias Citogenéticas de Cromossomos Sexuais | 94 | ||
| Aneuploidia do Cromossomo Sexual | 94 | ||
| Síndrome de Klinefelter (47,XXY) | 95 | ||
| Distúrbios de desenvolvimento sexual | 97 | ||
| Distúrbios do Desenvolvimento Gonadal | 98 | ||
| Distúrbios Associados ao Cariótipo 46,XY | 99 | ||
| Distúrbios Associados a um Cariótipo 46,XX | 100 | ||
| Desenvolvimento e Manutenção do Ovário | 100 | ||
| Distúrbios do Desenvolvimento Sexual Envolvendo Sexo Fenotípico | 101 | ||
| Virilização de Lactentes 46,XX: Hiperplasia Suprarrenal Congênita | 101 | ||
| Masculinização Incompleta de Lactentes 46,XY: Síndrome de Insensibilidade Androgênica | 101 | ||
| Distúrbios do neurodesenvolvimento e deficiência intelectual | 102 | ||
| Desequilíbrio Genômico em Distúrbios do Neurodesenvolvimento | 102 | ||
| Deficiência Intelectual Ligada ao X | 104 | ||
| Heterogeneidade Clínica e Sobreposição do Diagnóstico | 104 | ||
| Referências gerais | 104 | ||
| Referências para tópicos específicos | 104 | ||
| Capítulo 7 - Padrões de Herança Monogênica | 107 | ||
| Visão geral e conceitos | 107 | ||
| Genótipo e Fenótipo | 107 | ||
| Penetrância e Expressividade | 108 | ||
| Heredogramas | 108 | ||
| Herança mendeliana | 110 | ||
| Heranças Autossômica, Ligada ao X e Mitocondrial | 110 | ||
| Características Dominantes e Recessivas | 110 | ||
| Loci Autossômicos | 110 | ||
| Sistema ABO | 110 | ||
| Loci Ligados ao X | 111 | ||
| Padrões autossômicos de herança mendeliana | 111 | ||
| Herança Autossômica Recessiva | 111 | ||
| Distúrbios Autossômicos Recessivos Influenciados pelo Sexo | 111 | ||
| Frequência Gênica e Frequência de Portadores | 112 | ||
| Consanguinidade | 112 | ||
| Herança Autossômica Dominante | 113 | ||
| Herança Dominante Pura | 114 | ||
| Herança Dominante Incompleta | 115 | ||
| Fenótipo Limitado ao Sexo em Distúrbio Autossômico Dominante | 115 | ||
| Efeitos da Penetrância Incompleta, da Expressividade Variável e de Mutações Novas no Padrão de Herança Autossômica Dominante | 116 | ||
| Relação entre Mutação Nova e o Valor Adaptativo em Distúrbios Autossômicos Dominantes | 117 | ||
| Herança ligada ao X | 118 | ||
| Inativação do X, Compensação de Dose e a Expressão de Genes Ligados ao X | 118 | ||
| Herança Recessiva e Dominante dos Distúrbios Ligados ao X | 119 | ||
| Herança Recessiva Ligada ao X | 119 | ||
| Mulheres Afetadas por Doenças Recessivas Ligadas ao X | 120 | ||
| Herança Dominante Ligada ao X | 120 | ||
| Distúrbios Dominantes Ligados ao X com Letalidade em Homens | 121 | ||
| Distúrbios Dominantes Ligados ao X que Poupam os Homens | 121 | ||
| Relação entre Mutação Nova e Valor Adaptativo em Distúrbios Ligados ao X | 121 | ||
| Herança pseudoautossômica | 122 | ||
| Mosaicismo | 122 | ||
| Mosaicismo Segmentar | 123 | ||
| Mosaicismo Germinativo | 123 | ||
| Efeitos da origem parental nos padrões de herança | 124 | ||
| Padrões Incomuns de Herança Decorrentes do Imprinting genômico | 124 | ||
| Mutações dinâmicas: expansão de repetições instáveis | 124 | ||
| Distúrbios de Poliglutamina | 125 | ||
| Síndrome do X Frágil | 126 | ||
| Semelhanças e Diferenças nos Heredogramas na Doença de Huntigton e na Síndrome do X Frágil | 127 | ||
| Herança materna dos distúrbios causados por mutações no genoma mitocondrial | 128 | ||
| Herança Materna do mtDNA | 128 | ||
| Segregação Replicativa | 128 | ||
| Homoplasmia e Heteroplasmia | 128 | ||
| Correlacionando genótipo e fenótipo | 130 | ||
| Heterogeneidade Alélica | 130 | ||
| Heterogeneidade de Locus | 130 | ||
| Heterogeneidade Clínica | 130 | ||
| Importância da história familiar na prática médica | 130 | ||
| Referências gerais | 131 | ||
| Capítulo 8 - A Herança Complexa dos Distúrbios Multifatoriais Comuns | 133 | ||
| Caracteres qualitativos e quantitativos | 133 | ||
| A Distribuição Normal | 134 | ||
| Agregação familiar e correlação | 135 | ||
| Compartilhamento de Alelos entre Familiares | 135 | ||
| Agregação Familiar de Caracteres Qualitativos | 135 | ||
| Razão de Risco Relativo | 135 | ||
| Estudos de Caso com História Familiar-controle | 136 | ||
| Medida da Contribuição Genética para os Caracteres Quantitativos | 136 | ||
| Correlação Familiar | 136 | ||
| Herdabilidade | 136 | ||
| Determinação das contribuições relativas dos genes e do ambiente para as doenças complexas | 137 | ||
| Distinção entre Influências Genéticas e Ambientais com a Utilização de Estudos de Famílias | 137 | ||
| Distinção entre Influências Genéticas e Ambientais pelos Estudos de Gêmeos | 138 | ||
| Gemelaridade | 138 | ||
| Concordância de Doença em Gêmeos Monozigóticos e em Gêmeos Dizigóticos | 138 | ||
| Estimativa da Herdabilidade com Base nos Estudos de Gêmeos | 139 | ||
| Gêmeos Criados Separadamente | 139 | ||
| Limitações das Estimativas de Herdabilidade e Agregação Familiar a partir dos Estudos de Famílias e Gêmeos | 140 | ||
| Fontes Potenciais de Viés | 140 | ||
| Potencial Genético e Diferenças Epigenéticas | 140 | ||
| Outras Limitações | 141 | ||
| Exemplos de doenças multifatoriais comuns com uma contribuição genética | 141 | ||
| Malformações Congênitas Multifatoriais | 141 | ||
| Distúrbios Neuropsiquiátricos | 142 | ||
| Doença Arterial Coronariana | 143 | ||
| Exemplos de características multifatoriais para as quais fatores genéticos e ambientais específicos são conhecidos | 145 | ||
| Genes Modificadores nos Distúrbios Mendelianos | 145 | ||
| Herança Digênica | 146 | ||
| Interações Gene-ambiente na Trombose Venosa | 146 | ||
| Múltiplos Elementos Codificantes e não Codificantes na Doença de Hirschsprung | 147 | ||
| Diabetes Mellitus Tipo 1 | 148 | ||
| O Complexo Principal de Histocompatibilidade | 149 | ||
| Outros Genes Além dos Loci do Complexo Principal de Histocompatibilidade no Diabetes Tipo 1 | 150 | ||
| Doença de Alzheimer | 150 | ||
| O Alelo ε4 da Apolipoproteína E | 151 | ||
| O desafio da doença multifatorial de herança complexa | 152 | ||
| Referências gerais | 152 | ||
| Referências para tópicos específicos | 152 | ||
| Capítulo 9 - Variação Genética nas Populações | 155 | ||
| Genótipos e fenótipos nas populações | 155 | ||
| Frequências Alélicas e Genotípicas nas Populações | 155 | ||
| A Lei de Hardy-Weinberg | 156 | ||
| A Lei de Hardy-Weinberg em Doenças Autossômicas Recessivas | 157 | ||
| A Lei de Hardy-Weinberg em Doenças Ligadas ao X | 158 | ||
| Fatores que alteram o equilíbrio de Hardy-Weinberg | 158 | ||
| Exceções para Populações Grandes com Casamento Aleatório | 159 | ||
| Estratificação | 159 | ||
| Casamento Preferencial | 159 | ||
| Consanguinidade e Endogamia | 160 | ||
| Exceções às Frequências Alélicas Constantes | 160 | ||
| Efeitos da Mutação | 160 | ||
| Seleção e Valor Adaptativo | 160 | ||
| Seleção em Doença Recessiva | 160 | ||
| Seleção em Distúrbios Dominantes | 161 | ||
| Balanço entre Mutação e Seleção em Doenças Dominantes | 161 | ||
| Balanço entre Mutação e Seleção em Mutações Recessivas Ligadas ao X | 162 | ||
| Deriva Genética | 162 | ||
| Efeito Fundador | 162 | ||
| Migração e Fluxo Gênico | 163 | ||
| Diferenças étnicas na frequência de diversas doenças genéticas | 163 | ||
| O Sistema Rh | 164 | ||
| Doença Hemolítica do Recém-nascido Causada por Incompatibilidade de Rh | 164 | ||
| Diferenças Étnicas nas Frequências das Doenças | 165 | ||
| Efeito Fundador | 165 | ||
| Seleção Positiva para Heterozigotos (Vantagem do Heterozigoto) | 165 | ||
| Malária e Hemoglobinopatias | 165 | ||
