BOOK
Génétique médicale
Benoît Arveiler | Laurent Becquemont | Valérie Biancalana | Chrystèle Bilhou Nabera | Dominique Bonneau | Christophe Béroud | Bénédicte De Fréminville | Martine Doco-Fenzy | Thierry Frébourg | Claude Férec | David Geneviève | Cyril Goizet | Delphine Héron | Martin Krahn | Didier Lacombe | Cédric Le Caignec | Bruno Leheup | Gaëtan Lesca | Stanislas Lyonnet | Valérie Malan | Perrine Malzac | Jean-Louis Mandel | Arnold Munnich | Véronique Paquis | Nicole Philip | Jean-Baptiste Rivière | Serge Romana | Michel Roussey | Agnès Rötig | Damien Sanlaville | Jean-Pierre Siffroi | Renaud Touraine | Michel Vidaud
(2016)
Additional Information
Book Details
Abstract
Conforme au programme du Diplôme de formation générale en sciences médicales (DFGSM 2-3), cet ouvrage apporte les connaissances fondamentales en génétique médicale.
Après une introduction détaillée sur l'architecture et la fonction du génome humain, l'ouvrage s'articule autour de 4 grands axes :
- génétique formelle ;
- génétique chromosomique ;
- génétique moléculaire ;
- génétique et pratique médicale.
La dernière partie est consacrée aux maladies génétiques qui sont au programme des ECN.
Les 30 chapitres proposent un panorama complet de la discipline à travers des contenus homogènes pour les étudiants. Le propos est clair et didactique, étayé de plus de 120 schémas, illustrations et tableaux. Le cours est complété par une dizaine de QCM à la fin de chaque chapitre, corrigés en fin d'ouvrage, permettant de tester ses connaissances. Des compléments numériques donnent accès à de nombreux schémas et illustrations supplémentaires, ainsi qu'à deux textes sur le conseil génétique.
Table of Contents
| Section Title | Page | Action | Price |
|---|---|---|---|
| Cover\r | Cover | ||
| Génétique médicale : Enseignement thématique\r | III | ||
| Copyright | IV | ||
| Remerciements | V | ||
| Liste des collaborateurs | VII | ||
| Préface La génétique médicale entre rêve et réalité | XI | ||
| Avant-propos | XV | ||
| Les maladies rares | XV | ||
| Un défi pour le diagnostic | XV | ||
| Un défi pour la prise en charge thérapeutique | XV | ||
| Un enjeu de santé publique | XV | ||
| Sommaire | XVII | ||
| Abréviations | XXV | ||
| Table des compléments en ligne | XXIX | ||
| Partie 1. Introductionà la génétique médicale\r | 1 | ||
| Chapitre 1.\rL'architecture du génome | 3 | ||
| Introduction | 4 | ||
| Morphologie des chromosomes et architecture du génome | 5 | ||
| ADN « satellite » et « isochores » | 6 | ||
| Séquences répétées et séquences spécifiques | 6 | ||
| ADN répété et concentré dans des régions chromosomiques | 6 | ||
| ADN répété et dispersé dans le génome | 7 | ||
| ADN spécifique : 40 % du génome est constitué d'ADN spécifique dont 5 % de séquences codantes | 8 | ||
| Duplications segmentaires ( low copy repeats) | 8 | ||
| Définition et rôle dans l'évolution | 8 | ||
| Implication des DS en pathologie et dans la diversité humaine | 9 | ||
| Conclusion | 10 | ||
| Références | 11 | ||
| Chapitre 2.\rStructure et fonction du génome humain : particularité des chromosomes sexuels, inactivation du chromosome X | 13 | ||
| Généralités sur les chromosomes sexuels | 14 | ||
| Structure des chromosomes sexuels | 14 | ||
| Origine et évolution des gonosomes | 14 | ||
| Structure des chromosomes X et Y humains | 15 | ||
| Particularités du chromosome X | 15 | ||
| Particularités du chromosome Y | 15 | ||
| Inactivation du chromosome X | 16 | ||
| L'inactivation de l'X : un exemple éloquent de régulation épigénétique | 16 | ||
| Mise en évidence du chromosome X inactif | 17 | ||
| Visualisation du chromosome X inactif : le corpuscule de Barr | 17 | ||
| Mise en évidence du chromosome Xi par la technique cytogénétique | 17 | ||
