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Cancer du sein

Cancer du sein

Jean-Marc Classe | Philippe Descamps | François Goffinet | Brigitte Raccah-Tebeka

(2016)

Additional Information

Book Details

Abstract

Le cancer du sein représente un enjeu de santé publique majeur. Une femme sur huit ou neuf développera un cancer du sein au cours de sa vie. Comment diagnostiquer les différents types de cancer du sein existants ? Comment prendre en charge ces pathologies souvent lourdes et complexes? Cet ouvrage réunit un grand nombre de spécialistes de différentes disciplines afin de mieux comprendre la grande diversité clinique, histologique et évolutive de ces cancers et de traiter les thématiques importantes comme le dépistage, le traitement chirurgical, la radiothérapie, la chimiothérapie et la surveillance.
L’ouvrage s’articule autour de quatre grands axes :
- le dépistage, le diagnostic et la caractérisation des tumeurs du sein au travers de l’exposé des principaux outils ;
- les grands principes régissant les traitements lors de la prise en charge thérapeutique ;
- les cas cliniques qui permettent d’illustrer la nécessité de la concertation pluridisciplinaire lors de la prise en charge des patientes ;
- les innovations traitant des espoirs thérapeutiques, telles que la chirurgie ambulatoire ou la radiothérapie peropératoire.

Table of Contents

Section Title Page Action Price
Cover\r Cover
Cancer du sein : Dépistage et prise en charge III
Copyright\r IV
Liste des auteurs V
Préface VII
Table des matières IX
Abréviations XIII
Partie I :\rPrincipaux outils pour caractériser les différents types de cancer du sein 1
Section 1 :\rÉpidémiologie 3
Chapitre 1\rÉpidémiologie des cancers du sein 5
Morbidité et mortalité par cancer du sein 5
Facteurs de risque 5
Âge 5
Facteurs reproductifs 5
Âge aux premières règles et à la ménopause 5
Parité et âge à la première grossesse 6
Allaitement 6
Autres facteurs reproductifs 6
Hormones exogènes 6
Contraception orale 6
Traitements hormonaux de la ménopause 6
Activité physique et facteurs anthropométriques 6
Alimentation 7
Expositions environnementales et professionnelles 7
Radiations ionisantes 7
Polluants environnementaux – Perturbateurs endocriniens 7
Autres expositions environnementales 7
Travail de nuit et perturbations du rythme circadien 7
Facteurs génétiques 8
Gènes à haut risque 8
Gènes à faible pénétrance 8
Autres facteurs associés au cancer du sein 8
Conclusion 8
Références 9
Section 2 :\rOncogénétique 11
Chapitre 2\rPrédisposition génétique au cancer du sein 13
Introduction 13
Bases biologiques 13
Gènes en cause 13
Support des projets de traitements ciblés 14
Données épidémiologiques concernant BRCA1/BRCA2 14
Risques tumoraux 14
Phénotype tumoral 14
Pronostic 15
Circuits de l'oncogénétique 15
Parcours\r 15
Indications de consultation 16
Score d'Eisinger\r 16
Prise en charge individuelle dans les familles où une mutation BRCA1/2 est identifiée 16
Femmes porteuses d'une mutation délétère BRCA1/2 (analyse cas index positive ou test ciblé positif) 16
Prise en charge du risque mammaire 17
Prise en charge du risque ovarien 17
Pour les femmes déjà atteintes d'un cancer 17
Femmes non porteuses de la mutation délétère BRCA1/2 responsable de leur histoire familiale (test ciblé négatif) 17
Prise en charge individuelle dans les familles où l'histoire de cancer reste inexpliquée 18
Conclusion 18
Références 19
Section 3 :\rDépistage 21
Chapitre 3\rProgramme français de dépistage des cancers du sein généralisé en 2004 : le point en 2015 23
