BOOK
Thompson & Thompson. Genética en Medicina
Robert L. Nussbaum | Roderick R. McInnes | Huntington F Willard
(2016)
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Book Details
Abstract
- Nueva edición del texto de referencia en Genética en el que se tratan de forma precisa los principios fundamentales de la genética humana y médica, enfatizando en aquellos mecanismos moleculares y genéticos que subyacen en diferentes patologías humanas, proporcionando así un nuevo avance hacia la medicina personalizada.
- La obra tiene un enfoque básicamente clínico, presentando a través de sus capítulos las diferentes herramientas para poder diagnosticar y tratar de forma eficaz los diferentes trastornos de base genética que afectan al ser humano. No obstante, el libro no pretende ser una obra enciclopédica, sino una obra que permita establecer al estudiante un marco genérico para el conocimiento de la especialidad por parte del estudiante.
- La nueva edición incorpora 4 colores y muchas de las imágenes de la edición anterior se han renovado. Para reforzar el enfoque clínico, se han añadido 7 nuevos casos clínicos de esudio a todo color localizados al final del libro (hacen un total de 48). Estos casos demuestran los principios básicos de la herencia, patogénesis, diagnóstico, tratamiento y consejo genético de diferentes patologías. Adicionalmente, cada uno de los capítulos incluye una batería de 5 preguntas planteadas a modo de problemas, cuyas respuestas se encuentran al final del libro.
- Con el fin de potenciar aún más el valor docente de la sección de casos clínicos, se ha mantenido a lo largo de todo el texto el número identificativo de cada uno de ellos para que el lector pueda dirigirse al caso en cuestión para la mejor comprensión de los conceptos teóricos explicado en el capítulo.
- También al final del libro se incluye un completo Glosario.
- Cuenta con el recurso adicional online en inglés StudentConsult.com en el que se encuentra un banco de 291 preguntas cortas con respuesta correcta y tres modelos de exámenes escogiendo en cada uno 50 preguntas aleatoriamente.
Esta edición recoge las últimas novedades en genética para seguir siendo uno de losl ibros de referencia en este fascinante campo en rápida evolución.
Esta obra integra los principios clásicos de genética humana en genética molecular moderna, y utiliza diversas herramientas de aprendizaje para ayudar al lector a comprender una amplia gama de enfermedades genéticas.
Cada capítulo finaliza con una serie de problemas genéticos relacionados con lo que acaba de leer, que encontrará resueltos al final del libro.
Accede a StudentConsult en inglés donde le permite buscar textos, figuras, referencias bibliográficas y vídeos en diversos dispositivos; también es posible acceder a cuestionarios con respuestas de opciones múltiples, todo ello en inglés.
Table of Contents
| Section Title | Page | Action | Price |
|---|---|---|---|
| Cubierta\r | Cubierta | ||
| Portada | iii | ||
| Página de créditos | iv | ||
| Prefacio | v | ||
| Agradecimientos | vii | ||
| Índice de capítulos | ix | ||
| Capítulo 1 - Introducción | 1 | ||
| El nacimiento y el desarrollo de la genética y la genómica | 1 | ||
| Genética y genómica en medicina | 1 | ||
| La práctica de la genética | 1 | ||
| Categorías de enfermedades genéticas | 2 | ||
| El futuro | 2 | ||
| Bibliografía general | 2 | ||
| Capítulo 2 - Introducción al genoma humano | 3 | ||
| El genoma humano y las bases cromosómicas de la herencia | 3 | ||
| Estructura del DNA: una revisión sucinta | 5 | ||
| Estructura de los cromosomas humanos | 6 | ||
| Cromosoma mitocondrial | 8 | ||
| Secuencia del genoma humano | 8 | ||
| Organización del genoma humano | 8 | ||
| Secuencias de DNA de copia única | 10 | ||
| Secuencias de DNA repetitivo | 10 | ||
| DNA repetitivo y enfermedad | 10 | ||
| Variación en el genoma humano | 11 | ||
| Transmisión del genoma | 11 | ||
| Ciclo celular | 11 | ||
| Mitosis | 13 | ||
| Cariotipo humano | 13 | ||
| Meiosis | 14 | ||
| Gametogénesis y fecundación humanas | 18 | ||
| Espermatogénesis | 18 | ||
| Ovogénesis | 19 | ||
| Fecundación | 20 | ||
| Importancia médica de la mitosis y la meiosis | 20 | ||
| Bibliografía general | 20 | ||
| Bibliografía específica | 20 | ||
| Capítulo 3 - El genoma humano: estructura y función de los genes | 21 | ||
| Información contenida en el genoma humano | 21 | ||
| El dogma central: DNA → RNA → proteína | 22 | ||
| Estructura y organización de los genes | 24 | ||
| Características estructurales de un gen humano típico | 25 | ||
| Familias de genes | 25 | ||
| Pseudogenes | 26 | ||
| Genes de RNA no codificante | 26 | ||
| Fundamentos de la expresión génica | 27 | ||
| Transcripción | 27 | ||
| Traducción y código genético | 28 | ||
| Transcripción del genoma mitocondrial | 29 | ||
| La expresión génica en acción | 29 | ||
| Inicio de la transcripción | 30 | ||
| Corte y empalme del RNA (splicing) | 32 | ||
| Corte y empalme alternativo | 32 | ||
| Poliadenilación | 32 | ||
| Edición del RNA y diferencias de secuencia entre el RNA y el DNA | 32 | ||
| Aspectos epigenéticos y epigenómicos de la expresión génica | 33 | ||
| Metilación del DNA | 33 | ||
| Modificaciones de las histonas | 34 | ||
| Variantes de histonas | 35 | ||
| Arquitectura de la cromatina | 35 | ||
| La expresión génica como integración de señales genómicas y epigenómicas | 35 | ||
| Desequilibrio alélico en la expresión génica | 36 | ||
| Expresión génica monoalélica | 37 | ||
| Reordenación somática | 37 | ||
| Expresión monoalélica aleatoria | 38 | ||
| Impronta del progenitor de origen | 39 | ||
| Inactivación del cromosoma X | 39 | ||
| Centro de inactivación del cromosoma X y gen XIST | 41 | ||
| Variación de la expresión génica y su importancia en medicina | 41 | ||
| Bibliografía general | 42 | ||
| Bibliografía específica | 42 | ||
| Capítulo 4 - Diversidad genética humana: mutación y polimorfismo | 43 | ||
| La naturaleza de la variación genética | 43 | ||
| Concepto de mutación | 43 | ||
| Concepto del polimorfismo genético | 44 | ||
| Variación heredada y polimorfismo en el DNA | 45 | ||
| Polimorfismos de un único nucleótido (SNP) | 45 | ||
| Polimorfismos de inserción-deleción | 46 | ||
| Polimorfismos de microsatélites | 46 | ||
| Polimorfismos de inserción de elementos móviles | 48 | ||
| Variantes del número de copias | 48 | ||
| Polimorfismos de inversión | 48 | ||
| Origen y frecuencia de los diferentes tipos de mutaciones | 48 | ||
| Mutaciones cromosómicas | 49 | ||
| Mutaciones regionales | 49 | ||
| Mutaciones génicas | 49 | ||
| Errores en la replicación del DNA | 49 | ||
| Reparación del daño en el DNA | 49 | ||
| Tasa global de mutaciones del DNA | 50 | ||
| Tasa de mutaciones génicas causantes de enfermedad | 51 | ||
| Diferencias en función del sexo y efecto de la edad en las tasas de mutación | 51 | ||
| Tipos de mutaciones y sus consecuencias | 52 | ||
| Sustituciones de nucleótidos | 52 | ||
| Mutaciones de cambio de sentido | 52 | ||
| Mutaciones que generan una terminación prematura de la traducción | 52 | ||
| Mutaciones que afectan a la transcripción, procesamiento y traducción del RNA | 53 | ||
| Deleciones, inserciones y reordenamientos | 53 | ||
| Mutaciones dinámicas | 53 | ||
| Variación en genomas individuales | 54 | ||
| Estudios de secuenciación clínicos | 55 | ||
| Impacto de las mutaciones y el polimorfismo | 55 | ||
| Bibliografía general | 56 | ||
| Bibliografía específica | 56 | ||
| Capítulo 5 - Principios de citogenética clínica y análisis genómico | 57 | ||
| Introducción a la citogenética y al análisis genómico | 57 | ||
| Identificación de los cromosomas | 59 | ||
| Análisis cromosómico de alta resolución | 59 | ||
| Hibridación in situ fluorescente | 59 | ||
| Análisis genómico mediante micromatrices | 61 | ||
| Análisis genómico mediante secuenciación del genoma completo | 63 | ||
| Anomalías cromosómicas | 63 | ||
| Dosis génica, equilibrio y desequilibrio | 64 | ||