| Mise en évidence du chromosome Xi par les techniques de biologie moléculaire | 17 | ||
| Anomalies de structure du chromosome X | 18 | ||
| Le biais d'inactivation de l'X | 18 | ||
| La disomie fonctionnelle de l'X | 18 | ||
| Pathologie des chromosomes sexuels | 18 | ||
| Anomalies de nombre des gonosomes | 18 | ||
| Syndrome de Turner | 18 | ||
| Syndrome de Klinefelter | 19 | ||
| Autres aneuploïdies gonosomiques : trisomie X et double Y | 20 | ||
| Anomalies de structure des gonosomes | 20 | ||
| Anomalies de structure du chromosome X et insuffisance ovarienne primitive | 20 | ||
| Délétions du bras long du chromosome Y et infertilité masculine | 20 | ||
| Translocations X-Y : femmes XY et hommes XX | 21 | ||
| Références | 23 | ||
| Liste des compléments en ligne | 24 | ||
| Chapitre 3.\rStructure et fonction du génome humain | 25 | ||
| Le projet « Génome humain » | 26 | ||
| Carte génétique | 26 | ||
| Carte physique | 27 | ||
| Séquençage du génome | 28 | ||
| Projet HapMap | 28 | ||
| Projet 1 000 génomes | 28 | ||
| Conclusion | 29 | ||
| Références | 29 | ||
| ADN codant et non codant dans le génome humain | 29 | ||
| Les gènes codant pour des protéines | 29 | ||
| Les gènes transcrits en ARN non codants | 30 | ||
| Éléments régulateurs à distance des séquences transcrites | 31 | ||
| Répertoire des éléments fonctionnels dans le génome humain | 31 | ||
| Perspectives | 32 | ||
| Références | 33 | ||
| Polymorphisme du génome humain | 33 | ||
| Variants d'un nucléotide (SNV, pour single nucleotide variant) | 34 | ||
| Microsatellites | 35 | ||
| Variants de nombre de copies (CNV, pour copy number variation) | 35 | ||
| Références | 36 | ||
| Liste des compléments en ligne | 38 | ||
| Partie II.\rGénétique formelle | 39 | ||
| Chapitre 4.\rHérédité monogénique et mosaïcisme | 41 | ||
| Généralités | 42 | ||
| Partie III.\rGénétique chromosomique | 59 | ||
| Chapitre 6.\rCytogénétique conventionnelle | 61 | ||
| Technique et principales anomalies (anomalies chromosomiques de nombre, anomalies chromosomiques de structure, anomalies de ... | 61 | ||
| Technique | 62 | ||
| Cytogénétique constitutionnelle postnatale | 62 | ||
| Réalisation du caryotype | 62 | ||
| Cas particuliers | 62 | ||
| Les variants | 62 | ||
| Les sites fragiles | 62 | ||
| L'X fragile | 63 | ||
| Les syndromes d'instabilité chromosomique | 63 | ||
| Mosaïcisme | 63 | ||
| Les fibroblastes | 63 | ||
| Caryotype en haute résolution | 63 | ||
| Cytogénétique constitutionnelle prénatale | 63 | ||
| Réalisation du caryotype | 63 | ||
| Villosités choriales | 64 | ||
| Liquide amniotique | 64 | ||
| Mosaïques | 64 | ||
| Limites du diagnostic | 64 | ||
| Analyses complémentaires | 64 | ||
| Principales anomalies | 64 | ||
| Épidémiologie | 64 | ||
| Les anomalies de nombre (AN) | 65 | ||
| Les trisomies | 65 | ||
| Les monosomies | 65 | ||
| Les polyploïdies | 65 | ||
| Les anomalies de structure (AS) ( figure 6.1) | 66 | ||
| Mécanismes | 67 | ||
| Conséquences | 67 | ||
| Aberrations survenant sur un seul chromosome | 67 | ||
| Délétion(s) | 67 | ||
| Chromosome en anneau (r) | 68 | ||
| Inversion (inv) ( figure 6.2) | 68 | ||
| Isochromosome (I) | 68 | ||
| Chromosomes dicentriques | 68 | ||
| Duplication intrachromosomique | 68 | ||
| Petits chromosomes surnuméraires (mar) | 68 | ||
| Aberrations survenant sur plus d'un chromosome | 70 | ||
| Translocations robertsoniennes (rob) ( figure 6.3) | 70 | ||
| Translocations réciproques (t) ( figure 6.4) | 71 | ||
| Insertions (ins) | 71 | ||
| Remaniements plus complexes ou particuliers | 71 | ||
| Remaniements complexes | 71 | ||
| Instabilité chromosomique | 71 | ||
| Cassures chromosomiques | 71 | ||