Introduction 23
Information des femmes à partir de 50 ans 23
Qualité des mammographies 23
Formation des acteurs 24
Évaluation des performances 25
Impact du programme : les cancers dépistés 25
Conclusion 26
Références 26
Chapitre 4\rDépistage organisé du cancer du sein : éléments de réponse aux controverses récurrentes 27
Introduction 27
Système de dépistage organisé 27
Dépistage organisé et mortalité 27
Surdiagnostic 28
Définition 28
Estimation 28
Données de l'Euroscreen et de l'analyse indépendante anglaise réalisée et publiée en 2012 29
Synthèse du groupe de travail Euroscreen\r 29
Autres éléments non abordés 29
Inconvénients du dépistage organisé : problématique des faux positifs 29
Effets indésirables : irradiation liée aux mammographies 30
Avantages du programme de dépistage organisé 30
Conclusion 30
Références 30
Section 4 :\rBiopathologie 33
Chapitre 5\rAnatomie pathologique des cancers du sein en phase précoce 35
Introduction 35
Rappels 35
Prise en charge macroscopique des pièces opératoires de cancer du sein 35
Staging pTN de l'AJCC/UICC des cancers du sein 36
Remarques concernant le pT 36
Remarques concernant le pN 36
Carcinome in situ 36
Carcinomes canalaires in situ 37
Critères diagnostiques du carcinome canalaire in situ 37
Éléments importants à retrouver dans un compte rendu anatomopathologique de carcinome canalaire in situ 38
Taille histologique 38
Grade nucléaire 38
Présence d'une micro-infiltration carcinomateuse 38
Marges d'exérèse 38
Corrélations radiohistologiques 38
Carcinomes lobulaires in situ 39
Carcinome lobulaire in situ de type classique 39
Carcinome lobulaire in situ pléomorphe 39
Carcinome lobulaire in situ avec nécrose 39
Carcinomes infiltrants 39
Classification histologique\r 40
Carcinome infiltrant de type non spécifique 40
Carcinome lobulaire infiltrant 40
Carcinome micropapillaire infiltrant 40
Carcinomes luminaux de bon pronostic 40
Carcinome tubuleux 40
Carcinome mucineux 41
Carcinome cribriforme infiltrant 41
Carcinomes triple-négatifs 41
Carcinome avec faits médullaires 41
Carcinomes métaplasiques 41
Tumeurs triple-négatives de bon pronostic 41
Carcinome adénoïde kystique 41
Carcinome sécrétant 42
Facteurs pronostiques anatomopathologiques 42
Taille histologique 42
Envahissement des ganglions axillaires 42
Grade histologique d'Elston et Ellis 42
Index mitotique 43
Emboles vasculaires 43
Infiltrat inflammatoire 43
Marges d'exérèse 43
Évaluation de la réponse histologique 43
Facteurs immunohistochimiques prédictifs et pronostiques 44
Récepteurs hormonaux 44
Récepteur à l'estrogène   α (RE) 44
Récepteur à la progestérone (RP) 44
Récepteur à l'androgène (RA) 44
Oncoprotéine HER2 44
Index de prolifération Ki67 45
Classification phénotypique des cancers du sein 45
Phénotype luminal A 46
Phénotype luminal B HER2 négatif 46
Phénotype luminal B HER2 positif 47
Phénotype non luminal HER2 positif 47
Phénotype moléculaire apocrine HER2 négatif 47
Phénotype basal 47
Références 47
Chapitre 6\rDe la classification moléculaire du cancer du sein à la réunion de concertation pluridisciplinaire moléculaire 49
Introduction 49
Classification moléculaire du cancer du sein 49
Techniques de criblage à haut débit 49
Puces à ADN 50
Puces CGH 50
Historique 50
Réunion de concertation pluridisciplinaire moléculaire 51
Conclusion 52
Références 52
Chapitre 7\rFacteurs tumoraux pronostiques 53
Introduction 53
Caractéristiques tumorales 53
Analyses immunohistochimiques 54
Conclusion et perspectives 55
Références 55
Chapitre 8\rFacteurs prédictifs de réponse au traitement 57