| Anomalías del número de cromosomas | 65 | ||
| Triploidía y tetraploidía | 65 | ||
| Aneuploidía | 65 | ||
| Anomalías de la estructura de los cromosomas | 66 | ||
| Reordenamientos desequilibrados | 66 | ||
| Deleciones y duplicaciones | 66 | ||
| Cromosomas marcadores y en anillo | 69 | ||
| Isocromosomas | 69 | ||
| Cromosomas dicéntricos | 69 | ||
| Reordenamientos equilibrados | 69 | ||
| Translocaciones | 69 | ||
| Translocaciones recíprocas | 69 | ||
| Translocaciones robertsonianas | 70 | ||
| Inserciones | 71 | ||
| Inversiones | 71 | ||
| Mosaicismo de las anomalías cromosómicas | 71 | ||
| Incidencia de las anomalías cromosómicas | 72 | ||
| Nacidos vivos | 72 | ||
| Abortos espontáneos | 72 | ||
| Análisis cromosómico y genómico en el cáncer | 73 | ||
| Bibliografía general | 73 | ||
| Bibliografía específica | 73 | ||
| Capítulo 6 - Bases cromosómicas y genómicas de la enfermedad: trastornos de los autosomas y de los cromosomas sexuales | 75 | ||
| Mecanismos de las anomalías | 75 | ||
| Aneuploidía | 75 | ||
| Síndrome de Down | 76 | ||
| Los cromosomas en el síndrome de Down | 77 | ||
| Trisomía 21 | 77 | ||
| Translocación robertsoniana | 78 | ||
| Translocación 21q21q | 78 | ||
| Trisomía 21 parcial | 79 | ||
| Riesgo de síndrome de Down | 79 | ||
| Riesgo de recurrencia | 79 | ||
| Disomía uniparental | 79 | ||
| Trastornos genómicos: síndromes de microdeleciones y duplicaciones | 80 | ||
| Deleciones y duplicaciones que afectan al cromosoma 22q11.2 | 80 | ||
| Anomalías cromosómicas idiopáticas | 82 | ||
| Síndromes de deleción autosómica | 83 | ||
| Translocaciones balanceadas con fenotipos del desarrollo | 83 | ||
| Segregación de las anomalías familiares | 83 | ||
| Trastornos asociados con impronta genómica | 85 | ||
| Síndromes de Prader-Willi y Angelman | 85 | ||
| Otros trastornos debidos a disomía uniparental de regiones con impronta | 87 | ||
| Los cromosomas sexuales y sus anomalías | 87 | ||
| Base cromosómica de la determinación sexual | 87 | ||
| Cromosoma Y | 88 | ||
| Embriología del sistema reproductivo | 88 | ||
| SRY es el principal gen determinante del testículo | 90 | ||
| Genes ligados al cromosoma Y en la espermatogénesis | 90 | ||
| Cromosoma X | 91 | ||
| Inactivación del cromosoma X | 91 | ||
| Patrones de inactivación del cromosoma X | 91 | ||
| Centro de inactivación del cromosoma X | 94 | ||
| Anomalías citogenéticas de los cromosomas sexuales | 94 | ||
| Aneuploidía de los cromosomas sexuales | 94 | ||
| Síndrome de Klinefelter (47,XXY) | 94 | ||
| Trastornos del desarrollo sexual | 97 | ||
| Trastornos del desarrollo gonadal | 98 | ||
| Trastornos asociados con un cariotipo 46,XY | 99 | ||
| Trastornos asociados con un cariotipo 46,XX | 100 | ||
| Desarrollo y mantenimiento del ovario | 100 | ||
| Trastornos del desarrollo sexual que implican al sexo fenotípico | 101 | ||
| Virilización de los lactantes 46,XX: hiperplasia suprarrenal congénita | 101 | ||
| Masculinización incompleta de los lactantes 46,XY: síndrome de insensibilidad androgénica | 101 | ||
| Trastornos del neurodesarrollo y discapacidad intelectual | 102 | ||
| Desequilibrio genómico en los trastornos del neurodesarrollo | 102 | ||
| Discapacidad intelectual ligada al X | 104 | ||
| Heterogeneidad clínica y solapamiento diagnóstico | 104 | ||
| Bibliografía general | 104 | ||
| Bibliografía específica | 104 | ||
| Capítulo 7 - Patrones de herencia monogénica | 107 | ||
| Panorámica general y conceptos | 107 | ||
| Genotipo y fenotipo | 107 | ||
| Penetrancia y expresividad | 108 | ||
| Árboles genealógicos | 108 | ||
| Herencia mendeliana | 110 | ||
| Herencia autosómica, ligada al X y mitocondrial | 110 | ||
| Rasgos dominantes y recesivos | 110 | ||
| Loci autosómicos | 110 | ||
| Grupo sanguíneo ABO | 110 | ||
| Loci ligados al cromosoma X | 111 | ||
| Patrones autosómicos de herencia mendeliana | 111 | ||
| Herencia autosómica recesiva | 111 | ||
| Trastornos autosómicos recesivos influenciados por el sexo | 111 | ||
| Frecuencia génica y frecuencia de portador | 112 | ||
| Consanguinidad | 112 | ||
| Herencia autosómica dominante | 113 | ||
| Herencia dominante pura | 114 | ||
| Herencia incompletamente dominante | 115 | ||
| Fenotipo limitado al sexo en enfermedades autosómicas dominantes | 115 | ||
| Efecto de la penetrancia incompleta, expresividad variable y nuevas mutaciones sobre los patrones de herencia autosómica do... | 116 | ||
| Relación entre las mutaciones nuevas y la capacidad reproductiva en los trastornos autosómicos dominantes | 117 | ||
| Herencia ligada al cromosoma X | 118 | ||
| Inactivación del cromosoma X, compensación de dosis y expresión de genes ligados al cromosoma X | 118 | ||
| Herencias recesiva y dominante de las enfermedades ligadas al cromosoma X | 119 | ||
| Herencia recesiva ligada al cromosoma X | 119 | ||
| Mujeres afectadas en las enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X | 120 | ||
| Herencia dominante ligada al cromosoma X | 120 | ||
| Trastornos dominantes ligados al X con letalidad masculina | 121 | ||
| Trastornos dominantes ligados al X sin afectación masculina | 121 | ||
| Relación entre mutaciones nuevas y capacidad reproductiva en los trastornos ligados al cromosoma X | 122 | ||
| Herencia pseudoautosómica | 122 | ||
| Mosaicismo | 123 | ||
| Mosaicismo segmentario | 123 | ||
| Mosaicismo en las células germinales | 123 | ||
| Efectos del progenitor de origen sobre los patrones de herencia | 124 | ||
| Patrones infrecuentes de herencia debidos al fenómeno de impronta genómica | 124 | ||
| Mutaciones dinámicas: expansión de repeticiones inestables | 124 | ||
| Trastornos de la poliglutamina | 125 | ||
| Síndrome del cromosoma X frágil | 126 | ||
| Similitudes y diferencias entre los árboles genealógicos de la enfermedad de Huntington y del síndrome del cromosoma X frágil | 127 | ||
| Herencia materna de trastornos causados por mutaciones en el genoma mitocondrial | 128 | ||
| Herencia materna del mtDNA | 128 | ||
| Segregación replicativa | 128 | ||
| Homoplasmia y heteroplasmia | 129 | ||
| Correlación entre genotipo y fenotipo | 130 | ||
| Heterogeneidad alélica | 130 | ||
| Heterogeneidad de locus | 130 | ||
| Heterogeneidad clínica | 130 | ||
| Importancia de la historia familiar en la práctica médica | 130 | ||
| Bibliografía general | 131 | ||
| Anchor 79 | 131 | ||
| Capítulo 8 - Genética de las enfermedades multifactoriales comunes con herencia compleja | 133 | ||
| Rasgos cualitativos y cuantitativos | 133 | ||
| Distribución normal | 134 | ||
| Agregación familiar y correlación | 135 | ||
| Alelos compartidos entre familiares | 135 | ||
| Agregación familiar en los rasgos cualitativos | 135 | ||
| Razón de riesgo relativo | 135 | ||
| Estudios de casos y controles | 136 | ||
| Medición de la contribución genética en los rasgos cuantitativos | 136 | ||
| Correlación familiar | 136 | ||
| Heredabilidad | 136 | ||
| Determinación de las contribuciones relativas de los genes y el ambiente a las enfermedades complejas | 137 | ||
| Distinción entre influencias genéticas y ambientales utilizando estudios de familias | 137 | ||
| Distinción entre influencias genéticas y ambientales utilizando estudios con gemelos | 138 | ||
| Origen de los gemelos | 138 | ||
| Concordancia de la enfermedad en gemelos monocigóticos y dicigóticos | 138 | ||
| Estimación de la heredabilidad a partir de estudios de gemelos | 139 | ||
| Gemelos criados por separado | 139 | ||
| Limitaciones de las estimaciones de agregación familiar y heredabilidad a partir de los estudios de familias y gemelos | 140 | ||
| Fuentes potenciales de sesgo | 140 | ||
| Posibles diferencias genéticas o epigenéticas | 140 | ||
| Otras limitaciones | 141 | ||
| Ejemplos de enfermedades multifactoriales frecuentes con contribución genética | 141 | ||
| Malformaciones congénitas multifactoriales | 141 | ||
| Trastornos neuropsiquiátricos | 142 | ||
| Enfermedad de las arterias coronarias | 143 | ||