| Seleção Balanceada em Outras Doenças Infecciosas | 166 | ||
| Deriva versus Vantagem do Heterozigoto | 166 | ||
| Genética e ancestralidade | 166 | ||
| Marcadores Informativos de Ancestralidade | 166 | ||
| Genética de Populações e Raça | 168 | ||
| Referências gerais | 169 | ||
| Referências para tópicos específicos | 169 | ||
| Capítulo 10 - Identificação da Base Genética para Doenças Humanas | 171 | ||
| Base genética para análise de ligação e associação | 171 | ||
| Segregação Independente e Recombinação Homóloga na Meiose | 172 | ||
| Alelos em Loci em Diferentes Cromossomos Segregam de Maneira Independente | 172 | ||
| Alelos em Loci no Mesmo Cromossomo Segregam de Maneira Independente se Ocorrer pelo menos um Crossover entre Eles | 172 | ||
| Frequência de Recombinação e Distância do Mapa | 174 | ||
| Frequência de Recombinação como uma Medida de Distância entre Loci | 174 | ||
| A Detecção de Eventos de Recombinação Requer Heterozigosidade e Conhecimento de Fase | 174 | ||
| Ligação e Frequência de Recombinação | 175 | ||
| Mapas Genéticos e Mapas Físicos | 175 | ||
| Desequilíbrio de Ligação | 176 | ||
| Desequilíbrio de Ligação tem tanto Causas Biológicas quanto Históricas | 177 | ||
| Medição do Desequilíbrio de Ligação | 178 | ||
| Agrupamentos de Alelos Formam Blocos Definidos por Desequilíbrio de Ligação | 178 | ||
| Mapeamento de genes de doenças humanas | 178 | ||
| Por Que Mapear Genes de Doença? | 178 | ||
| Mapeamento dos Genes de Doenças Humanas por Análise de Ligação | 180 | ||
| Determinação se Dois Loci estão Ligados | 180 | ||
| Combinação de Informações sobre o LOD Score nas Famílias | 181 | ||
| Heredogramas de Fase Conhecida e Fase não Conhecida | 181 | ||
| Mapeamento de Genes de Doenças Humanas por Associação | 182 | ||
| Desenho de um Estudo de Associação | 182 | ||
| Odds Ratio e Riscos Relativos | 183 | ||
| Estudos de Associação Genômica Ampla | 184 | ||
| O Mapa de Haplótico (HapMap) | 184 | ||
| Mapeamento Gênico por Estudos de Associação Genômica Ampla em Traços Complexos | 184 | ||
| Armadilhas no Desenho e na Análise de GWAS | 185 | ||
| Do mapeamento gênico à identificação do gene | 186 | ||
| Encontrar Gene em um Distúrbio Mendeliano Comum por Mapeamento de Ligação | 187 | ||
| Exemplo: Fibrose Cística | 187 | ||
| Desequilíbrio de Ligação na Fibrose Cística | 187 | ||
| Encontrar os Genes que Contribuem para uma Doença Complexa por Associação Genômica Ampla | 187 | ||
| Exemplo: Degeneração Macular Relacionada com a Idade | 187 | ||
| Importância das Associações Descobertas com GWAS | 188 | ||
| Encontrar genes responsáveis por doenças por sequenciamento do genoma | 189 | ||
| Filtragem da Sequência de Genoma Completo ou Dados da Sequência de Exoma Completo para Encontrar Potenciais Variantes Causais | 189 | ||
| Exemplo: Identificação do Gene Mutado em Disostose Acrofacial Pós-axial | 191 | ||
| Aplicações da Sequência do Genoma Completo ou Sequência do Exoma Completo em Ambientes Clínicos | 191 | ||
| Referências gerais | 191 | ||
| Referências para tópicos específicos | 191 | ||
| Capítulo 11 - Bases Moleculares das Doenças Genéticas | 195 | ||
| O efeito das mutações sobre a função proteica | 195 | ||
| Mutações de Perda de Função | 195 | ||
| Mutações de Ganho de Função | 196 | ||
| Mutações que Conferem Novas Propriedades | 197 | ||
| Mutações Associadas com a Expressão Gênica Heterocrônica ou Ectópica | 197 | ||
| Como as mutações alteram a formação de proteínas biologicamente normais | 197 | ||
| A relação entre genótipo e fenótipo nas doenças genéticas | 197 | ||
| Heterogeneidade Alélica | 198 | ||
| Heterogeneidade de Locus | 198 | ||
| Genes Modificadores | 198 | ||
| As hemoglobinas | 198 | ||
| Estrutura e Função da Hemoglobina | 199 | ||
| Os Genes de Globina | 199 | ||
| Expressão de Genes de Globina e o “Liga e Desliga” de Globinas no Desenvolvimento | 199 | ||
| A Regulação da Expressão do Gene da β-Globina durante o Desenvolvimento: A Região Controladora de Locus | 199 | ||
| Dosagem Gênica, Expressão de Globinas no Desenvolvimento e Doença Clínica | 201 | ||
| As hemoglobinopatias | 201 | ||
| Variantes Estruturais da Hemoglobina | 201 | ||
| Anemias Hemolíticas | 202 | ||
| Hemoglobinas com Propriedades Físicas Novas: Anemia Falciforme | 202 | ||
| Características Clínicas | 202 | ||
| A Patologia Molecular da Hb S | 202 | ||
| O Afoiçamento e suas Consequências | 203 | ||
| Genes Modificadores Determinam a Severidade Clínica da Anemia Falciforme | 203 | ||
| BCL11A, um Silenciador da Expressão do Gene da γ-Globina em Células Eritroides Adultas | 203 | ||
| Trissomia do 13, MicroRNAs e MYB, Outro Silenciador da Expressão do Gene da γ-Globina | 203 | ||
| Hemoglobinas Instáveis | 204 | ||
| Variantes com Transporte de Oxigênio Alterado | 205 | ||
| Meta-hemoglobinas | 205 | ||
| Hemoglobinas com Afinidade Alterada pelo Oxigênio | 205 | ||
| Talassemias: Um Desequilíbrio na Síntese de Cadeias de Globina | 205 | ||
| As α-Talassemias | 205 | ||
| Deleções em Genes de α-Globina | 206 | ||
| Outras Formas de α-Talassemia | 206 | ||
| As β-Talassemias | 207 | ||
| Alelos da α − Talassemia como Genes Modificadores da β-Talassemia | 207 | ||
| β-Talassemia, Talassemias Complexas e Persistência Hereditária da Hemoglobina Fetal | 208 | ||
| A Base Molecular da β-Talassemia Simples | 208 | ||
| Mutações do Splicing do RNA | 208 | ||
| RNAms Não Funcionais | 209 | ||
| Defeitos na Adição do Cap e da Cauda Poli(A) do RNAm da β-Globina | 211 | ||
| Hemoglobina E: Uma Hemoglobina Variante que Resulta em Fenótipos de Talassemia | 211 | ||
| Talassemias Complexas e a Persistência Hereditária da Hemoglobina Fetal | 211 | ||
| Estratégias de Saúde Pública para Prevenir as Talassemias | 212 | ||
| Triagem Populacional em Grande Escala | 212 | ||
| Triagem Restrita a Famílias Grandes | 212 | ||
| Referências gerais | 213 | ||
| Referências para tópicos específicos | 213 | ||
| Capítulo 12 - Bases Moleculares, Bioquímicas e Celulares das Doenças Genéticas | 215 | ||
| Doenças causadas por mutações em classes diferentes de proteínas | 215 | ||
| Proteínas de Manutenção e Proteínas Especiais nas Doenças Genéticas | 215 | ||
| Doenças que envolvem enzimas | 216 | ||
| Aminoacidopatias | 217 | ||
| As hiperfenilalaninemias | 217 | ||
| Fenilcetonúria | 217 | ||
| Fenilcetonúria Variante e Hiperfenilalaninemia Não Fenilcetonúrica | 218 | ||
| Heterogeneidade Alélica e de Locus nas Hiperfenilalaninemias | 219 | ||
| Heterogeneidade Alélica no Gene PAH | 219 | ||
| Defeitos no Metabolismo da Tetra-hidrobiopterina | 219 | ||
| Responsividade da Tetra-hidrobiopterina nas Mutações de PAH | 220 | ||
| Triagem Neonatal | 220 | ||
| Fenilcetonúria Materna | 220 | ||
| Doenças do Armazenamento Lisossômico: Uma Classe Única de Enzimopatias | 220 | ||
| Doença de Tay-Sachs | 221 | ||
| Alelos da Pseudodeficiência Hex A e seus Significados Clínicos | 222 | ||
| Genética de Populações | 222 | ||
| Função Proteica Alterada devido à Modificação Pós-traducional Anormal | 222 | ||
| Perda de Glicosilação: Doença da Célula I | 222 | ||
| Ganhos de Glicosilação: Mutações que Criam Novos Locais (Anormais) de Glicosilação | 223 | ||
| Perda da Função Proteica devido ao Comprometimento da Ligação ou Metabolismo de Cofatores | 223 | ||
| Ligação Prejudicada do Cofator: Homocistinúria devido à Deficiência de Cistationina Sintase | 223 | ||
| Mutações de um Inibidor Enzimático: Deficiência de α1 -Antitripsina | 224 | ||