Introduction 57
Prédire la réponse à la chimiothérapie 57
Facteurs de première génération 57
Facteur de deuxième génération 57
Ki67 57
Urokinase plasminogen activator (uPA) et plasminogen activator inhibitor-1 (PAI‐1) 57
Facteur de troisième génération 58
Prédire la réponse à l'hormonothérapie 58
Facteurs de première génération : récepteurs aux estrogènes et à la progestérone 58
Facteurs de deuxième génération : Ki67 58
Facteurs de troisième génération 59
Prédire la réponse aux thérapies anti-HER2 59
Références 59
Section 5 :\rImagerie 61
Chapitre 9\rImagerie : du diagnostic à la prise en charge thérapeutique 63
Introduction 63
Diagnostic 63
Imagerie 63
Mammographie 63
Échographie mammaire 63
IRM mammaire 63
Prélèvements 64
Mode de guidage 64
Gestion des prélèvements mammaires 64
Avant le geste 65
Gestion des résultats anatomopathologiques 65
Bilan d'extension locorégionale 65
Taille et topographie du cancer 65
Nombre de lésions néoplasiques homo- et controlatérales et leur topographie 66
Nouvelle technique : angiomammographie et tomosynthèse 69
Statut ganglionnaire 69
Repérage préopératoire 71
Radiographie de la pièce opératoire 71
Bilan d'extension à distance 71
Conclusion 72
Références 72
Partie II :\rTraitements : les grands principes 75
Section 1 :\rTraitements systémiques 77
Chapitre 10\rPrincipes des chimiothérapies adjuvantes et néoadjuvantes des cancers du sein localisés 79
Introduction 79
Chimiothérapie adjuvante 80
Critères décisionnels 80
Historique 81
Ère primaire : les anthracyclines 81
Chimiothérapie adjuvante moderne : l'avènement des taxanes 81
Après les anthracyclines et les taxanes ? 83
Chimiothérapie adjuvante et dose-dense 83
Chimiothérapie néoadjuvante 84
Place des anthracyclines 84
Place des taxanes 84
Platine, dose-dense et cancer du sein triple-négatif 84
Conclusion 85
Références 86
Chapitre 11\rThérapie ciblée anti-HER2 : principes, validation, indication 89
Introduction 89
Trastuzumab 89
Validation : les grands essais trastuzumab adjuvants 89
Durée du trastuzumab adjuvant 90
Traitement adjuvant des petites tumeurs inférieures à 1 cm 90
Traitements néoadjuvants 90
Indications du trastuzumab en adjuvant et néoadjuvant 91
Perspectives : autres thérapeutiques anti-HER2 91
Lapatinib 91
Pertuzumab 92
Trastuzumab emtansine (T-DM1) 92
Bévacizumab 92
Conclusion 92
Références 93
Chapitre 12\rHormonothérapie adjuvante dans le cancer du sein 95
Introduction 95
Acquis des méta-analyses\r 95
Tamoxifène 95
Place de la suppression ovarienne (patientes non ménopausées)\r 96
Place des inhibiteurs de l'aromatase (patientes ménopausées) 96
Quelles nouvelles données ces dernières années ? 96
Faut-il traiter toutes les patientes opérées d'une tumeur RE positive ? 97
Faut-il systématiquement préférer un inhibiteur de l'aromatase chez les patientes ménopausées ? 98
Y a-t-il des situations où un traitement qui doit être préféré ? 98
Hormonothérapie adjuvante chez les patientes non ménopausées 101
Faut-il prolonger l'hormonothérapie au-delà de cinq ans ? 102
Quelles voies d'avenir ? 103
Conclusion 105
Références 105
Chapitre 13 Nouveaux marqueurs pronostiques et prédictifs dans les cancers luminaux (HER2 négatifs) : signatures et tests multiparamétriques 109
Introduction 109
Tests permettant d'évaluer le pronostic afin de proposer ou non une chimiothérapie adjuvante 109
Tests de première génération 110
Tests de deuxième génération (tests multiparamétriques) 110
Analyse coût-efficacité 115
Tests permettant d'évaluer la chimiosensibilité d'une tumeur 115