| Chromothripsis | 71 | ||
| Fragilité chromosomique : sites fragiles | 72 | ||
| Régions HSR ( homogeneously staining region) | 73 | ||
| Microremaniements | 73 | ||
| Indications | 73 | ||
| Diagnostic prénatal | 73 | ||
| Diagnostic postnatal constitutionnel | 73 | ||
| Hématologie, cancérologie | 73 | ||
| Quand demander un examen en cytogénétique moléculaire ? | 74 | ||
| Chapitre 7.\rCytogénétique moléculaire | 75 | ||
| Cytogénétique moléculaire, aspects techniques | 76 | ||
| L'hybridation in situ fluorescente ou FISH (pour fluorescence in situ hybridization) | 76 | ||
| Un peu d'histoire | 76 | ||
| Les sondes | 76 | ||
| Le marquage | 77 | ||
| La multifluorescence | 77 | ||
| L'hybridation ( e-figure 7.3) | 78 | ||
| La microscopie en épifluorescence | 78 | ||
| Principe général | 78 | ||
| La multifluorescence | 78 | ||
| La limite de la technique de FISH | 78 | ||
| L'hybridation génomique comparative sur réseau d'ADN ou CGH-array | 79 | ||
| Un peu d'histoire | 79 | ||
| Principe | 79 | ||
| Une variante : les puces à SNP ( e-figure 7.7) | 80 | ||
| Cytogénétique moléculaire, applications cliniques | 80 | ||
| La FISH | 80 | ||
| La FISH sur métaphase : un complément du caryotype | 80 | ||
| Le diagnostic cytogénétique des syndromes microdélétionnels | 80 | ||
| Le diagnostic d'anomalies chromosomiques récurrentes dans les hémopathies malignes | 81 | ||
| Caractérisation d'anomalies chromosomiques détectées par caryotype | 81 | ||
| Détection de translocations télomériques cryptiques équilibrées | 81 | ||
| La FISH interphasique | 81 | ||
| Le diagnostic anténatal des anomalies chromosomiques | 81 | ||
| Le diagnostic préimplantatoire (DPI) des anomalies chromosomiques | 81 | ||
| La détection des anomalies chromosomiques récurrentes dans les hémopathies malignes | 82 | ||
| Le diagnostic des anomalies chromosomiques sur coupes tissulaires | 82 | ||
| L'ACPA | 82 | ||
| L'ACPA, technique de recherche clinique en pathologie acquise | 82 | ||
| L'ACPA: technique de référence pour l'étude des anomalies chromosomiques dans les pathologies constitutionnelles | 82 | ||
| Comment interpréter une ACPA ? | 82 | ||
| Classification des CNV | 83 | ||
| Les CNV bénins | 83 | ||
| Les CNV pathogènes | 83 | ||
| Les CNV pathogènes avec une pénétrance incomplète et une expressivité variable | 83 | ||
| Les CNV dont la signification clinique est incertaine ( variant of uncertain significance, VOUS) | 83 | ||
| Nécessité de vérifier et de caractériser l'anomalie chez le proposant et chez les parents | 83 | ||
| Utilisation des bases de données de variants de structure du génome | 84 | ||
| ACPA et recherche clinique en pathologie constitutionnelle | 84 | ||
| Limites de l'ACPA | 84 | ||
| Conclusion : la nouvelle cytogénétique | 84 | ||
| Références | 85 | ||
| Liste des compléments en ligne | 86 | ||
| Chapitre 8.\rAnomalies cytogénétiques et moléculaires dans les hémopathies malignes et les tumeurs solides | 89 | ||
| Cytogénétique des hémopathies malignes | 90 | ||
| Techniques d'étude | 91 | ||
| Intérêt clinique de l'analyse génétique dans la prise en charge d'un patient atteint d'hémopathie maligne | 91 | ||
| Diagnostic : les anomalies cytogénétiques identifiées sont prises en compte pour la classification des hémopathies malign ... | 91 | ||
| Suivi : la cytogénétique permet d'apprécier l'évolution de la maladie et l'efficacité d'un traitement (notion de maladie ... | 92 | ||
| Cytogénétique et classification pronostique | 93 | ||
| Perspectives | 93 | ||
| Points clés, hémopathies malignes | 94 | ||
| Cytogénétique des tumeurs solides | 94 | ||
| Techniques d'étude | 95 | ||
| Le caryotype | 95 | ||
| La FISH | 95 | ||
| La CGH-array | 96 | ||