| Ejemplos de rasgos multifactoriales con factores genéticos y ambientales específicos conocidos | 145 | ||
| Genes modificadores en los trastornos mendelianos | 145 | ||
| Herencia digénica | 146 | ||
| Interacciones genes-ambiente en la trombosis venosa | 146 | ||
| Elementos codificantes y no codificantes múltiples en la enfermedad de Hirschsprung | 147 | ||
| Diabetes mellitus tipo 1 | 148 | ||
| Complejo principal de histocompatibilidad | 149 | ||
| Otros genes distintos a los loci clase II del complejo principal de histocompatibilidad en la diabetes tipo 1 | 150 | ||
| Enfermedad de Alzheimer | 150 | ||
| El alelo ε4 de la apolipoproteína E | 151 | ||
| El desafío de las enfermedades multifactoriales con herencia compleja | 152 | ||
| Bibliografía general | 152 | ||
| Bibliografía específica | 152 | ||
| Capítulo 9 - Variación genética en las poblaciones | 155 | ||
| Genotipos y fenotipos en las poblaciones | 155 | ||
| Frecuencias alélicas y genotípicas en las poblaciones | 155 | ||
| Ley de Hardy-Weinberg | 156 | ||
| La ley de Hardy-Weinberg en enfermedades autosómicas recesivas | 157 | ||
| La ley de Hardy-Weinberg en las enfermedades ligadas al X | 158 | ||
| Factores que alteran el equilibrio de Hardy-Weinberg | 158 | ||
| Excepciones a las reglas de existencia de poblaciones grandes y de emparejamientos aleatorios | 159 | ||
| Estratificación | 159 | ||
| Emparejamiento dirigido | 159 | ||
| Consanguinidad y endogamia | 160 | ||
| Excepciones al mantenimiento de frecuencias alélicas constantes | 160 | ||
| Efecto de la mutación | 160 | ||
| Selección y eficacia biológica | 160 | ||
| Selección en enfermedades recesivas | 160 | ||
| Selección en las enfermedades dominantes | 161 | ||
| Equilibrio entre mutación y selección en las enfermedades dominantes | 161 | ||
| Equilibrio entre mutación y selección en las mutaciones recesivas ligadas al X | 162 | ||
| Deriva genética | 162 | ||
| Efecto fundador | 162 | ||
| Migración y flujo génico | 163 | ||
| Diferencias étnicas en la frecuencia de varias enfermedades genéticas | 163 | ||
| Sistema Rh | 164 | ||
| Enfermedad hemolítica del recién nacido causada por incompatibilidad Rh | 164 | ||
| Diferencias étnicas en las frecuencias de varias enfermedades | 165 | ||
| Efecto fundador | 165 | ||
| Selección positiva de los heterocigotos (ventaja heterocigótica) | 165 | ||
| Paludismo y hemoglobinopatías | 165 | ||
| Selección equilibrada en otras enfermedades infecciosas | 166 | ||
| Deriva génica contra ventaja heterocigota | 166 | ||
| Genética y ancestros | 166 | ||
| Marcadores informativos de ancestros | 166 | ||
| Genética de poblaciones y raza | 168 | ||
| Bibliografía general | 169 | ||
| Bibliografía específica | 169 | ||
| Capítulo 10 - Identificación de la base genética de las enfermedades humanas | 171 | ||
| Base genética para el análisis de ligamiento y la asociación | 171 | ||
| Distribución independiente y recombinación homóloga en la meiosis | 172 | ||
| Los alelos en loci de diferentes cromosomas se distribuyen de forma independiente | 172 | ||
| Los alelos en loci de un mismo cromosoma se distribuyen independientemente si se produce al menos un entrecruzamiento entre... | 172 | ||
| Frecuencia de recombinación y distancia genética | 174 | ||
| La frecuencia de recombinación como medida de la distancia entre dos loci | 174 | ||
| La detección de recombinaciones requiere heterocigosidad y el conocimiento de la fase | 174 | ||
| Ligamiento y frecuencia de recombinación | 175 | ||
| Mapas genéticos y mapas físicos | 175 | ||
| Desequilibrio de ligamiento | 176 | ||
| El desequilibrio de ligamiento tiene causas biológicas e históricas | 177 | ||
| Medición del desequilibrio de ligamiento | 178 | ||
| Los grupos de alelos forman bloques definidos por el desequilibrio de ligamiento | 178 | ||
| Mapeo de los genes humanos causantes de enfermedades | 178 | ||
| ¿Por qué mapear los genes causantes de enfermedades? | 178 | ||
| Mapeo de los genes humanos mediante análisis de ligamiento | 180 | ||
| Determinación del ligamiento entre dos loci | 180 | ||
| Combinando la información de la puntuación LOD (LOD score) en las familias | 181 | ||
| Árboles genealógicos con fase conocida y con fase desconocida | 181 | ||
| Mapeo de los genes humanos causantes de enfermedad por el método de asociación | 182 | ||
| Diseño de un estudio de asociación | 182 | ||
| Odds ratios y riesgos relativos | 183 | ||
| Estudios de asociación del genoma completo | 184 | ||
| Mapa de haplotipos (HapMap) | 184 | ||
| Mapeo génico mediante estudios de asociación del genoma completo en rasgos complejos | 184 | ||
| Errores en el diseño y el análisis de GWAS | 185 | ||
| Del mapeo génico a la identificación de genes | 186 | ||
| Búsqueda del gen en una enfermedad mendeliana frecuente mediante mapeo de ligamiento | 187 | ||
| Ejemplo: fibrosis quística | 187 | ||
| Desequilibrio de ligamiento en la fibrosis quística | 187 | ||
| Búsqueda de los genes que contribuyen a una enfermedad compleja mediante asociación del genoma completo | 187 | ||
| Ejemplo: degeneración macular asociada a la edad | 187 | ||
| Importancia de las asociaciones descubiertas con GWAS | 188 | ||
| Búsqueda de genes responsables de enfermedades mediante secuenciación del genoma | 189 | ||
| Filtrado de los datos de la secuencia del genoma completo o de la secuencia del exoma completo para encontrar posibles vari... | 189 | ||
| Ejemplo: identificación del gen mutado en la disostosis acrofacial postaxial | 191 | ||
| Aplicaciones de la secuencia del genoma completo o de la secuencia del exoma completo en contextos clínicos | 191 | ||
| Bibliografía general | 191 | ||
| Bibliografía específica | 191 | ||
| Capítulo 11 - Bases moleculares de las enfermedades genéticas | 195 | ||
| Cómo afectan las mutaciones a la función proteica | 195 | ||
| Mutaciones con pérdida de función | 195 | ||
| Mutaciones con ganancia de función | 196 | ||
| Mutaciones con aparición de propiedades nuevas | 197 | ||
| Mutaciones asociadas a expresión génica heterocrónica o ectópica | 197 | ||
| Cómo alteran las mutaciones la formación de proteínas biológicamente normales | 197 | ||
| Relación entre genotipo y fenotipo en la enfermedad genética | 198 | ||
| Heterogeneidad alélica | 198 | ||
| Heterogeneidad de locus | 198 | ||
| Genes modificadores | 198 | ||
| Hemoglobinas | 198 | ||
| Estructura y función de la hemoglobina | 199 | ||
| Genes de la globina | 199 | ||
| Expresión de los genes de la globina y cambio de la globina durante el desarrollo embrionario | 199 | ||
| Regulación durante el desarrollo de la expresión del gen de la b-globina: la región de control del locus | 199 | ||
| Dosis génica, expresión de las globinas durante el desarrollo y enfermedad clínica | 201 | ||
| Hemoglobinopatías | 201 | ||
| Variantes estructurales de la hemoglobina | 201 | ||
| Anemias hemolíticas | 202 | ||
| Hemoglobinas con nuevas propiedades físicas: anemia falciforme | 202 | ||
| Características clínicas | 202 | ||
| Patología molecular de la Hb S | 203 | ||
| Adquisición de la forma de hoz y sus consecuencias | 203 | ||
| Los genes modificadores determinan la gravedad clínica de la anemia falciforme | 203 | ||
| BCL11A, un silenciador de la expresión del gen de la g-globina en células eritroides en adultos | 203 | ||
| Trisomía 13, microRNA y MYB, otro silenciador de la expresión del gen de la g-globina | 204 | ||
| Hemoglobinas inestables | 204 | ||
| Variantes con alteración del transporte de oxígeno | 205 | ||
| Metahemoglobinas | 205 | ||
| Hemoglobinas con afinidad alterada por el oxígeno | 205 | ||
| Talasemia: un desequilibrio de la síntesis de cadenas de globina | 205 | ||
| Las a-talasemias | 205 | ||
| Deleciones de los genes de la a-globina | 206 | ||
| Otras formas de a-talasemia | 207 | ||
| Las b-talasemias | 207 | ||
| Alelos de a-talasemia como genes modificadores de la b-talasemia | 208 | ||
| b-talasemia, talasemias complejas y persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal | 208 | ||
| Base molecular de la b-talasemia simple | 208 | ||