Tests permettant d'évaluer le pronostic afin de proposer ou non la poursuite d'une hormonothérapie adjuvante au-delà de cin ... 115
Conclusion 115
Références 116
Section 2 :\rChirurgie 117
Chapitre 14\rChirurgie mammaire dans la prise en charge du cancer du sein non métastatique 119
Introduction 119
Le rationnel oncologique et ses limites 119
Chirurgie conservatrice 119
Faire une exérèse complète macroscopiquement en reconstituant un galbe mammaire satisfaisant avec le sein restant 119
Évaluation des possibilités d'exérèse complète macroscopique 119
Après exérèse peut-on reconstituer un galbe mammaire avec le tissu glandulaire restant ? 120
Comment faire une chirurgie conservatrice ? 120
Obtenir des berges d'exérèse microscopiquement saines 121
Associer à la chirurgie conservatrice une radiothérapie 122
L'obtention des trois impératifs minimum d'un bon traitement conservateur est-elle suffisante pour le réaliser effectivemen ... 122
Mastectomie totale 122
Conclusion 123
Références 123
Chapitre 15\rChirurgie axillaire 125
Introduction 125
Indications actuelles de la technique de détection du ganglion axillaire sentinelle 125
Carcinome infiltrant, situation chirurgie première 125
Carcinome infiltrant, chirurgie en situation de chimiothérapie néoadjuvante 126
En cas de récidive mammaire 126
En cas de carcinome canalaire in situ 126
Indications actuelles du curage axillaire complémentaire en cas de ganglion axillaire sentinelle métastatique 126
Technique OSNA 127
Références 128
Chapitre 16\rQuelle(s) stratégie(s) pour la reconstruction du sein ? 129
Introduction 129
État des lieux : existe-t-il un consensus minimal ? 129
La reconstruction mammaire améliore-t-elle la qualité de vie ? 129
Y a-t-il une différence de qualité de vie entre reconstruction mammaire immédiate et différée ? 129
Y a-t-il une différence de qualité de vie entre reconstruction mammaire autologue et prothétique ? 130
Reconstruction mammaire : jusqu'à quel âge ? 130
Effets de la radiothérapie 130
Reconstruction mammaire immédiate et radiothérapie 130
Demande de reconstruction 130
« Je veux le moins de cicatrices possible » 130
« J'ai peur des implants mammaires » 131
« Je veux le résultat le plus naturel » 131
« Je veux en finir au plus vite » 131
« Je veux changer ma poitrine » ou « Je ne veux pas que l'on touche à l'autre sein » 131
« J'ai subi une mastectomie bilatérale : quelle reconstruction mammaire me proposez-vous ? » 131
« Je souhaite une mastectomie prophylactique bilatérale » 132
Examen clinique : là où tout se joue ! 132
Séquelles radiochirurgicales importantes 132
Silhouette de la patiente 132
Conclusion 132
Références 132
Section 3 :\rRadiothérapie 135
Chapitre 17\rRadiothérapie du sein et des aires ganglionnaires 137
Introduction 137
Cancers in situ 137
Partie III :\rMise en situation – De la théorie à la pratique : À travers des cas cliniques traités par des réunions de concertation pluridisciplinaire 143
Chapitre 18\rCarcinome canalaire infiltrant débutant 145
Cas clinique 1 145
Réunion de concertation pluridisciplinaire postopératoire 146
Reprise chirurgicale 146
Indication de chimiothérapie 146
Indication de radiothérapie 146
Indication d'hormonothérapie 146
Cas clinique 2 147
Première réunion de concertation pluridisciplinaire 147
Reprise chirurgicale 147
Deuxième réunion de concertation pluridisciplinaire 147
Indication de reprise chirurgicale 147
Indication de chimiothérapie 148
Indication de radiothérapie 148
Indication d'hormonothérapie 148
Références 148
Chapitre 19\rForme avancée de carcinome infiltrant 151