| Deficiência de α1-Antitripsina como uma Doença Ecogenética | 225 | ||
| Desregulação de uma Via Biossintética: Porfiria Aguda Intermitente | 225 | ||
| Defeitos em proteínas receptoras | 226 | ||
| Hipercolesterolemia Familiar: Uma Hiperlipidemia Genética | 226 | ||
| Hipercolesterolemia Familiar devido a Mutações no Receptor de LDL | 227 | ||
| Genética | 227 | ||
| Captação de Colesterol pelo Receptor de LDL | 228 | ||
| Classes de Mutações no Receptor de LDL | 228 | ||
| Protease PCSK9, um Alvo Potencial de Fármacos para Diminuir o Colesterol LDL | 229 | ||
| Algumas Variantes de Sequência PCSK9 Protegem contra Doenças Cardíacas Coronarianas | 230 | ||
| Implicações Clínicas da Genética de Hipercolesterolemia Familiar | 230 | ||
| Defeitos de transporte | 230 | ||
| Fibrose Cística | 230 | ||
| Os Fenótipos de Fibrose Cística | 231 | ||
| O gene CFTR e a Proteína | 231 | ||
| A Fisiopatologia da Fibrose Cística | 232 | ||
| A Genética da Fibrose Cística | 232 | ||
| Mutações no Polipeptídeo Regulador Transmembrana da Fibrose Cística | 232 | ||
| Genocópia da Fibrose Cística: Mutações no Gene do Canal de Sódio Epitelial SCNN1 | 232 | ||
| Correlações Genótipo-Fenótipo na Fibrose Cística | 232 | ||
| O Gene da Fibrose Cística nas Populações | 233 | ||
| Triagem Populacional | 233 | ||
| Análise Genética de Famílias de Pacientes e Diagnóstico Pré-natal | 233 | ||
| Genética Molecular e o Tratamento da Fibrose Cística | 233 | ||
| Distúrbios de proteínas estruturais | 233 | ||
| Complexo Distrofina-Glicoproteína: Distrofias Musculares de Duchenne, Becker e Outras | 233 | ||
| O Fenótipo Clínico da Distrofia Muscular de Duchenne | 234 | ||
| O Fenótipo Clínico da Distrofia Muscular de Becker | 234 | ||
| A Genética da Distrofia Muscular de Duchenne e Distrofia Muscular de Becker | 234 | ||
| Herança | 234 | ||
| O Gene DMD e seu produto | 235 | ||
| Os Defeitos Moleculares e Fisiológicos na Distrofia Muscular de Becker e na Distrofia Muscular de Duchenne | 235 | ||
| O Complexo Distrofina-Glicoproteína (DGC) | 235 | ||
| Modificação Pós-traducional do Complexo Distrofina-Glicoproteína | 237 | ||
| Aplicações Clínicas do Teste Genético na Distrofia Muscular | 237 | ||
| Diagnóstico Pré-natal e Detecção de Portadores | 237 | ||
| Mosaicismo Materno | 238 | ||
| Terapia | 238 | ||
| Mutações em Genes que Codificam o Colágeno ou Outros Componentes da Formação Óssea: Osteogênese Imperfeita | 238 | ||
| Estrutura Normal do Colágeno e sua Relação com a Osteogênese Imperfeita | 238 | ||
| Alterações Moleculares do Colágeno na Osteogênese Imperfeita | 241 | ||
| Tipo I: Produção Diminuída de Colágeno | 241 | ||
| Tipos II, III, e IV: Colágenos Estruturalmente Defeituosos | 241 | ||
| Novas Formas de Osteogênese Imperfeita que Não Resultam de Mutações no Colágeno | 241 | ||
| A Genética da Osteogênese Imperfeita | 241 | ||
| Tratamento Clínico | 242 | ||
| Distúrbios neurodegenerativos | 242 | ||
| Doença de Alzheimer | 242 | ||
| A Genética da Doença de Alzheimer | 242 | ||
| A Patogênese da Doença de Alzheimer: Depósitos de Proteína Tau e do Peptídeo β-amiloide | 242 | ||
| A Proteína Precursora da Amiloide Origina o Peptídeo β-Amiloide | 243 | ||
| Os Genes das Presenilinas 1 e 2 | 244 | ||
| O Gene APOE é um Locus de Suscetibilidade à Doença de Alzheimer | 244 | ||
| Outros Genes Associados à DA | 246 | ||
| Doenças do DNA Mitocondrial (DNAmt) | 246 | ||
| O Genoma do DNAmt e a Genética das Doenças do DNAmt | 246 | ||
| Mutações no DNAmt e Doença | 247 | ||
| Deleções do DNAmt e Doença | 248 | ||
| Mutações nos Genes de RNAt e RNAr do Genoma Mitocondrial | 248 | ||
| Os Fenótipos das Doenças Mitocondriais | 249 | ||
| Fosforilação Oxidativa e Doenças do DNAmt | 249 | ||
| Variação Fenotípica Inexplicada e Inesperada em Doenças do DNAmt | 250 | ||
| Interações entre os Genomas Mitocondrial e Nuclear | 250 | ||
| Genes Nucleares Podem Modificar o Fenótipo das Doenças do DNAmt | 250 | ||
| Doenças decorrentes da Expansão de Sequências Repetidas Instáveis | 251 | ||
| Patogênese das Doenças Decorrentes das Expansões de Repetições Instáveis | 251 | ||
| Classe 1: Doenças Decorrentes da Expansão de Repetições Não Codificantes que Causam uma Perda da Expressão da Proteína | 251 | ||
| Síndrome do X Frágil | 251 | ||
| Síndrome de Ataxia/Tremor do X Frágil | 252 | ||
| Classe 2: Distúrbios Resultantes de Expansões de Repetições Não Codificantes que Conferem Propriedades Novas ao RNA | 252 | ||
| Distrofia Miotônica | 252 | ||
| Classe 3: Doenças Decorrentes da Expansão Repetida de um Códon que Confere Novas Propriedades à Proteína Afetada | 253 | ||
| Doença de Huntington | 253 | ||
| Comentários finais | 254 | ||
| Referências gerais | 254 | ||
| Referências para tópicos específicos | 254 | ||
| Websites úteis | 254 | ||
| Capítulo 13 - O Tratamento de Doenças Genéticas | 257 | ||
| A situação atual do tratamento de doenças genéticas | 257 | ||
| Considerações especiais no tratamento de doenças genéticas | 259 | ||
| Avaliação do Tratamento por Longo Período é Crítica | 259 | ||
| Heterogeneidade Genética e Tratamento | 260 | ||
| Tratamento através da manipulação do metabolismo | 260 | ||
| Redução do Substrato | 260 | ||
| Reposição | 261 | ||
| Desvio | 261 | ||
| Inibição Enzimática | 262 | ||
| Antagonismo de Receptores | 262 | ||
| Depleção | 263 | ||
| Tratamento para aumentar a função do gene ou da proteína afetada | 263 | ||
| Tratamento em Nível de Proteína | 263 | ||
| Aumento da Função de uma Proteína Mutante com Terapia de Pequenas Moléculas | 263 | ||
| Terapias de Pequenas Moléculas para Permitir o Salto de Códons Nonsense | 264 | ||
| Pequenas Moléculas para Corrigir o Enovelamento de Proteínas de Membrana Mutantes: Chaperonas Farmacológicas | 265 | ||
| Pequenas Moléculas para Aumentar a Função de Proteínas de Membrana Mutantes com Tráfego Correto | 265 | ||
| Pequenas Moléculas para Aumentar a Função de Enzimas Mutantes: Erros Inatos do Metabolismo Responsivos a Vitaminas | 265 | ||
| Aumento de Proteína | 267 | ||
| Terapia de Reposição Enzimática: Administração Extracelular de uma Enzima Intracelular | 267 | ||
| Deficiência de Adenosina Desaminase | 267 | ||
| Adenosina Desaminase Modificada | 268 | ||
| Terapia de Reposição Enzimática: Aumento Direcionado de uma Enzima Intracelular | 268 | ||
| Modulação da Expressão Gênica | 269 | ||
| Aumento da Expressão Gênica a partir do Locus Selvagem ou Mutante | 269 | ||
| Aumento da Expressão Gênica a partir de um Locus Não Afetado pela Doença | 269 | ||
| Reduzindo a Expressão de um Produto de um Gene Mutante Dominante: Pequenos RNAs de interferência | 270 | ||
| Indução de Salto de Éxon | 270 | ||
| Edição Gênica | 271 | ||
| Modificação do Genoma Somático através de Transplantes | 272 | ||
| Transplante de Células-tronco | 272 | ||
| Transplante de Células-tronco Hematopoiéticas em Doenças de Não Armazenamento | 272 | ||
| Transplante de Células-tronco Hematopoiéticas para as Doenças de Armazenamento Lisossômico | 272 | ||
| Transplante de Células-tronco Hematopoiéticas a partir da Medula Óssea | 272 | ||
| Transplante de Células-tronco Hematopoiéticas a partir do Sangue do Cordão Umbilical Placentário | 273 | ||
| Transplante de Fígado | 273 | ||
| Os Problemas e o Futuro do Transplante | 274 | ||
| Células-tronco Pluripotentes Induzidas | 274 | ||
| Terapia gênica | 275 | ||
| Considerações Gerais para a Terapia Gênica | 276 | ||