| Mutaciones con afectación del corte y empalme (splicing) del RNA | 209 | ||
| mRNA no funcionales | 209 | ||
| Defectos en la caperuza y en la cola del mRNA de la b-globina | 211 | ||
| Hemoglobina E: variante de la hemoglobina en personas con fenotipos de talasemia | 211 | ||
| Talasemias complejas y persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal | 211 | ||
| Estrategias de salud pública para la prevención de la talasemia | 212 | ||
| Pruebas de detección o cribado sobre población general a gran escala | 212 | ||
| Aplicación de pruebas de detección restringida a las familias de los portadores | 213 | ||
| Bibliografía general | 213 | ||
| Bibliografía específica | 213 | ||
| Capítulo 12 - Bases moleculares, bioquímicas y celulares de las enfermedades genéticas | 215 | ||
| Enfermedades debidas a mutaciones en diferentes clases de proteínas | 215 | ||
| Proteínas de mantenimiento y proteínas especializadas en las enfermedades genéticas | 215 | ||
| Enfermedades relacionadas con enzimas | 216 | ||
| Aminoacidopatías | 217 | ||
| Hiperfenilalaninemias | 217 | ||
| Fenilcetonuria | 217 | ||
| Variante de fenilcetonuria e hiperfenilalaninemia sin fenilcetonuria | 218 | ||
| Heterogeneidad alélica y heterogeneidad de locus en las hiperfenilalaninemias | 219 | ||
| Heterogeneidad alélica en el gen PAH | 219 | ||
| Defectos en el metabolismo de la tetrahidrobiopterina | 219 | ||
| Respuesta a la tetrahidrobiopterina en las mutaciones del gen PAH | 220 | ||
| Cribado neonatal | 220 | ||
| Fenilcetonuria materna | 220 | ||
| Enfermedades de almacenamiento lisosómico: una clase especial de enzimopatías | 220 | ||
| Enfermedad de Tay-Sachs | 221 | ||
| Alelos de pseudodeficiencia de hex A y su significado clínico | 221 | ||
| Genética de grupos de población concretos | 222 | ||
| Alteración de la función de la proteína debido a una modificación postraduccional anómala | 222 | ||
| Pérdida de la glucosilación: enfermedad de células I | 222 | ||
| Incremento de la glucosilación: mutaciones que crean nuevos sitios (anómalos) de glucosilación | 222 | ||
| Disminución de la función proteica debido a la alteración de la unión o el metabolismo de los cofactores | 223 | ||
| Alteración de la unión al cofactor: homocistinuria secundaria a deficiencia de cistationina sintasa | 223 | ||
| Mutaciones de un inhibidor enzimático: deficiencia de a1-antitripsina | 223 | ||
| Deficiencia de a1-antitripsina como enfermedad ecogenética | 225 | ||
| Disregulación de una vía biosintética: porfiria aguda intermitente | 225 | ||
| Defectos de los receptores proteicos | 226 | ||
| Hipercolesterolemia familiar: una hiperlipemia genética | 226 | ||
| Hipercolesterolemia familiar debida a mutaciones del receptor de LDL | 226 | ||
| Genética | 227 | ||
| Captación de colesterol por el receptor de LDL | 228 | ||
| Clases de mutaciones del receptor de LDL | 228 | ||
| La proteasa PCSK9, una posible diana farmacológica para reducir el LDL-colesterol | 229 | ||
| Algunas secuencias variantes del gen PCSK9 ofrecen protección frente a la coronariopatía | 229 | ||
| Implicaciones clínicas de la genética de la hipercolesterolemia familiar | 230 | ||
| Defectos del transporte | 230 | ||
| Fibrosis quística | 230 | ||
| Fenotipos de la fibrosis quística | 230 | ||
| El gen CFTR y su proteína | 231 | ||
| Fisiopatología de la fibrosis quística | 232 | ||
| Genética de la fibrosis quística | 232 | ||
| Mutaciones en el polipéptido regulador transmembrana de la fibrosis quística | 232 | ||
| Una genocopia de la fibrosis quística: mutaciones en el gen del canal epitelial del sodio SCNN1 | 232 | ||
| Correlaciones genotipo-fenotipo en la fibrosis quística | 232 | ||
| El gen de la fibrosis quística en los distintos grupos de población | 233 | ||
| Pruebas de cribado en la población general | 233 | ||
| Análisis genético de las familias de los pacientes y diagnóstico prenatal | 233 | ||
| Genética molecular y tratamiento de la fibrosis quística | 233 | ||
| Trastornos de las proteínas estructurales | 233 | ||
| Complejo de distrofina-glucoproteína: distrofias de Duchenne y de Becker y otras distrofias musculares | 233 | ||
| Fenotipo clínico de la distrofia muscular de Duchenne | 234 | ||
| Fenotipo clínico de la distrofia muscular de Becker | 234 | ||
| Genética de la distrofia muscular de Duchenne y de la distrofia muscular de Becker | 234 | ||
| Herencia | 234 | ||
| El gen DMD y su producto | 235 | ||
| Defectos moleculares y fisiológicos en las distrofias musculares de Becker y Duchenne | 235 | ||
| Complejo distrofina-glucoproteína (DGC) | 237 | ||
| Modificación postraduccional del complejo de la distrofina | 237 | ||
| Aplicaciones clínicas del análisis génico en la distrofia muscular | 237 | ||
| Diagnóstico prenatal y detección de portadores | 237 | ||
| Mosaicismo materno | 238 | ||
| Tratamiento | 238 | ||
| Mutaciones de los genes que codifican el colágeno u otros componentes de la formación ósea: osteogénesis imperfecta | 238 | ||
| Estructura normal del colágeno y sus relaciones con la osteogénesis imperfecta | 238 | ||
| Alteraciones moleculares del colágeno en la osteogénesis imperfecta | 239 | ||
| Tipo I: disminución de la producción de colágeno | 239 | ||
| Tipos II, III y IV: colágenos con defectos estructurales | 241 | ||
| Formas nuevas de osteogénesis imperfecta que no se deben a mutaciones en el colágeno | 241 | ||
| Genética de la osteogénesis imperfecta | 241 | ||
| Tratamiento clínico | 241 | ||
| Enfermedades neurodegenerativas | 242 | ||
| Enfermedad de Alzheimer | 242 | ||
| Genética de la enfermedad de Alzheimer | 242 | ||
| Patogenia de la enfermedad de Alzheimer: depósitos de péptido b-amiloide y de proteína tau | 242 | ||
| La proteína precursora del amiloide genera el péptido b-amiloide | 242 | ||
| Genes de las proteínas presenilina 1 y 2 | 243 | ||
| El gen APOE es un locus de susceptibilidad para la enfermedad de Alzheimer | 244 | ||
| Otros genes relacionados con la EA | 246 | ||
| Enfermedades del DNA mitocondrial (mtDNA) | 246 | ||
| El genoma del mtDNA y la genética de las enfermedades relacionadas con el mtDNA | 246 | ||
| Mutaciones en el mtDNA y enfermedad | 246 | ||
| Deleciones del mtDNA y enfermedad | 247 | ||
| Mutaciones de los genes del tRNA y rRNA del genoma mitocondrial | 248 | ||
| Fenotipos de las enfermedades mitocondriales | 249 | ||
| Fosforilación oxidativa y enfermedades del mtDNA | 249 | ||
| Variación fenotípica inexplicada e inesperada en las enfermedades relacionadas con el mtDNA | 250 | ||
| Interacciones entre los genomas mitocondrial y nuclear | 250 | ||
| Los genes nucleares pueden modificar el fenotipo de las enfermedades relacionadas con el mtDNA | 250 | ||
| Enfermedades secundarias a la expansión de secuencias repetitivas inestables | 251 | ||
| Patogenia de las enfermedades debidas a expansiones repetitivas inestables | 251 | ||
| Clase 1: enfermedades debidas a la expansión de repeticiones no codificantes que causan una pérdida de expresión proteica | 251 | ||
| Síndrome del cromosoma X frágil | 251 | ||
| Síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil | 252 | ||
| Clase 2: Enfermedades debidas a expansiones de repeticiones no codificantes que confieren propiedades nuevas al RNA | 253 | ||
| Distrofia miotónica | 253 | ||
| Clase 3: Enfermedades debidas a la expansión repetitiva de un codón que confiere propiedades nuevas a la proteína afectada | 253 | ||
| Enfermedad de Huntington | 253 | ||
| Conclusión | 254 | ||
| Bibliografía general | 254 | ||
| Bibliografía específica | 254 | ||
| Direcciones de internet | 254 | ||
| Bases de datos de mutaciones | 254 | ||
| Capítulo 13 - Tratamiento de la enfermedad genética | 257 | ||
| Situación actual del tratamiento de las enfermedades genéticas | 257 | ||
| Consideraciones especiales en el tratamiento de las enfermedades genéticas | 259 | ||
| La evaluación del tratamiento a largo plazo es crucial | 259 | ||
| Heterogeneidad genética y tratamiento | 260 | ||