Cas clinique 1 151
Prérequis à la consultation multidisciplinaire (recommandations INCa) 152
Objectif(s) de la chimiothérapie néoadjuvante 152
Quelle chimiothérapie néoadjuvante ? 153
La chimiothérapie néoadjuvante des tumeurs triple-négatives doit-elle comprendre un sel de platine ? 153
Y a-t-il une place pour le ganglion sentinelle en situation néoadjuvante et quand ? 154
Y a-t-il un intérêt à proposer à cette patiente une enquête oncogénétique « en urgence » à la recherche d'une mutation ... 154
Mastectomie ou chirurgie conservatrice ? 155
Intérêt de l'imagerie dans l'évaluation de la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante 156
Quelle prise en charge au niveau du laboratoire d'anatomie pathologique après chimiothérapie néoadjuvante ? 157
Que signifie la réponse histologique (pCR) en termes de pronostic ? 159
Cas clinique 2 159
Quels sont les paramètres histologiques et immunohistochimiques de sensibilité à une chimiothérapie néoadjuvante ? 161
Consultation d'annonce 161
Choix du traitement local (discussion de la séquence des traitements) 161
Références 163
Chapitre 20\rForme diffuse de carcinome in situ 165
Cas clinique 165
Quel bilan radiologique complémentaire doit être proposé ? 165
Doit-on proposer la réalisation d'une IRM systématique ? 166
Traitement chirurgical conservateur ou mastectomie ? 166
Technique chirurgicale 167
Indications de ganglion sentinelle dans la prise en charge chirurgicale d'un carcinome canalaire in situ 167
Discussion du traitement chirurgical complémentaire 168
Proposer ou non un curage axillaire 168
Existe-t-il une indication d'hormonothérapie par tamoxifène ? 168
Références 169
Chapitre 21\rPrise en charge d'un cancer du sein chez la patiente porteuse d'une mutation délétère avérée dans les gènes BRCA1/2 171
Cas clinique 171
Discussion : place du traitement conservateur chez la patiente mutée BRCA1/2 172
Risque de récidive locale après traitement conservateur 172
Impact pronostique de la récidive locale 172
Facteurs de risque influençant la récidive locale chez les patientes mutées 173
Place de la mastectomie prophylactique controlatérale 173
Facteurs influençant la survenue d'un cancer controlatéral 173
Impact pronostique de la mastectomie prophylactique controlatérale 173
Traitements adjuvants 173
Mutation germinale de BRCA 173
Radiothérapie 174
Chimiothérapie 174
Conclusion 174
Références 174
Partie IV :\rInnovations 177
Chapitre 22\rChirurgie ambulatoire en cancérologie sénologique 179
Contexte politique et médicoéconomique 179
Ce qui est possible : état des lieux en cancérologie sénologique 180
Conclusion 182
Références 182
Chapitre 23 Traitements du futur dans la prise en charge du cancer : vers un traitement individualisé du cancer du sein 183
Introduction 183
Concept de médecine individualisée 183
Médecine individualisée et cancer du sein 185
Nouveaux algorithmes de décision pour décider du meilleur traitement adjuvant 185
Outils de calcul des risques de rechute 185
Outils mathématiques du calcul du risque de rechute : AO et NPI 185
Outils de biologie moléculaire : Oncotype DX® et MammaPrint® 185
Prédire la réponse aux nouveaux médicaments 186
À propos d'autres cibles en cours d'exploration 186
Mutation des gènes BCRA1/BCRA2 186
Angiogenèse et protéine VEGF 186
Protéine mTOR et cancers du sein RH positifs 186
Identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour mettre au point de nouveaux médicaments 186
Conclusion 187
Références 187
Chapitre 24\rDéfinition du pronostic des cancers du sein aujourd'hui : intégration de l'anatomie et de la biologie 189