| Estratégias de Transferência Gênica | 276 | ||
| A Célula-alvo | 277 | ||
| Transferência de DNA para as Células: Vetores Virais | 277 | ||
| Riscos da Terapia Gênica | 278 | ||
| Doenças Atenuadas com Terapia Gênica | 278 | ||
| Imunodeficiência Severa Combinada Ligada ao X | 278 | ||
| Leucodistrofia Metacromática | 279 | ||
| Hemofilia B | 279 | ||
| β-Talassemia | 280 | ||
| As Perspectivas para a Terapia Gênica | 280 | ||
| Medicina de precisão: o presente e o futuro do tratamento de doenças mendelianas | 280 | ||
| Referências gerais | 281 | ||
| Referências para tópicos específicos | 281 | ||
| Websites úteis | 281 | ||
| Capítulo 14 - Genética do Desenvolvimento e Defeitos Congênitos | 283 | ||
| Biologia do desenvolvimento em medicina | 283 | ||
| O Impacto dos Defeitos Congênitos na Saúde Pública | 283 | ||
| Dismorfologia e Mecanismos que Causam Defeitos Congênitos | 283 | ||
| Malformações, Deformações e Disrupções | 284 | ||
| Causas Genéticas, Genômicas e Ambientais das Malformações | 285 | ||
| Pleiotropia: Síndromes e Sequências | 286 | ||
| Síndromes Pleiotrópicas | 286 | ||
| Sequências | 286 | ||
| Introdução à biologia do desenvolvimento | 287 | ||
| Desenvolvimento e Evolução | 288 | ||
| Os genes e o ambiente no desenvolvimento | 289 | ||
| Genética do Desenvolvimento | 289 | ||
| Probabilidade | 289 | ||
| Fatores Ambientais | 289 | ||
| Conceitos básicos de biologia do desenvolvimento | 290 | ||
| Visão Geral do Desenvolvimento Embriológico | 290 | ||
| Processos Celulares durante o Desenvolvimento | 290 | ||
| Embriogênese Humana | 290 | ||
| Defeitos do Tubo Neural | 294 | ||
| Deficiência Materna de Ácido Fólico e Defeitos do Tubo Neural | 294 | ||
| Prevenção dos Defeitos do Tubo Neural | 294 | ||
| Desenvolvimento Fetal Humano | 294 | ||
| A Célula Germinativa: Transmissão das Informações Genéticas | 295 | ||
| A Célula-tronco: Manutenção da Capacidade Regenerativa nos Tecidos | 295 | ||
| Destino, Especificação e Determinação | 295 | ||
| Desenvolvimento Regulador e em Mosaico | 296 | ||
| Desenvolvimento Regulador e Gêmeos | 297 | ||
| Desenvolvimento em Mosaico | 297 | ||
| Especificação de Eixos e Formação de Padrões | 298 | ||
| Formação de Padrões e Sistema Gênico HOX | 299 | ||
| Mecanismos celulares e moleculares no desenvolvimento | 300 | ||
| Regulação dos Genes por Fatores de Transcrição | 300 | ||
| Morfógenos e Sinalização entre as Células | 301 | ||
| Forma e Organização Celulares | 302 | ||
| Migração Celular | 302 | ||
| Morte Celular Programada | 305 | ||
| Interação dos mecanismos do desenvolvimento na embriogênese | 306 | ||
| Os Membros como Modelo de Organogênese | 306 | ||
| Comentários finais | 307 | ||
| Referências gerais | 307 | ||
| Referências específicas para tópicos particulares | 307 | ||
| Capítulo 15 - Genética e Genômica do Câncer | 309 | ||
| Neoplasia | 309 | ||
| Base genética do câncer | 309 | ||
| Mutações Gênicas “Condutoras” e “Passageiras” | 309 | ||
| Espectro das Mutações Gênicas Condutoras | 311 | ||
| As Funções Celulares dos Genes Condutores | 311 | ||
| Oncogenes Ativados e Genes Supressores Tumorais | 313 | ||
| Heterogeneidade Celular dentro de Tumores Individuais | 313 | ||
| Câncer em famílias | 314 | ||
| Oncogenes Ativados em Síndromes de Câncer Hereditário | 315 | ||
| Adenomatose Endócrina Múltipla Tipo 2 | 315 | ||
| A Teoria dos Dois Eventos de Inativação de Gene Supressor de Tumor no Câncer | 315 | ||
| Genes Supressores de Tumor em Síndromes de Câncer Autossômicas Dominantes | 317 | ||
| Retinoblastoma | 317 | ||
| Natureza do Segundo Evento | 318 | ||
| Perda de Heterozigosidade | 318 | ||
| Câncer de Mama Familiar devido a Mutações em BRCA1 e BRCA2 | 318 | ||
| Penetrância das Mutações BRCA1 e BRCA2 | 319 | ||
| Câncer de Colo Hereditário | 320 | ||
| Polipose Adenomatosa Familiar | 320 | ||
| Síndrome de Lynch | 321 | ||
| Mutações nos Genes Supressores de Tumor Causando Síndromes de Câncer Pediátrico Autossômico Recessivo | 322 | ||
| Teste para Mutações Germinativas que Causam Câncer Hereditário | 322 | ||
| Teste para BRCA1 e BRCA2 | 323 | ||
| Teste de Mutação Germinativa no Câncer Colorretal | 323 | ||
| Ocorrência familiar de câncer | 323 | ||
| Câncer esporádico | 325 | ||
| Ativação de Oncogenes por Mutações Pontuais | 325 | ||
| Ativação de Oncogenes pela Translocação de Cromossomos | 325 | ||
| Telomerase como um Oncogene | 326 | ||
| Perda de Gene Supressor de Tumor no Câncer Esporádico | 326 | ||
| TP53 e RB1 em Cânceres Esporádicos | 326 | ||
| Alterações citogenéticas no câncer | 327 | ||
| Aneuploidia e Aneussomia | 327 | ||
| Amplificação Gênica | 327 | ||
| Aplicação da genômica para individualizar a terapia do câncer | 327 | ||
| Perfis de Expressão Gênica e Clustering para Criar Assinaturas | 327 | ||
| Aplicação das Assinaturas Gênicas | 328 | ||
| Perfil de Expressão Gênica no Prognóstico do Câncer | 329 | ||
| Terapia Direcionada ao Câncer | 330 | ||
| Câncer e o ambiente | 330 | ||
| Radiação | 331 | ||
| Carcinógenos Químicos | 331 | ||
| Referências gerais | 332 | ||
| Referências específicas | 332 | ||
| Websites úteis | 332 | ||
| Capítulo 16 - Avaliação de Risco e Aconselhamento Genético | 333 | ||
| História familiar na avaliação do risco | 333 | ||
| Aconselhamento genético na prática clínica | 334 | ||
| Prestadores de Aconselhamento Genético | 334 | ||
| Indicações Comuns para o Aconselhamento Genético | 334 | ||
| Gerenciamento do Risco de Recorrência em Famílias | 335 | ||
| Aspectos Psicológicos | 336 | ||
| Determinação de riscos de recorrência | 336 | ||
| Estimativa de Risco pelo Uso das Leis de Mendel Quando os Genótipos são Totalmente Conhecidos | 337 | ||
| Estimativa de Risco pelo Uso de Probabilidade Condicionada Quando Genótipos Alternativos são Possíveis | 337 | ||
| Probabilidade Condicionada | 338 | ||
| Identificação de Cenários Possíveis | 338 | ||
| Probabilidade Condicionada em Distúrbios Letais Ligados ao X | 340 | ||
| Distúrbios com Penetrância Incompleta | 341 | ||
| Distúrbios com Idade de Início Tardio | 342 | ||
| Riscos de recorrência EMPÍRICOS | 342 | ||
| Aconselhamento para Distúrbios Complexos | 342 | ||
| Aconselhamento Genético para Consanguinidade | 344 | ||
| Diagnóstico molecular e baseado no genoma | 344 | ||
| Painéis Gênicos e “Exomas Clínicos Completos” | 345 | ||
| Interpretação da Variante e “Variantes de Significado Desconhecido” | 345 | ||
| Referências gerais | 347 | ||
| Referências para tópicos específicos | 347 | ||
| Capítulo 17 - Diagnóstico e Triagem Pré-natais | 349 | ||
| Métodos de Diagnóstico Pré-natal | 350 | ||
| Testes Invasivos | 350 | ||
| Amniocentese | 350 | ||
| Complicações | 350 | ||
| Amostragem de Vilosidades Coriônicas | 350 | ||
| Complicações | 352 | ||
| Diagnóstico Genético Pré-Implantação (PGD) | 352 | ||
| Diagnóstico Pré-Natal Não Invasivo | 353 | ||
| Diagnóstico Pré-natal de Anomalias por Ultrassonografia | 353 | ||
| Ultrassonografia Pré-natal para Diagnóstico de Distúrbios Monogênicos | 355 | ||
| Ultrassonografia Pré-natal para Diagnóstico de Distúrbios Multifatoriais | 355 | ||
| Determinação do Sexo Fetal | 355 | ||
| Indicações para O diagnóstico pré-natal por testes invasivos | 355 | ||
| Triagem pré-natal | 356 | ||
| Triagem para Defeitos do Tubo Neural | 356 | ||
| Triagem para a Síndrome de Down e Outras Aneuploidias | 357 | ||
| Triagem do Primeiro Trimestre | 357 | ||
| Triagem do Segundo Trimestre | 359 | ||