| Tratamiento mediante modificación del metabolismo | 260 | ||
| Reducción del sustrato | 260 | ||
| Sustitución | 261 | ||
| Desviación | 261 | ||
| Inhibición enzimática | 262 | ||
| Antagonismo del receptor | 262 | ||
| Depleción | 263 | ||
| Tratamiento para aumentar la función del gen o proteína alterada | 263 | ||
| Tratamiento a nivel de la proteína | 263 | ||
| Potenciación de la función de la proteína mutante mediante terapia con fármacos de molécula pequeña | 263 | ||
| Tratamiento con fármacos de molécula pequeña para permitir el salto de codones sin sentido o de «stop» | 264 | ||
| Moléculas pequeñas para corregir el plegamiento de proteínas de membrana mutantes: chaperonas farmacológicas | 265 | ||
| Moléculas pequeñas para aumentar la función de proteínas de membrana mutantes transportadas correctamente | 265 | ||
| Moléculas pequeñas para potenciar la función de las enzimas mutantes: errores congénitos el metabolismo con respuesta a las... | 265 | ||
| Suplementación de la proteína | 267 | ||
| Tratamiento de sustitución enzimática: administración extracelular de una enzima intracelular | 267 | ||
| Deficiencia de adenosina desaminasa | 267 | ||
| Tratamiento de sustitución enzimática: potenciación dirigida de una enzima intracelular | 268 | ||
| Modulación de la expresión génica | 269 | ||
| Potenciación de la expresión génica a partir del locus natural o mutante | 269 | ||
| Potenciación de la expresión génica a partir de un locus no afectado por la enfermedad | 269 | ||
| Reducción de la expresión de un producto génico mutante dominante: RNA de interferencia pequeños | 270 | ||
| Inducción del salto de exones | 271 | ||
| Edición génica | 271 | ||
| Modificación del genoma somático mediante trasplante | 272 | ||
| Trasplante de células progenitoras | 272 | ||
| Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas en enfermedades distintas de las debidas a acumulación lisosómica | 272 | ||
| Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas en las enfermedades por acumulación lisosómica | 272 | ||
| Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas procedentes de la médula ósea | 272 | ||
| Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas procedentes de sangre del cordón umbilical | 273 | ||
| Trasplante hepático | 274 | ||
| Los problemas y el futuro del trasplante | 274 | ||
| Células progenitoras pluripotentes inducidas | 275 | ||
| Terapia génica | 275 | ||
| Consideraciones generales para la terapia génica | 276 | ||
| Estrategias de transferencia génica | 276 | ||
| Célula diana | 277 | ||
| Transferencia de DNA a las células: vectores víricos | 277 | ||
| Riesgos de la terapia génica | 278 | ||
| Enfermedades que han sido susceptibles de tratamiento mediante terapia génica | 278 | ||
| Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X | 278 | ||
| Leucodistrofia metacromática | 279 | ||
| Hemofilia B | 279 | ||
| b-talasemia | 280 | ||
| Perspectivas de la terapia génica | 280 | ||
| Medicina de precisión: presente y futuro del tratamiento de las enfermedades mendelianas | 280 | ||
| Bibliografía general | 281 | ||
| Bibliografía específica | 281 | ||
| Direcciones de internet | 281 | ||
| Capítulo 14 - Genética del desarrollo y malformaciones congénitas | 283 | ||
| Biología del desarrollo en medicina | 283 | ||
| Impacto de las malformaciones congénitas en la salud pública | 283 | ||
| Dismorfología y mecanismos que causan malformaciones congénitas | 283 | ||
| Malformaciones, deformaciones y disrupciones | 284 | ||
| Causas genéticas, genómicas y ambientales de las malformaciones | 285 | ||
| Pleiotropismo: síndromes y secuencias | 286 | ||
| Síndromes pleiotrópicos | 286 | ||
| Secuencias | 286 | ||
| Introducción a la biología del desarrollo | 287 | ||
| Desarrollo y evolución | 288 | ||
| Influencia de los genes y el ambiente en el desarrollo | 289 | ||
| Genética del desarrollo | 289 | ||
| Probabilidad | 289 | ||
| Factores ambientales | 289 | ||
| Conceptos básicos en biología del desarrollo | 290 | ||
| Panorámica general del desarrollo embriológico | 290 | ||
| Procesos celulares durante el desarrollo | 290 | ||
| Embriogénesis humana | 290 | ||
| Defectos del tubo neural | 294 | ||
| Deficiencia materna de ácido fólico y defectos del tubo neural | 294 | ||
| Prevención de los defectos del tubo neural | 294 | ||
| Desarrollo fetal humano | 295 | ||
| La célula germinal: transmisión de la información genética | 295 | ||
| La célula madre: mantenimiento de la capacidad regenerativa de los tejidos | 295 | ||
| Destino, especificación y determinación | 296 | ||
| Desarrollo regulativo y en mosaico | 297 | ||
| Desarrollo regulativo y gemelaridad | 297 | ||
| Desarrollo en mosaico | 298 | ||
| Especificación axial y formación de patrones | 298 | ||
| Formación de patrones y sistema de genes HOX | 299 | ||
| Mecanismos celulares y moleculares del desarrollo | 300 | ||
| Regulación génica por factores de transcripción | 300 | ||
| Morfógenos y señales intercelulares | 301 | ||
| Configuración y organización celulares | 302 | ||
| Migración celular | 302 | ||
| Muerte celular programada | 306 | ||
| Interacción de los mecanismos del desarrollo en la embriogénesis | 306 | ||
| El miembro como modelo de organogénesis | 306 | ||
| Conclusión | 307 | ||
| Bibliografía general | 307 | ||
| Bibliografía específica | 307 | ||
| Capítulo 15 - Genética y genómica del cáncer | 309 | ||
| Neoplasia | 309 | ||
| Bases genéticas del cáncer | 309 | ||
| Mutaciones génicas conductoras y pasajeras | 309 | ||
| Espectro de mutaciones génicas conductoras | 311 | ||
| Funciones celulares de los genes conductores | 311 | ||
| Oncogenes activados y genes supresores tumorales | 313 | ||
| Heterogeneidad celular en tumores individuales | 313 | ||
| Cáncer familiar | 314 | ||
| Oncogenes activados en los síndromes neoplásicos hereditarios | 315 | ||
| Neoplasia endocrina múltiple, tipo 2 | 315 | ||
| Teoría de los dos eventos de la inactivación de genes supresores en el cáncer | 315 | ||
| Genes supresores tumorales en los síndromes de cáncer hereditario autosómicos dominantes | 317 | ||
| Retinoblastoma | 317 | ||
| Características del segundo evento | 318 | ||
| Pérdida de heterocigosidad | 318 | ||
| Cáncer de mama familiar debido a mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 | 318 | ||
| Penetrancia de las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 | 319 | ||
| Cáncer de colon hereditario | 320 | ||
| Poliposis adenomatosa familiar | 320 | ||
| Síndrome de Lynch | 321 | ||
| Mutaciones en genes supresores tumorales causantes de síndromes neoplásicos pediátricos autosómicos recesivos | 322 | ||
| Análisis de mutaciones de línea germinal causantes de cáncer hereditario | 322 | ||
| Análisis de los genes BRCA1 y BRCA2 | 323 | ||
| Análisis mutacional del cáncer colorrectal en la línea germinal | 323 | ||
| Incidencia familiar de cáncer | 323 | ||
| Cáncer esporádico | 325 | ||
| Activación de oncogenes por mutaciones puntuales | 325 | ||
| Activación de oncogenes por translocación cromosómica | 325 | ||
| Telomerasa como oncogén | 326 | ||
| Pérdida de genes supresores tumorales en el cáncer esporádico | 326 | ||
| TP53 y RB1 en cánceres esporádicos | 326 | ||
| Cambios citogenéticos en el cáncer | 327 | ||
| Aneuploidía y aneusomía | 327 | ||
| Amplificación de genes | 327 | ||
| Aplicación de la genómica a la individualización del tratamiento del cáncer | 327 | ||
| Determinación del perfil de expresión y agrupamiento (clustering) para la creación de patrones de expresión génica | 327 | ||
| Aplicación de los patrones de expresión génicos | 328 | ||
| Perfil de la expresión génicaen el pronóstico del cáncer | 329 | ||
| Terapias dirigidas contra el cáncer | 330 | ||
| Cáncer y ambiente | 330 | ||
| Radiación | 331 | ||
| Carcinógenos químicos | 331 | ||
| Bibliografía general | 332 | ||
| Bibliografía específica | 332 | ||
| Direcciones de internet | 332 | ||
| Anchor 66 | 332 | ||