| Cytogénétique diagnostique | 96 | ||
| Les tumeurs bénignes | 96 | ||
| Les sarcomes | 96 | ||
| Partie IV. Génétique moléculaire\r | 101 | ||
| Chapitre 9.\rAnomalies génétiques à l'échelle du gène | 103 | ||
| Les différents types de mutations | 104 | ||
| Substitution nucléotidique | 104 | ||
| Petites délétions ou insertions | 104 | ||
| Grandes délétions, duplications ou inversions | 104 | ||
| Expansion des triplets | 105 | ||
| Mécanismes rares (insertions, conversions géniques, anomalies chromosomiques) | 105 | ||
| Insertion de séquences répétées dispersées | 105 | ||
| Conversion génique | 105 | ||
| Réarrangements chromosomiques | 106 | ||
| Mutations de novo, mosaïques germinales et mosaïques somatiques | 106 | ||
| Conséquences des mutations | 107 | ||
| Perte de fonction | 107 | ||
| Mutations affectant la régulation de la transcription | 107 | ||
| Anomalies de régulation en cis | 107 | ||
| Anomalies de régulation en trans | 109 | ||
| Mutations affectant la maturation du prémessager en ARNm | 109 | ||
| Mutations affectant la traduction | 109 | ||
| Gain de fonction | 111 | ||
| Effet dominant négatif | 111 | ||
| Acquisition d'une nouvelle fonction | 111 | ||
| Surexpression | 111 | ||
| Modification des propriétés fonctionnelles, production d'une protéine toxique | 112 | ||
| Le gain et la perte de fonction du même gène induisent des phénotypes différents | 112 | ||
| Exemple du gène RET | 112 | ||
| Unicité ou diversité des mutations | 112 | ||
| Mutation unique | 112 | ||
| Mutations prépondérantes | 112 | ||
| Mutations hétérogènes | 112 | ||
| Interprétation des variations identifiées | 113 | ||
| Ségrégation | 113 | ||
| Fréquence du variant | 113 | ||
| Prédiction des effets du variant sur la fonction protéique | 113 | ||
| Conservation interespèces | 113 | ||
| Données expérimentales | 113 | ||
| Conclusion | 114 | ||
| L'essentiel de la question | 114 | ||
| Liste des compléments en ligne | 116 | ||
| Chapitre 10.\rPrincipales techniques d'analyse des anomalies génétiques à l'échelle du gène | 117 | ||
| Techniques d'analyse des acides nucléiques : les outils de base | 118 | ||
| Extraction des acides nucléiques | 118 | ||
| Les enzymes de restriction | 119 | ||
| Les polymérases | 119 | ||
| ADN polymérases ADN dépendantes | 119 | ||
| ADN polymérases ARN dépendantes : transcriptases inverses | 120 | ||
| L'électrophorèse | 120 | ||
| Le Southern blot | 120 | ||
| Le Northern blot | 121 | ||
| PCR, RT-PCR | 121 | ||
| La PCR en temps réel : application de la PCR à l'analyse quantitative | 122 | ||
| Séquençage par méthode de Sanger | 124 | ||
| Pyroséquençage | 124 | ||
| Application à l'analyse moléculaire : l'identification des mutations | 126 | ||
| Méthodes d'identification des mutations ponctuelles | 126 | ||
| Détection de mutations inconnues | 126 | ||
| Séquençage | 126 | ||
| Méthodes de pré-screening | 126 | ||
| L'électrophorèse sur gel en gradient dénaturant (DGGE) | 126 | ||
| L'analyse du polymorphisme de conformation de l'ADN simple brin (SSCP) | 126 | ||
| Chromatographie liquide haute performance dénaturante (DHPLC) | 126 | ||
| Le clivage chimique des mésappariements | 126 | ||
| High resolution melting curve analysis (HRM) | 127 | ||
| Détection de mutations connues | 127 | ||
| Modification de la carte de restriction : PCR-RFLP | 127 | ||
| Techniques basées sur l'amplification et la spécificité de l'hybridation | 127 | ||
| Diagnostic direct par hybridation spécifique (ASO, pour allele-specific oligoprobe) | 127 | ||
| PCR spécifique d'allèle (ARMS, pour amplification-refractory mutation system) | 127 | ||
| Ligation d'oligonucléotide (OLA, pour oligonucleotide ligation assay) | 127 | ||