| Triagens Pré-natais Não Invasivas pela Análise de DNA Fetal Livre de Células | 359 | ||
| Estratégias de Triagem Integradas | 359 | ||
| Estudos laboratoriais | 361 | ||
| Citogenética no Diagnóstico Pré-natal | 361 | ||
| Análise Cromossômica após Ultrassonografia | 362 | ||
| Problemas na Análise Cromossômica Pré-natal | 362 | ||
| Mosaicismo | 362 | ||
| Falha na Cultura | 363 | ||
| Achados Adversos Inesperados | 363 | ||
| Ensaios Bioquímicos para Doenças Metabólicas | 364 | ||
| Análise do DNA e do Genoma Fetais | 364 | ||
| Aconselhamento genético para o diagnóstico e triagem pré-natais | 365 | ||
| Interrupção Eletiva da Gravidez | 365 | ||
| Impacto do Diagnóstico Pré-natal | 365 | ||
| Referências gerais | 366 | ||
| Referências específicas | 366 | ||
| Capítulo 18 - Aplicação da Genômica à Medicina e Cuidados de Saúde Personalizados | 369 | ||
| Triagem genética em populações | 369 | ||
| Triagem do Recém-nascido | 369 | ||
| Espectrometria de Massa em Tandem | 371 | ||
| Farmacogenômica | 372 | ||
| Variação na Resposta Farmacocinética | 373 | ||
| Variação no Metabolismo dos Fármacos: Citocromo P-450 | 373 | ||
| Variação na Resposta Farmacodinâmica | 374 | ||
| Hipertermia Maligna | 374 | ||
| Reações Adversas a Medicamentos | 374 | ||
| Farmacogenômica como um traço complexo | 375 | ||
| Triagem de suscetibilidade genética à doença | 375 | ||
| Epidemiologia Genética | 375 | ||
| Associação de Doença | 376 | ||
| Validade e Utilidade Clínicas | 376 | ||
| Validade Clínica | 376 | ||
| Testes de Susceptibilidade com Base no Genótipo | 376 | ||
| Utilidade Clínica | 377 | ||
| Triagem de Heterozigotos | 379 | ||
| Medicina genômica personalizada | 380 | ||
| Referências gerais | 381 | ||
| Referências para tópicos específicos | 381 | ||
| Capítulo 19 - Questões Éticas e Sociais em Genética e Genômica | 383 | ||
| Princípios de ética biomédica | 383 | ||
| Dilemas éticos em genética médica | 383 | ||
| Dilemas Éticos em Testes Genéticos | 383 | ||
| Teste Genético Pré-natal | 383 | ||
| Testes Genéticos de Predisposição à Doença | 384 | ||
| Testes Genéticos de Crianças Assintomáticas | 385 | ||
| Achados Incidentais e Secundários do Sequenciamento de Exoma Completo e do Genoma Completo | 385 | ||
| Dilemas Éticos na Triagem de Recém-nascidos | 386 | ||
| Privacidade da informação genética | 386 | ||
| Questões de Privacidade para os Familiares em uma História Familiar | 386 | ||
| Dever de Alertar e Permissão para Alertar | 386 | ||
| Uso das Informações Genéticas por Empregadores e Seguradoras | 388 | ||
| Efeitos eugênicos e disgênicos da genética médica | 388 | ||
| O Problema da Eugenia | 388 | ||
| Aconselhamento Genético e Eugenia | 389 | ||
| O Problema da Disgenia | 389 | ||
| Genética na medicina | 390 | ||
| Referências gerais | 390 | ||
| Referências para tópicos específicos | 390 | ||
| Estudos de Casos Clínicos Ilustrando os Princípios Genéticos | 391 | ||
| Caso 1\rSíndrome de Stevens-Johnson induzida pelo Abacavir/Necrólise Epidérmica Tóxica (Reação Imunológica Adversa a Droga Geneticamente Determinada) | 392 | ||
| Autossômica Dominante | 392 | ||
| Princípios | 392 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 392 | ||
| História e Achados Físicos | 392 | ||
| Bases | 392 | ||
| Patogenia | 392 | ||
| Tratamento | 393 | ||
| Prevenção | 393 | ||
| Risco de herança | 393 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 393 | ||
| Referências | 393 | ||
| Caso 2\rAcondroplasia (Mutação em FGFR3, MIM 100800) | 394 | ||
| Autossômica Dominante | 394 | ||
| Princípios | 394 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 394 | ||
| História e Achados Físicos | 394 | ||
| Bases | 394 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 394 | ||
| Patogenia | 394 | ||
| Fenótipo e História Natural | 394 | ||
| Tratamento | 394 | ||
| Risco de herança | 395 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 395 | ||
| Referências | 395 | ||
| Caso 3\rDegeneração Macular Relacionada com a Idade (Variantes do Fator H, MIM 603075) | 396 | ||
| Multifatorial | 396 | ||
| Princípios | 396 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 396 | ||
| História e Exame Físico | 396 | ||
| Bases | 396 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 396 | ||
| Patogenia | 396 | ||
| Fenótipo e História Natural | 397 | ||
| Tratamento | 397 | ||
| Risco de herança | 397 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 397 | ||
| Referências | 397 | ||
| Caso 4\rDoença de Alzheimer (Disfunção Neuronal Cerebral e Morte, MIM 104300) | 398 | ||
| Multifatorial ou Autossômica Dominante | 398 | ||
| Princípios | 398 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 398 | ||
| História e Exame Físico | 398 | ||
| Bases | 398 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 398 | ||
| Patogenia | 398 | ||
| Fenótipo e História Natural | 398 | ||
| Tratamento | 399 | ||
| Risco de herança | 399 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 399 | ||
| Referências | 399 | ||
| Caso 5\rAutismo/Síndrome da Deleção 16p11.2 (Suscetibilidade aos transtornos do espectro autista, MIM 611913) | 400 | ||
| Autossômico Dominante ou De novo | 400 | ||
| Princípios | 400 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 400 | ||
| História e Exame Físico | 400 | ||
| Bases | 400 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 400 | ||
| Patogenia | 400 | ||
| Fenótipo e História Natural | 400 | ||
| Tratamento | 401 | ||
| Risco de herança | 401 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 401 | ||
| Referências | 401 | ||
| Caso 6\rSíndrome de Beckwith-Wiedemann (Dissomia Uniparental e Defeito de Imprinting, MIM 130650) | 402 | ||
| Cromossômica com Defeito de Imprinting | 402 | ||
| Princípios | 402 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 402 | ||
| História e Exame Físico | 402 | ||
| Bases | 402 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 402 | ||
| Patogenia | 402 | ||
| Fenótipo e História Natural | 403 | ||
| Tratamento | 403 | ||
| Risco de recorrência | 403 | ||
| Risco Aumentado de BWS com as Tecnologias de Reprodução Assistida | 403 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 403 | ||
| Referências | 403 | ||
| Caso 7\rCâncer Hereditário de Mama e Ovário (Mutações em BRCA1 e BRCA2) | 404 | ||
| Autossômico Dominante | 404 | ||
| Princípios | 404 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 404 | ||
| História e Exame Físico | 404 | ||
| Bases | 404 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 404 | ||
| Patogenia | 405 | ||
| Fenótipo e História Natural | 405 | ||
| Tratamento | 405 | ||
| Risco de herança | 405 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 405 | ||
| Referências | 405 | ||
| Caso 8\rDoença de Charcot-Marie-Tooth Tipo 1A (Mutação ou Duplicação de PMP22. MIM 118220) | 406 | ||
| Autossômica Dominante | 406 | ||
| Princípios | 406 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 406 | ||
| História e Exame Físico | 406 | ||
| Bases | 406 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 406 | ||
| Patogenia | 406 | ||
| Fenótipo e História Natural | 406 | ||
| Tratamento | 407 | ||
| Risco de herança | 407 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 407 | ||
| Referências | 407 | ||
| Caso 9\rSíndrome charge (Mutação em CHD7, MIM 214800) | 408 | ||
| Autossômica Dominante | 408 | ||
| Princípios | 408 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 408 | ||