| Capítulo 16 - Evaluación del riesgo y asesoramiento genético | 333 | ||
| Antecedentes familiares en la evaluación del riesgo | 333 | ||
| Asesoramiento genético en la práctica clínica | 334 | ||
| Especialistas en asesoramiento genético | 334 | ||
| Indicaciones habituales para el asesoramiento genético | 335 | ||
| Control del riesgo de recurrencia en las familias | 335 | ||
| Aspectos psicológicos | 336 | ||
| Determinación de los riesgos de recurrencia | 336 | ||
| Estimación del riesgo mediante las leyes de Mendel cuando se conocen plenamente los fenotipos | 337 | ||
| Estimación del riesgo mediante el método de la probabilidad condicionada en los casos en los que son posibles genotipos alt... | 337 | ||
| Probabilidad condicionada | 338 | ||
| Identificación de posibles situaciones | 338 | ||
| Probabilidad condicionada en los trastornos letales ligados al cromosoma X | 340 | ||
| Trastornos con penetrancia incompleta | 341 | ||
| Trastornos de inicio en edades tardías | 342 | ||
| Riesgos de recurrencia empíricos | 343 | ||
| Asesoramiento genético en los trastornos complejos | 343 | ||
| Asesoramiento genético respecto a la consanguinidad | 344 | ||
| Diagnóstico molecular y basado en el genoma | 344 | ||
| Paneles génicos y secuenciación de «exomas completos» con aplicación clínica | 345 | ||
| Interpretación de variantes y «variantes de significado desconocido» | 345 | ||
| Bibliografía general | 347 | ||
| Bibliografía específica | 347 | ||
| Anchor 37 | 347 | ||
| Capítulo 17 - Diagnóstico y cribado prenatales | 349 | ||
| Métodos de diagnóstico prenatal | 350 | ||
| Pruebas invasivas | 350 | ||
| Amniocentesis | 350 | ||
| Complicaciones | 350 | ||
| Biopsia de vellosidades coriónicas | 350 | ||
| Complicaciones | 352 | ||
| Diagnóstico genético preimplantacional | 352 | ||
| Diagnóstico prenatal no invasivo | 353 | ||
| Diagnóstico ecográfico de anomalías | 353 | ||
| Ecografía prenatal para el diagnóstico de los trastornos monogénicos | 355 | ||
| Ecografía prenatal para el diagnóstico de los trastornos multifactoriales | 355 | ||
| Determinación del sexo fetal | 355 | ||
| Indicaciones para el diagnóstico prenatal mediante pruebas invasivas | 355 | ||
| Cribado prenatal | 356 | ||
| Detección de los defectos del tubo neural | 356 | ||
| Detección del síndrome de Down y de otras formas de aneuploidía | 357 | ||
| Detección durante el primer trimestre | 357 | ||
| Detección durante el segundo trimestre | 359 | ||
| Detección prenatal no invasiva mediante análisis del DNA fetal libre | 359 | ||
| Estrategias de cribado integradas | 359 | ||
| Pruebas de laboratorio | 361 | ||
| La citogenética en el diagnóstico prenatal | 361 | ||
| Análisis cromosómico tras la ecografía | 362 | ||
| Problemas en el análisis cromosómico prenatal | 362 | ||
| Mosaicismo | 362 | ||
| Fracaso del cultivo | 363 | ||
| Hallazgos de alteraciones inesperadas | 363 | ||
| Pruebas bioquímicas para descartar enfermedades metabólicas | 364 | ||
| Análisis del DNA y del genoma fetales | 364 | ||
| Asesoramiento genético para el diagnóstico y cribado prenatales | 365 | ||
| Interrupción voluntaria del embarazo | 365 | ||
| Impacto del diagnóstico prenatal | 365 | ||
| Bibliografía general | 366 | ||
| Bibliografía específica | 366 | ||
| Capítulo 18 - Aplicación de la genómica a la medicina y la asistencia sanitaria personalizada | 369 | ||
| Pruebas de cribado genético en grupos de población | 369 | ||
| Pruebas de cribado en los recién nacidos | 369 | ||
| Espectrometría de masas en tándem | 371 | ||
| Farmacogenómica | 372 | ||
| Variación en la respuesta farmacocinética | 373 | ||
| Variación en el metabolismo de los fármacos: citocromo P-450 | 373 | ||
| Variación de la respuesta farmacodinámica | 374 | ||
| Hipertermia maligna | 374 | ||
| Reacciones adversas a fármacos | 375 | ||
| La farmacogenómica como un rasgo complejo | 375 | ||
| Pruebas de cribado para la detección de la susceptibilidad genética frente a la enfermedad | 375 | ||
| Epidemiología genética | 375 | ||
| Asociación con una enfermedad genética | 376 | ||
| Validez y utilidad clínicas | 376 | ||
| Validez clínica | 376 | ||
| Determinación de la susceptibilidad en función del genotipo | 376 | ||
| Utilidad clínica | 378 | ||
| Pruebas de cribado en heterocigotos | 379 | ||
| Medicina genómica personalizada | 380 | ||
| Bibliografía general | 381 | ||
| Bibliografía específica | 381 | ||
| Capítulo 19 - Aspectos éticos y sociales en genética y genómica | 383 | ||
| Principios de ética biomédica | 383 | ||
| Dilemas éticos en genética médica | 383 | ||
| Dilemas éticos en las pruebas genéticas | 383 | ||
| Evaluación genética prenatal | 383 | ||
| Evaluación genética de la predisposición a la enfermedad | 384 | ||
| Evaluación genética de los niños asintomáticos | 385 | ||
| Hallazgos casuales y secundarios de la secuenciación del exoma completo y de la secuenciación del genoma completo | 386 | ||
| Dilemas éticos en el cribado neonatal | 386 | ||
| Confidencialidad de la información genética | 386 | ||
| Aspectos de confidencialidad para los familiares relativos a los antecedentes familiares | 386 | ||
| Obligación de advertir y permiso para advertir | 386 | ||
| Utilización de la información genética por parte de las empresas y de las compañías de seguros | 388 | ||
| Efectos eugenésicos y disgenésicos de la genética médica | 389 | ||
| El problema de la eugenesia | 389 | ||
| Asesoramiento genético y eugenesia | 389 | ||
| El problema de la disgenesia | 389 | ||
| Genética en medicina | 390 | ||
| Bibliografía general | 390 | ||
| Bibliografía específica | 390 | ||
| Anchor 22 | 390 | ||
| Casos clínicos | 391 | ||
| Caso 1\rSíndrome de Stevens-Johnson inducido por abacavir/necrólisis epidérmica tóxica (Reacción farmacológica adversa genética determinada inmunológicamente) | 392 | ||
| Autosómica dominante | 392 | ||
| Principios | 392 | ||
| Características fenotípicas principales | 392 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 392 | ||
| Bases | 392 | ||
| Patogenia | 393 | ||
| Tratamiento | 393 | ||
| Prevención | 393 | ||
| Riesgo de herencia | 393 | ||
| Cuestiones para debatir | 393 | ||
| Bibliografía | 393 | ||
| Caso 2\rAcondroplasia (Mutación en FGFR3, MIM 100800) | 394 | ||
| Autosómica dominante | 394 | ||
| Principios | 394 | ||
| Características fenotípicas principales | 394 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 394 | ||
| Bases | 394 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 394 | ||
| Patogenia | 394 | ||
| Fenotipo e historia natural | 394 | ||
| Control y tratamiento | 394 | ||
| Riesgo de herencia | 395 | ||
| Cuestiones para debatir | 395 | ||
| Bibliografía | 395 | ||
| Caso 3 Degeneración macular asociada con la edad (Variantes del factor H del complemento, MIM 603075) | 396 | ||
| Multifactorial | 396 | ||
| Principios | 396 | ||
| Características fenotípicas principales | 396 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 396 | ||
| Bases | 396 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 396 | ||
| Patogenia | 396 | ||
| Fenotipo e historia natural | 397 | ||
| Control y tratamiento | 397 | ||
| Riesgo de herencia | 397 | ||
| Cuestiones para debatir | 397 | ||
| Bibliografía | 397 | ||
| Caso 4\rEnfermedad de Alzheimer (Disfunción de las neuronas cerebrales y muerte, MIM 104300) | 398 | ||
| Multifactorial o autosómica dominante | 398 | ||
| Principios | 398 | ||
| Características fenotípicas principales | 398 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 398 | ||
| Bases | 398 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 398 | ||
| Patogenia | 398 | ||
| Fenotipo e historia natural | 398 | ||
| Control y tratamiento | 399 | ||
| Riesgo de herencia | 399 | ||
| Cuestiones para debatir | 399 | ||
| Bibliografía | 399 | ||
| Caso 5\rAutismo/síndrome de deleción 16p11.2 (Susceptibilidad a trastornos del espectro del autismo, MIM 611913) | 400 | ||
| Autosómica dominante o de novo | 400 | ||
| Principios | 400 | ||