Introduction 189
Paramètres pronostiques classiques 189
Signature phénotypique : le score IHC4 190
Signatures moléculaires 190
Signatures transcriptomiques\r 190
Oncotype DX® 190
MammaPrint® 191
Grade génomique 191
Signatures transcriptomiques intégrant les données anatomiques T et N 192
PAM50 192
EndoPredict® (EP) 192
Évaluation de l'infiltrat lymphocytaire 192
Et le futur ? 192
Mise en évidence d'altérations génomiques 192
Signatures génomiques 192
Conclusion 193
Références 194
Chapitre 25\rRadiothérapie peropératoire du cancer du sein– Intrabeam® 197
Introduction 197
Le rationnel scientifique 197
Évaluation de la radiothérapie peropératoire 197
Tolérance\r 198
Qui peut bénéficier d'une radiothérapie peropératoire ?\r 198
Déroulement de la radiothérapie peropératoire Intrabeam® 198
Perspectives d'avenir 199
Conclusion 199
Références 200
Section 1 :\rSurveillance et première récidive locale 201
Chapitre 26\rPrincipe de surveillance et d'accompagnement des femmes après traitement d'un cancer du sein localisé 203
Introduction 203
Dépistage des récidives mammaires et des nouveaux cancers homo- et controlatéraux 204
Dépistage d'une évolution métastatique 204
Marqueurs sériques 205
Dépistage de cancers liés à la survenue d'un cancer du sein ou à ses traitements 206
Accompagnement des femmes 207
Détection et traitement des complications du traitement mammaire 207
Détection et traitement des complications des traitements hormonaux 207
Mythes erronés 208
Arrêt des traitements hormonaux 208
Prise en charge de la surveillance 208
Conclusion 208
Références 209
Chapitre 27\rDeuxième chirurgie conservatrice 211
Introduction 211
Rappel des recommandations actuelles et pratique réelle (conférence Saint-Paul-de-Vence) 211
Concernant le sein 211
Concernant l'aisselle 211
Second traitement conservateur du sein 211
Définir la récidive locale 211
Un second traitement conservateur favorise-t-il une évolution métastatique ? 212
Quel est le risque de deuxième récidive locale après un second traitement conservateur ? 213
Second traitement conservateur de l'aisselle 213
Taux d'atteinte ganglionnaire lors d'une récidive locale invasive cliniquement isolée 213
Second ganglion sentinelle en pratique 214
Drainage extra-axillaire lors de la réalisation d'un second ganglion sentinelle 214
Seconde irradiation mammaire 215
Conclusion 215
Références 216
Chapitre 28\rRécidive : nouvelle indication d’irradiation dans le cancer du sein 217
Introduction 217
Différents types de récidive locale 217
Traitement local des récidives mammaires 218
Le standard : la mastectomie de rattrapage 218
Reprise chirurgicale conservatrice et ré-irradiation 218
Ré-irradiation par curiethérapie 220
Ré-irradiation par irradiation externe 220
Ré-irradiation par irradiation intra-opératoire 220
Conclusion 221
Références 221
Section 2 :\rLes patientes 223
Chapitre 29\rAnnoncer un cancer sans traumatisme 225
Introduction 225
Qu'est-ce qu'un traumatisme ? 225
Contexte de l'annonce d'une mauvaise nouvelle 226
Principe de l'annonce : une discussion pas à pas 227
Une affiliation réciproque 227
Gestes et regards humanisants 228
Permettre au patient de déduire logiquement, dans la narration de son histoire, le risque du cancer 228
Procéder par étapes en alternant information et questionnement sur ce que ressent le patient 228
Repérer les limites de ce que peut entendre le patient 229
Reprendre les informations et résumer les possibilités thérapeutiques 229
Conclusion 229
Références 230
Index 231
Imprint\r 234