| História e Exame Físico | 408 | ||
| Bases | 408 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 408 | ||
| Patogenia | 408 | ||
| Fenótipo e História Natural | 408 | ||
| Tratamento | 409 | ||
| Risco de herança | 409 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 409 | ||
| Referências | 409 | ||
| Caso 10\rLeucemia Mieloide Crônica (Oncogene BCR-ABL1) | 410 | ||
| Mutação Somática | 410 | ||
| Princípios | 410 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 410 | ||
| História e Exame Físico | 410 | ||
| Bases | 410 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 410 | ||
| Patogenia | 410 | ||
| Fenótipo e História Natural | 411 | ||
| Tratamento | 411 | ||
| Risco de herança | 411 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 411 | ||
| Referências | 411 | ||
| Caso 11\rDoença de Crohn (Risco Aumentado de Mutações em NOD2) | 412 | ||
| Herança Multifatorial | 412 | ||
| Princípios | 412 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 412 | ||
| História e Exame Físico | 412 | ||
| Bases | 412 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 412 | ||
| Patogenia | 412 | ||
| Fenótipo e História Natural | 413 | ||
| Tratamento | 413 | ||
| Risco de herança | 413 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 413 | ||
| Referências | 413 | ||
| Caso 12\rFibrose Cística (Mutação em CFTR, MIM 219700) | 414 | ||
| Autossômica Recessiva | 414 | ||
| Princípios | 414 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 414 | ||
| História e Exame Físico | 414 | ||
| Bases | 414 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 414 | ||
| Patogenia | 414 | ||
| Fenótipo e História Natural | 415 | ||
| Tratamento | 415 | ||
| Risco de herança | 415 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 415 | ||
| Referências | 415 | ||
| Caso 13\rSurdez (Não sindrômica) (Mutação em GJB2, MIM 220290) | 416 | ||
| Autossômica Dominante e Recessiva | 416 | ||
| Princípios | 416 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 416 | ||
| História e Exame Físico | 416 | ||
| Bases | 416 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 416 | ||
| Patogenia | 416 | ||
| Fenótipo e História Natural | 416 | ||
| Tratamento | 416 | ||
| Risco de herança | 417 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 417 | ||
| Referências | 417 | ||
| Caso 14\rDistrofia Muscular de Duchenne (Mutação da Distrofina [DMD], MIM 310200) | 418 | ||
| Ligada ao X | 418 | ||
| Princípios | 418 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 418 | ||
| História e Exame Físico | 418 | ||
| Bases | 418 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 418 | ||
| Patogenia | 418 | ||
| Fenótipo e História Natural | 419 | ||
| Homens | 419 | ||
| Mulheres | 419 | ||
| Tratamento | 419 | ||
| Risco de herança | 419 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 419 | ||
| Referências | 419 | ||
| Caso 15\rPolipose Adenomatosa Familiar (Mutação em APC, MIM 175100) | 420 | ||
| Autossômica Dominante | 420 | ||
| Princípios | 420 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 420 | ||
| História e Exame Físico | 420 | ||
| Bases | 420 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 420 | ||
| Patogenia | 420 | ||
| Fenótipo e História Natural | 420 | ||
| Tratamento | 421 | ||
| Risco de herança | 421 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 421 | ||
| Referências | 421 | ||
| Caso 16\rHipercolesterolemia Familar (Mutação do Receptor da Lipoproteína de Baixa Densidade [LDLR], MIM 143890) | 422 | ||
| Autossômica Dominante | 422 | ||
| Princípios | 422 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 422 | ||
| História e Exame Físico | 422 | ||
| Bases | 422 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 422 | ||
| Patogenia | 422 | ||
| Fenótipo e História Natural | 423 | ||
| Tratamento | 423 | ||
| Risco de herança | 423 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 423 | ||
| Referências | 423 | ||
| Caso 17\rSíndrome do X Frágil (Mutação em FMR1, MIM 300624) | 424 | ||
| Ligada ao X | 424 | ||
| Princípios | 424 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 424 | ||
| História e Exame Físico | 424 | ||
| Bases | 424 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 424 | ||
| Patogenia | 424 | ||
| Fenótipo e História Natural | 425 | ||
| Tratamento | 425 | ||
| Risco de herança | 425 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 425 | ||
| Referências | 425 | ||
| Caso 18 Doença de Gaucher Tipo I (Não neuronopática) (Mutação em GBA1, MIM 230800) | 426 | ||
| Autossômica Recessiva | 426 | ||
| Princípios | 426 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 426 | ||
| História e Exame Físico | 426 | ||
| Bases | 426 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 426 | ||
| Patogenia | 426 | ||
| Fenótipo e História Natural | 426 | ||
| Tratamento | 426 | ||
| Risco de herança | 427 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 427 | ||
| Referências | 427 | ||
| Caso 19\rDeficiência de Glicose-6-Fosfato-Desidrogenase (Mutação em G6PD, MIM 305900) | 428 | ||
| Ligada ao X | 428 | ||
| Princípios | 428 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 428 | ||
| História e Exame Físico | 428 | ||
| Bases | 428 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 428 | ||
| Patogenia | 428 | ||
| Fenótipo e História Natural | 428 | ||
| Tratamento | 429 | ||
| Risco de herança | 429 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 429 | ||
| Referências | 429 | ||
| Caso 20\rHemocromatose Hereditária (Mutação em HFE, MIM 235200) | 430 | ||
| Autossômica Recessiva | 430 | ||
| Princípios | 430 | ||
| Principais Características Fenotípicas | 430 | ||
| História e Exame Físico | 430 | ||
| Bases | 430 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 430 | ||
| Patogenia | 430 | ||
| Tratamento | 430 | ||
| Risco de herança | 431 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 431 | ||
| Referências | 431 | ||
| Caso 21\rHemofilia (Mutação em F8 ou F9, MIM 307600 e MIM 306900) | 432 | ||
| Ligada ao X | 432 | ||
| Princípios | 432 | ||
| Principais características fenotípicas | 432 | ||
| História e exame físico | 432 | ||
| Bases | 432 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 432 | ||
| Patogenia | 432 | ||
| Fenótipo e História Natural | 432 | ||
| Tratamento | 433 | ||
| Risco de herança | 433 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 433 | ||
| Referências | 433 | ||
| Caso 22\rDoença de Hirschsprung (Neurocristopatia MIM 142623) | 434 | ||
| Autossômica Dominante, Autossômica Recessiva ou Poligênica | 434 | ||
| Princípios | 434 | ||
| Principais características fenotípicas | 434 | ||
| História e exame físico | 434 | ||
| Bases | 434 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 434 | ||
| Patogenia | 434 | ||
| Fenótipo e História Natural | 434 | ||
| Tratamento | 434 | ||
| Risco de herança | 435 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 435 | ||
| Referências | 435 | ||
| Caso 23\rHoloprosencefalia (Forma Não sindrômica) (Mutação em Sonic Hedgehog (SHH), MIM 236100) | 436 | ||
| Autossômica Dominante | 436 | ||
| Princípios | 436 | ||
| Principais características fenotípicas | 436 | ||
| História e exame físico | 436 | ||
| Bases | 436 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 436 | ||
| Patogenia | 436 | ||
| Fenótipo e História Natural | 436 | ||
| Tratamento | 436 | ||