| Características fenotípicas principales | 400 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 400 | ||
| Bases | 400 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 400 | ||
| Patogenia | 400 | ||
| Fenotipo e historia natural | 400 | ||
| Control y tratamiento | 401 | ||
| Riesgo de herencia | 401 | ||
| Cuestiones para debatir | 401 | ||
| Bibliografía | 401 | ||
| Caso 6\rSíndrome de Beckwith-Wiedemann (Disomía uniparental y defecto de imprinting, MIM 130650) | 402 | ||
| Cromosómica con defecto de imprinting | 402 | ||
| Principios | 402 | ||
| Características fenotípicas principales | 402 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 402 | ||
| Bases | 402 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 402 | ||
| Patogenia | 402 | ||
| Fenotipo e historia natural | 403 | ||
| Control y tratamiento | 403 | ||
| Riesgo de recurrencia | 403 | ||
| Aumento del riesgo del síndrome de Beckwith-Wiedemann con las técnicas de reproducción asistida | 403 | ||
| Cuestiones para debatir | 403 | ||
| Bibliografía | 403 | ||
| Caso 7\rCáncer de mama y cáncer de ovario hereditarios (Mutaciones de BRCA1 y BRCA2) | 404 | ||
| Autosómica dominante | 404 | ||
| Principios | 404 | ||
| Características fenotípicas principales | 404 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 404 | ||
| Bases | 404 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 404 | ||
| Patogenia | 405 | ||
| Fenotipo e historia natural | 405 | ||
| Control y tratamiento | 405 | ||
| Riesgo de herencia | 405 | ||
| Cuestiones para debatir | 405 | ||
| Bibliografía | 405 | ||
| Caso 8\rEnfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (Mutación o duplicación en PMP22, MIM 118220) | 406 | ||
| Autosómica dominante | 406 | ||
| Principios | 406 | ||
| Características fenotípicas principales | 406 | ||
| Historia y hallazgos clínicos | 406 | ||
| Bases | 406 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 406 | ||
| Patogenia | 406 | ||
| Fenotipo e historia natural | 406 | ||
| Control y tratamiento | 407 | ||
| Riesgo de herencia | 407 | ||
| Cuestiones para debatir | 407 | ||
| Bibliografía | 407 | ||
| Caso 9 Síndrome charge (Mutación en CHD7, MIM 214800) | 408 | ||
| Autosómica dominante | 408 | ||
| Principios | 408 | ||
| Características fenotípicas principales | 408 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 408 | ||
| Bases | 408 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 408 | ||
| Patogenia | 408 | ||
| Fenotipo e historia natural | 408 | ||
| Control y tratamiento | 409 | ||
| Riesgo de herencia | 409 | ||
| Cuestiones para debatir | 409 | ||
| Bibliografía | 409 | ||
| Caso 10\rLeucemia mieloide crónica (Oncogén BCR-ABL1) | 410 | ||
| Mutación somática | 410 | ||
| Principios | 410 | ||
| Características fenotípicas principales | 410 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 410 | ||
| Bases | 410 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 410 | ||
| Patogenia | 410 | ||
| Fenotipo e historia natural | 411 | ||
| Control y tratamiento | 411 | ||
| Riesgo de herencia | 411 | ||
| Cuestiones para debatir | 411 | ||
| Bibliografía | 411 | ||
| Caso 11\rEnfermedad de Crohn (Aumento de riesgo por mutaciones en NOD2) | 412 | ||
| Herencia multifactorial | 412 | ||
| Principios | 412 | ||
| Características fenotípicas principales | 412 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 412 | ||
| Bases | 412 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 412 | ||
| Patogenia | 412 | ||
| Fenotipo e historia natural | 413 | ||
| Control y tratamiento | 413 | ||
| Riesgo de herencia | 413 | ||
| Cuestiones para debatir | 413 | ||
| Bibliografía | 413 | ||
| Caso 12\rFibrosis quística (Mutación en CFTR, MIM 219700) | 414 | ||
| Autosómica recesiva | 414 | ||
| Principios | 414 | ||
| Características fenotípicas principales | 414 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 414 | ||
| Bases | 414 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 414 | ||
| Patogenia | 414 | ||
| Fenotipo e historia natural | 415 | ||
| Control y tratamiento | 415 | ||
| Riesgo de herencia | 415 | ||
| Cuestiones para debatir | 415 | ||
| Bibliografía | 415 | ||
| Caso 13\rSordera (no sindrómica) (Mutación en GJB2, MIM 220290) | 416 | ||
| Autosómica dominante y recesiva | 416 | ||
| Principios | 416 | ||
| Características fenotípicas principales | 416 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 416 | ||
| Bases | 416 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 416 | ||
| Patogenia | 416 | ||
| Fenotipo e historia natural | 416 | ||
| Control y tratamiento | 417 | ||
| Riesgo de herencia | 417 | ||
| Cuestiones para debatir | 417 | ||
| Bibliografía | 417 | ||
| Caso 14\rDistrofia muscular de Duchenne (Mutación de la distrofina [DMD], MIM 310200) | 418 | ||
| Ligada al X | 418 | ||
| Principios | 418 | ||
| Características fenotípicas principales | 418 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 418 | ||
| Bases | 418 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 418 | ||
| Patogenia | 418 | ||
| Fenotipo e historia natural | 419 | ||
| Varones | 419 | ||
| Mujeres | 419 | ||
| Control y tratamiento | 419 | ||
| Riesgo de herencia | 419 | ||
| Cuestiones para debatir | 419 | ||
| Bibliografía | 419 | ||
| Caso 15\rPoliposis adenomatosa familiar (Mutación en APC, MIM 175100) | 420 | ||
| Autosómica dominante | 420 | ||
| Principios | 420 | ||
| Características fenotípicas principales | 420 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 420 | ||
| Bases | 420 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 420 | ||
| Patogenia | 420 | ||
| Fenotipo e historia natural | 420 | ||
| Control y tratamiento | 421 | ||
| Riesgo de herencia | 421 | ||
| Cuestiones para debatir | 421 | ||
| Bibliografía | 421 | ||
| Caso 16\rHipercolesterolemia familiar (Mutación en el receptor de lipoproteínas de baja densidad [LDLR], MIM 143890) | 422 | ||
| Autosómica dominante | 422 | ||
| Principios | 422 | ||
| Características fenotípicas principales | 422 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 422 | ||
| Bases | 422 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 422 | ||
| Patogenia | 422 | ||
| Fenotipo e historia natural | 423 | ||
| Control y tratamiento | 423 | ||
| Riesgo de herencia | 423 | ||
| Cuestiones para debatir | 423 | ||
| Bibliografía | 423 | ||
| Caso 17\rSíndrome del X frágil (Mutación en FMR1, MIM 300624) | 424 | ||
| Ligado al X | 424 | ||
| Principios | 424 | ||
| Principales características fenotípicas | 424 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 424 | ||
| Bases | 424 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 424 | ||
| Patogenia | 424 | ||
| Fenotipo e historia natural | 425 | ||
| Control y tratamiento | 425 | ||
| Riesgo de herencia | 425 | ||
| Cuestiones para debatir | 425 | ||
| Bibliografía | 425 | ||
| Caso 18\rEnfermedad de Gaucher tipo I (no neuropática) (Mutación en GBA1, MIM 230800) | 426 | ||
| Autosómica recesiva | 426 | ||
| Principios | 426 | ||
| Características fenotípicas principales | 426 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 426 | ||
| Bases | 426 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 426 | ||
| Patogenia | 426 | ||
| Fenotipo e historia natural | 426 | ||
| Tratamiento y control | 426 | ||
| Riesgo de herencia | 427 | ||
| Cuestiones para debatir | 427 | ||
| Bibliografía | 427 | ||
| Caso 19\rDeficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (Mutación en G6PD, MIM 305900) | 428 | ||
| Ligada al X | 428 | ||
| Principios | 428 | ||
| Características fenotípicas principales | 428 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 428 | ||
| Bases | 428 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 428 | ||
| Patogenia | 428 | ||
| Fenotipo e historia natural | 428 | ||
| Control y tratamiento | 429 | ||
| Riesgo de herencia | 429 | ||
| Cuestiones para debatir | 429 | ||
| Bibliografía | 429 | ||
| Caso 20\rHemocromatosis hereditaria (Mutación en HFE, MIM 235200) | 430 | ||