| Risco de herança | 436 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 437 | ||
| Referências | 437 | ||
| Caso 24\rDoença de Huntington (Mutação em HD, MIM 143100) | 438 | ||
| Autossômica Dominante | 438 | ||
| Princípios | 438 | ||
| Principais características fenotípicas | 438 | ||
| História e exame físico | 438 | ||
| Bases | 438 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 438 | ||
| Patogenia | 438 | ||
| Fenótipo e História Natural | 439 | ||
| Tratamento | 439 | ||
| Risco de herança | 439 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 439 | ||
| Referências | 439 | ||
| Caso 25\rCardiomiopatia Hipertrófica (Mutações no Gene do Sarcômero Cardíaco, MIM 192600) | 440 | ||
| Autossômica Dominante | 440 | ||
| Princípios | 440 | ||
| Principais características fenotípicas | 440 | ||
| História e exame físico | 440 | ||
| Bases | 440 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 440 | ||
| Patogenia | 440 | ||
| Fenótipo e História Natural | 440 | ||
| Tratamento | 441 | ||
| Risco de herança | 441 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 441 | ||
| Referências | 441 | ||
| Caso 26\rDiabetes MELLITUS Insulino-dependente (Tipo 1) (Destruição autoimune de Células β das Ilhotas, MIM 222100) | 442 | ||
| Multifatorial | 442 | ||
| Princípios | 442 | ||
| Principais características fenotípicas | 442 | ||
| História e exame físico | 442 | ||
| Bases | 442 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 442 | ||
| Patogenia | 442 | ||
| Fenótipo e História Natural | 443 | ||
| Tratamento | 443 | ||
| Risco de herança | 443 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 443 | ||
| Referências | 443 | ||
| Caso 27\rRestrição de Crescimento Intra-uterino (Cariótipo Fetal Anormal) | 444 | ||
| Deleção Cromossômica Espontânea | 444 | ||
| Princípios | 444 | ||
| Principais características fenotípicas | 444 | ||
| História e exame físico | 444 | ||
| Bases | 444 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 444 | ||
| Patogenia | 444 | ||
| Fenótipo e História Natural | 445 | ||
| Tratamento | 445 | ||
| Risco de herança | 445 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 445 | ||
| Referências | 445 | ||
| Caso 28\rSíndrome de QT Longo (Mutações no Gene do Canal Iônico Cardíaco; MIM 192500) | 446 | ||
| Autossômica Dominante ou Recessiva | 446 | ||
| Princípios | 446 | ||
| Principais características fenotípicas | 446 | ||
| História e exame físico | 446 | ||
| Bases | 446 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 446 | ||
| Patogenia | 446 | ||
| Fenótipo e História Natural | 446 | ||
| Tratamento | 447 | ||
| Risco de herança | 447 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 447 | ||
| Referências | 447 | ||
| Caso 29\rSíndrome de Lynch (Mutações no Gene de Reparo do Mau Pareamento do DNA, MIM 120435) | 448 | ||
| Autossômica Dominante | 448 | ||
| Princípios | 448 | ||
| Principais características fenotípicas | 448 | ||
| História e exame físico | 448 | ||
| Bases | 448 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 448 | ||
| Patogenia | 448 | ||
| Fenótipo e História Natural | 448 | ||
| Tratamento | 449 | ||
| Risco de herança | 449 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 449 | ||
| Referências | 449 | ||
| Caso 30\rSíndrome de Marfan (Mutação em FBN1, MIM 154700) | 450 | ||
| Autossômica Dominante | 450 | ||
| Princípios | 450 | ||
| Principais características fenotípicas | 450 | ||
| História e exame físico | 450 | ||
| Bases | 450 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 450 | ||
| Patogenia | 450 | ||
| Fenótipo e História Natural | 450 | ||
| Tratamento | 451 | ||
| Risco de herança | 451 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 451 | ||
| Referências | 451 | ||
| Caso 31\rDeficiência da Acil-CoA Desidrogenase de Cadeia Média (Mutação em ACADM, MIM 201450) | 452 | ||
| Autossômica Recessiva | 452 | ||
| Princípios | 452 | ||
| Principais características fenotípicas | 452 | ||
| História e exame físico | 452 | ||
| Bases | 452 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 452 | ||
| Patogenia | 452 | ||
| Fenótipo e História Natural | 452 | ||
| Tratamento | 452 | ||
| Risco de herança | 453 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 453 | ||
| Referências | 453 | ||
| Caso 32\rSíndrome de Miller-Dieker (Deleção Heterozigota em 17p13.3, MIM 247200) | 454 | ||
| Deleção Cromossômica | 454 | ||
| Princípios | 454 | ||
| Principais características fenotípicas | 454 | ||
| História e exame físico | 454 | ||
| Bases | 454 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 454 | ||
| Patogenia | 454 | ||
| Fenótipo e história natural | 454 | ||
| Tratamento | 454 | ||
| Risco de herança | 455 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 455 | ||
| Referências | 455 | ||
| Caso 33\rEpilepsia Mioclônica com Fibras Vermelhas Anfractuadas (Mutação de RNAtlis Mitocondrial, MIM 545000) | 456 | ||
| Matrilinear, Mitocondrial | 456 | ||
| Princípios | 456 | ||
| Principais características fenotípicas | 456 | ||
| História e exame físico | 456 | ||
| Bases | 456 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 456 | ||
| Patogenia | 456 | ||
| Fenótipo e História Natural | 457 | ||
| Tratamento | 457 | ||
| Risco de herança | 457 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 457 | ||
| Referências | 457 | ||
| Caso 34\rNeurofibromatose 1 (Mutação em NF1, MIM 162200) | 458 | ||
| Autossômica Dominante | 458 | ||
| Princípios | 458 | ||
| Principais características fenotípicas | 458 | ||
| História e exame físico | 458 | ||
| Bases | 458 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 458 | ||
| Patogenia | 458 | ||
| Fenótipo e História Natural | 458 | ||
| Tratamento | 459 | ||
| Risco de herança | 459 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 459 | ||
| Referências | 459 | ||
| Caso 35\rDiabetes MELLITUS Não insulino-dependente (TIPO 2) (Deficiência e Resistência à Insulina, MIM 125853) | 460 | ||
| Multifatorial | 460 | ||
| Princípios | 460 | ||
| Principais características fenotípicas | 460 | ||
| História e exame físico | 460 | ||
| Bases | 460 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 460 | ||
| Patogenia | 460 | ||
| Fenótipo e História Natural | 461 | ||
| Tratamento | 461 | ||
| Risco de herança | 461 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 461 | ||
| Referências | 461 | ||
| Caso 36\rDeficiência de Ornitina Transcarbamilase (Mutação em OTC, MIM 311250) | 462 | ||
| Ligada ao X | 462 | ||
| Princípios | 462 | ||
| Principais características fenotípicas | 462 | ||
| História e exame físico | 462 | ||
| Bases | 462 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 462 | ||
| Patogenia | 462 | ||
| Fenótipo e História Natural | 463 | ||
| Tratamento | 463 | ||
| Risco de herança | 463 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 463 | ||
| Referências | 463 | ||
| Caso 37\rDoença do Rim Policístico (Mutações em PKD1, MIM 173900 e em PKD2, MIM 613095) | 464 | ||
| Autossômica Dominante | 464 | ||
| Princípios | 464 | ||
| Principais características fenotípicas | 464 | ||
| História e exame físico | 464 | ||
| Bases | 464 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 464 | ||
| Patogenia | 464 | ||
| Fenótipo e História Natural | 464 | ||
| Tratamento | 465 | ||
| Risco de herança | 465 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 465 | ||
| Referências | 465 | ||
| Caso 38\rSíndrome de Prader-Willi (Ausência de 15q11-q13 de Origem Paterna, MIM 176270) | 466 | ||
| Deleção Cromossômica, Dissomia Uniparental | 466 | ||
| Princípios | 466 | ||
| Principais características fenotípicas | 466 | ||
| História e exame físico | 466 | ||
| Bases | 466 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 466 | ||
| Patogenia | 466 | ||
| Fenótipo e História Natural | 466 | ||
| Tratamento | 467 | ||
| Risco de herança | 467 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 467 | ||
| Referências | 467 | ||
| Caso 39\rRetinoblastoma (Mutação em RB1, MIM 180200) | 468 | ||
| Autossômica Dominante | 468 | ||
| Princípios | 468 | ||
| Principais características fenotípicas | 468 | ||
| História e exame físico | 468 | ||
| Bases | 468 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 468 | ||
| Patogenia | 468 | ||
| Fenótipo e História Natural | 468 | ||
| Tratamento | 469 | ||
| Risco de herança | 469 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 469 | ||
| Referências | 469 | ||
| Caso 40\rSíndrome de Rett (Mutações em MEPC2, MIM 312750) | 470 | ||
| Ligada ao X Dominante | 470 | ||
| Princípios | 470 | ||
| Principais características fenotípicas | 470 | ||
| História e exame físico | 470 | ||
| Bases | 470 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 470 | ||
| Patogenia | 470 | ||
| Fenótipo e História Natural | 470 | ||
| Tratamento | 470 | ||
| Risco de herança | 471 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 471 | ||
| Referências | 471 | ||
| Caso 41\rDistúrbio do Desenvolvimento Sexual (Homem 46,XX) (Translocação do SRY, MIM 400045) | 472 | ||
| Ligado ao Y ou Cromossômico | 472 | ||
| Princípios | 472 | ||
| Principais características fenotípicas | 472 | ||
| História e exame físico | 472 | ||
| Bases | 472 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 472 | ||
| Patogenia | 472 | ||
| Fenótipo e História Natural | 473 | ||
| Tratamento | 473 | ||
| Risco de herança | 473 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 473 | ||
| Referências | 473 | ||
| Caso 42\rAnemia Falciforme (Mutação Glu6Val na β-globina, MIM 603903) | 474 | ||
| Autossômica Recessiva | 474 | ||
| Princípios | 474 | ||
| Principais características fenotípicas | 474 | ||
| História e exame físico | 474 | ||
| Bases | 474 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 474 | ||
| Patogenia | 474 | ||
| Fenótipo e História Natural | 474 | ||
| Tratamento | 475 | ||
| Risco de herança | 475 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 475 | ||
| Referências | 475 | ||
| Caso 43\rDoença de Tay-Sachs (Mutação em HEXA, MIM 272800) | 476 | ||
| Autossômica Recessiva | 476 | ||
| Princípios | 476 | ||
| Principais características fenotípicas | 476 | ||
| História e exame físico | 476 | ||
| Bases | 476 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 476 | ||
| Patogenia | 476 | ||
| Fenótipo e História Natural | 476 | ||
| Tratamento | 476 | ||
| Risco de herança | 477 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 477 | ||
| Referências | 477 | ||
| Caso 44\rTalassemia (Deficiência de α ou β-globina, MIM 141800 e MIM 613985) | 478 | ||
| Autossômica Recessiva | 478 | ||
| Princípios | 478 | ||
| Principais características fenotípicas | 478 | ||
| História e exame físico | 478 | ||
| Bases | 478 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 478 | ||
| Patogenia | 478 | ||
| Fenótipo e História Natural | 478 | ||
| Tratamento | 478 | ||
| Risco de herança | 479 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 479 | ||
| Referências | 479 | ||
| Caso 45\rDeficiência de Tiopurina S-Metiltransferase (Polimorfismos em TPMT, MIM 610460) | 480 | ||
| Autossômica Semidominante | 480 | ||
| Princípios | 480 | ||
| Principais características fenotípicas | 480 | ||
| História e exame físico | 480 | ||
| Bases | 480 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 480 | ||
| Fenótipo e História Natural | 480 | ||
| Tratamento | 480 | ||
| Risco de herança | 480 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 481 | ||
| Referências | 481 | ||
| Caso 46\rTrombofilia (Mutações em FV e PROC, MIM 188055 e MIM 176860) | 482 | ||
| Autossômica Dominante | 482 | ||
| Princípios | 482 | ||
| Principais características fenotípicas | 482 | ||
| História e exame físico | 482 | ||
| Bases | 482 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 482 | ||
| Patogenia | 482 | ||
| Fenótipo e História Natural | 482 | ||
| Tratamento | 483 | ||
| Risco de herança | 483 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 483 | ||
| Referências | 483 | ||
| Caso 47\rSíndrome de Turner (Monossomia do X na Mulher) | 484 | ||
| Cromossômica | 484 | ||
| Princípios | 484 | ||
| Principais características fenotípicas | 484 | ||
| História e exame físico | 484 | ||
| Bases | 484 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 484 | ||
| Patogenia | 484 | ||
| Fenótipo e História Natural | 484 | ||
| Tratamento | 484 | ||
| Risco de herança | 485 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 485 | ||
| Referências | 485 | ||
| Caso 48\rXeroderma Pigmentoso (Defeito no Reparo por Excisão de Nucleotídeo) | 486 | ||
| Autossômico Recessivo | 486 | ||
| Princípios | 486 | ||
| Principais características fenotípicas | 486 | ||
| História e exame físico | 486 | ||
| Bases | 486 | ||
| Etiologia e Incidência da Doença | 486 | ||
| Patogenia | 486 | ||
| Fenótipo e História Natural | 486 | ||
| Tratamento | 487 | ||
| Risco de herança | 487 | ||
| Questões para discussão em pequenos grupos | 487 | ||
| Referências | 487 | ||
| Glossário | 489 | ||
| Fontes e Agradecimentos | 509 | ||
| Capítulo 2 | 509 | ||
| Capítulo 3 | 509 | ||
| Capítulo 5 | 509 | ||
| Capítulo 6 | 509 | ||
| Capítulo 7 | 510 | ||
| Capítulo 8 | 510 | ||
| Capítulo 9 | 510 | ||
| Capítulo 10 | 510 | ||
| Capítulo 11 | 510 | ||
| Capítulo 12 | 511 | ||
| Capítulo 13 | 511 | ||
| Capítulo 14 | 512 | ||
| Capítulo 15 | 512 | ||
| Capítulo 17 | 512 | ||
| Capítulo 18 | 513 | ||
| Estudos de caso | 513 | ||
| Respostas dos Problemas | 515 | ||
| Capítulo 2 Introdução ao Genoma Humano | 515 | ||
| Capítulo 3 O Genoma Humano: Estrutura e Função Gênicas | 515 | ||
| Capítulo 4 Diversidade Genética Humana: Mutação e Polimorfismo | 516 | ||
| Capítulo 5 Princípios de Citogenética Clínica e da Análise Genômica | 516 | ||
| Capítulo 6 Base Cromossômica e Genética das Doenças: Distúrbios dos Autossomos e dos Cromossomos Sexuais | 517 | ||
| Capítulo 7 Padrões de Herança Monogênica | 518 | ||
| Capítulo 8 A Herança complexa dos Distúrbios Multifatoriais Comuns | 519 | ||
| Capítulo 9 Variação Genética nas Populações | 520 | ||
| Capítulo 10 Identificação das Bases Genéticas para Doenças Humanas | 521 | ||
| Capítulo 11 As Bases Moleculares das Doenças Genéticas | 521 | ||
| Capítulo 12 Bases Moleculares, Bioquímicas e Celulares das Doenças Genéticas | 522 | ||
| Capítulo 13 O Tratamento de Doenças Genéticas | 524 | ||
| Capítulo 14 Genética do Desenvolvimento e Defeitos Congênitos | 525 | ||
| Capítulo 15 Genética e Genômica do Câncer | 526 | ||
| Capítulo 16 Avaliação de Risco e Aconselhamento Genético | 526 | ||
| Capítulo 17 Diagnóstico e Triagem Pré-natal | 529 | ||
| Capítulo 18 Aplicação da Genômica à Medicina e Cuidados de Saúde Personalizados | 530 | ||
| Capítulo 19 Questões Éticas e Sociais em Genética e Genômica | 531 | ||
| Índice | 533 | ||
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