| Autosómica recesiva | 430 | ||
| Principios | 430 | ||
| Características fenotípicas principales | 430 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 430 | ||
| Bases | 430 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 430 | ||
| Patogenia | 430 | ||
| Control y tratamiento | 431 | ||
| Riesgo de herencia | 431 | ||
| Cuestiones para debatir | 431 | ||
| Bibliografía | 431 | ||
| Caso 21\rHemofilia (Mutación en F8 o F9, MIM 307600 y MIM 306900) | 432 | ||
| Ligada al X | 432 | ||
| Principios | 432 | ||
| Características fenotípicas principales | 432 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 432 | ||
| Bases | 432 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 432 | ||
| Patogenia | 432 | ||
| Fenotipo e historia natural | 432 | ||
| Control y tratamiento | 433 | ||
| Riesgo de herencia | 433 | ||
| Cuestiones para debatir | 433 | ||
| Bibliografía | 433 | ||
| Caso 22\rEnfermedad de Hirschsprung (Neurocrestopatía, MIM 142623) | 434 | ||
| Autosómica dominante, autosómica recesiva o multigénica | 434 | ||
| Principios | 434 | ||
| Características fenotípicas principales | 434 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 434 | ||
| Bases | 434 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 434 | ||
| Patogenia | 434 | ||
| Fenotipo e historia natural | 434 | ||
| Control y tratamiento | 435 | ||
| Riesgo de herencia | 435 | ||
| Cuestiones para debatir | 435 | ||
| Bibliografía | 435 | ||
| Caso 23\rHoloprosencefalia (forma no sindrómica) (Mutación en sonic hedgehog (SHH), MIM 236100) | 436 | ||
| Autosómica dominante | 436 | ||
| Principios | 436 | ||
| Características fenotípicas principales | 436 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 436 | ||
| Bases | 436 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 436 | ||
| Patogenia | 436 | ||
| Fenotipo e historia natural | 436 | ||
| Control y tratamiento | 436 | ||
| Riesgo de herencia | 437 | ||
| Cuestiones para debatir | 437 | ||
| Bibliografía | 437 | ||
| Caso 24\rEnfermedad de Huntington (Mutación en HD, MIM 143100) | 438 | ||
| Autosómica dominante | 438 | ||
| Principios | 438 | ||
| Características fenotípicas principales | 438 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 438 | ||
| Bases | 438 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 438 | ||
| Patogenia | 438 | ||
| Fenotipo e historia natural | 439 | ||
| Control y tratamiento | 439 | ||
| Riesgo de herencia | 439 | ||
| Cuestiones para debatir | 439 | ||
| Bibliografía | 439 | ||
| Caso 25\rMiocardiopatía hipertrófica (Mutaciones en el gen del sarcómero humano, MIM 192600) | 440 | ||
| Autosómica dominante | 440 | ||
| Principios | 440 | ||
| Características fenotípicas principales | 440 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 440 | ||
| Bases | 440 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 440 | ||
| Patogenia | 440 | ||
| Fenotipo e historia natural | 440 | ||
| Control y tratamiento | 441 | ||
| Riesgo de herencia | 441 | ||
| Cuestiones para debatir | 441 | ||
| Bibliografía | 441 | ||
| Caso 26\rDiabetes mellitus insulinodependiente (TIPO 1) (Destrucción autoinmune de las células pancreáticas beta, MIM 222100) | 442 | ||
| Multifactorial | 442 | ||
| Principios | 442 | ||
| Características fenotípicas principales | 442 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 442 | ||
| Bases | 442 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 442 | ||
| Patogenia | 442 | ||
| Fenotipo e historia natural | 443 | ||
| Control y tratamiento | 443 | ||
| Riesgo de herencia | 443 | ||
| Cuestiones para debatir | 443 | ||
| Bibliografía | 443 | ||
| Caso 27\rRetraso DE crecimiento intrauterino (Cariotipo fetal anormal) | 444 | ||
| Deleción cromosómica espontánea | 444 | ||
| Principios | 444 | ||
| Características fenotípicas principales | 444 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 444 | ||
| Bases | 444 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 444 | ||
| Patogenia | 445 | ||
| Fenotipo e historia natural | 445 | ||
| Control y tratamiento | 445 | ||
| Riesgo de herencia | 445 | ||
| Cuestiones para debatir | 445 | ||
| Bibliografía | 445 | ||
| Caso 28\rSíndrome del QT largo (Mutaciones del gen del canal iónico cardíaco; MIM 192500) | 446 | ||
| Autosómica dominante o recesiva | 446 | ||
| Principios | 446 | ||
| Características fenotípicas principales | 446 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 446 | ||
| Bases | 446 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 446 | ||
| Patogenia | 446 | ||
| Fenotipo e historia natural | 446 | ||
| Control y tratamiento | 447 | ||
| Riesgo de herencia | 447 | ||
| Cuestiones para debatir | 447 | ||
| Bibliografía | 447 | ||
| Caso 29\rSíndrome de Lynch (Mutación del gen reparador de emparejamientos erróneos de DNA, MIM 120435) | 448 | ||
| Autosómica dominante | 448 | ||
| Principios | 448 | ||
| Características fenotípicas principales | 448 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 448 | ||
| Bases | 448 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 448 | ||
| Patogenia | 448 | ||
| Fenotipo e historia natural | 448 | ||
| Control y tratamiento | 449 | ||
| Riesgo de herencia | 449 | ||
| Cuestiones para debatir | 449 | ||
| Bibliografía | 449 | ||
| Caso 30\rSíndrome de Marfan (Mutación en FBN1, MIM 154700) | 450 | ||
| Autosómica dominante | 450 | ||
| Principios | 450 | ||
| Características fenotípicas principales | 450 | ||
| Historia y hallazgos físicos | 450 | ||
| Bases | 450 | ||
| Etiología e incidencia de la enfermedad | 450 | ||
| Patogenia | 450 | ||
| Fenotipo e historia natural | 450 | ||
| Control y tratamiento | 451 | ||
| Riesgo de herencia | 451 | ||
| Cuestiones para debatir | 451 | ||
| Bibliografía | 451 | ||
| Caso 31\rDéficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media (Mutación ACADM, MIM 201450) | 452 | ||
| Autosómica recesiva | 452 | ||
| Principios | 452 | ||
| Características fenotípicas principales | 452 | ||
| Glosario | 489 | ||
| Créditos de figuras | 509 | ||
| Capítulo 2 | 509 | ||
| Capítulo 3 | 509 | ||
| Capítulo 5 | 509 | ||
| Capítulo 6 | 509 | ||
| Capítulo 7 | 510 | ||
| Capítulo 8 | 510 | ||
| Capítulo 9 | 510 | ||
| Capítulo 10 | 510 | ||
| Capítulo 11 | 510 | ||
| Capítulo 12 | 511 | ||
| Capítulo 13 | 511 | ||
| Capítulo 14 | 511 | ||
| Capítulo 15 | 512 | ||
| Capítulo 17 | 512 | ||
| Capítulo 18 | 512 | ||
| Casos clínicos | 512 | ||
| Respuestas a los problemas | 515 | ||
| Capítulo 2 - Introducción al genoma humano | 515 | ||
| Capítulo 3 - El genoma humano: estructura y función de los genes | 515 | ||
| Capítulo 4 - Diversidad genética humana: mutación y polimorfismo | 516 | ||
| Capítulo 5 - Principios de citogenética clínica y análisis genómico | 516 | ||
| Capítulo 6 - Bases cromosómicas y genómicas de la enfermedad: trastornos de los autosomas y de los cromosomas sexuales | 517 | ||
| Capítulo 7 - Patrones de herencia monogénica | 518 | ||
| Capítulo 8 - Herencia compleja de las enfermedades multifactoriales frecuentes | 519 | ||
| Capítulo 9 - Variación genética en las poblaciones | 520 | ||
| Capítulo 10 - Identificación de la base genética de las enfermedades humanas | 521 | ||
| Capítulo 11 - Bases moleculares de las enfermedades genéticas | 521 | ||
| Capítulo 12 - Bases moleculares, bioquímicas y celulares de las enfermedades genéticas | 522 | ||
| Capítulo 13 - Tratamiento de la enfermedad genética | 524 | ||
| Capítulo 14 - Genética del desarrollo y malformaciones congénitas | 525 | ||
| Capítulo 15 - Genética y genómica del cáncer | 526 | ||
| Capítulo 16 - Evaluación del riesgo y asesoramiento genético | 527 | ||
| Capítulo 17 - Diagnóstico y cribado prenatales | 529 | ||
| Capítulo 18 - Aplicación de la genómica a la medicina y la asistencia sanitaria personalizada | 530 | ||
| Capítulo 19 - Aspectos éticos y sociales en genética y genómica | 531 | ||
| Índice alfabético | 533 | ||
| Posterior Cubierta\r | Posterior Cubierta |