| Méthodes d'identification des grands réarrangements géniques | 128 | ||
| Southern blot | 128 | ||
| Utilisation des microsatellites | 128 | ||
| Dosage génique par PCR en temps réel | 128 | ||
| Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) | 128 | ||
| Quantitative multiplex PCR of short fluorescent fragments (QMPSF) | 128 | ||
| Hybridation in situ fluorescente (FISH, pour fluorescence in situ hybridization) | 128 | ||
| Comparative genomic hybridization array (CGH-array) | 129 | ||
| Complément en ligne | 131 | ||
| Chapitre 11.\rLe séquençage de nouvelle génération | 133 | ||
| Principe, applications en diagnostic et perspectives | 133 | ||
| Introduction | 134 | ||
| Principe du séquençage de nouvelle génération | 134 | ||
| Principales étapes du processus de séquençage de nouvelle génération permettant la génération de données de séquençage | 134 | ||
| Principales étapes d'analyse associées au séquençage de nouvelle génération | 135 | ||
| Principales stratégies du séquençage de nouvelle génération | 137 | ||
| Principaux domaines d'application du séquençage de nouvelle génération en génétique médicale | 138 | ||
| Analyse ciblée d'un ensemble de gènes (approche « panel de gènes ») | 138 | ||
| Séquençage de l'exome | 139 | ||
| Séquençage du génome | 140 | ||
| Séquençage à très haut niveau de profondeur de lecture | 140 | ||
| Recherche de mutations en mosaïque somatique ou à l'état hétéroplasmique | 140 | ||
| Diagnostic non invasif | 140 | ||
| Perspectives | 141 | ||
| Références | 141 | ||
| Liste des compléments en ligne | 143 | ||
| Partie V.\rGénétique et pratique médicale | 145 | ||
| Chapitre 12.\rLe conseil génétique | 147 | ||
| \tpoints essentiels | 148 | ||
| Les principes du conseil génétique | 148 | ||
| À qui s'adresse le conseil génétique ? | 148 | ||
| Dans le cadre d'une maladie génétique avec diagnostic clairement établi | 148 | ||
| En cas de suspicion d'une maladie génétique sans diagnostic précis | 148 | ||
| Quand ? | 148 | ||
| Qui doit donner le conseil génétique ? | 149 | ||
| Comment ? | 149 | ||
| L'enquête génétique constitue la première des étapes du conseil génétique | 149 | ||
| Il est indispensable que le généticien puisse être assuré du diagnostic | 149 | ||
| Le calcul du risque | 149 | ||
| Le risque mendélien est le plus facile à calculer sous réserve d'un diagnostic sans ambiguïté | 149 | ||
| On parle de risque empirique lorsque l'estimation repose sur l'observation de données et non sur un modèle théorique | 150 | ||
| Le risque conditionnel | 150 | ||
| L'information de la parentèle | 150 | ||
| La perception du risque | 151 | ||
| Notion de pourcentage | 151 | ||
| Perception du risque | 151 | ||
| Prise de décision | 151 | ||
| Le diagnostic prénatal et préimplantatoire | 151 | ||
| Liste des compléments en ligne | 151 | ||
| Complément 12.\rConseil génétique : exemple de l'évaluation d'un patient avec une déficience intellectuelle | e1 | ||
| Introduction | e2 | ||
| Définition de la DI | e2 | ||
| Prévalence de la DI | e2 | ||
| Étiologies des DI | e2 | ||
| Les causes acquises | e2 | ||
| Les causes prénatales | e3 | ||
| Les causes péri- et post-natales | e3 | ||
| Les causes génétiques | e3 | ||
| Anomalies chromosomiques visibles sur un caryotype (10 % des cas) | e3 | ||
| Anomalies chromosomiques infra-cytogénétiques (5 à 7 %) | e3 | ||
| Micro-réarrangements génomiques déséquilibrés variés (10 %) | e3 | ||
| Anomalies monogéniques (autour de 20 % ?) | e3 | ||
| Gènes liés à l'X | e4 | ||
| Gènes autosomiques (dominants et récessifs) | e4 | ||
| Mode de transmission non mendélien | e4 | ||
| Intérêt du diagnostic étiologique | e4 | ||
| Évaluation du diagnostic étiologique | e4 | ||
| Étape clinique | e5 | ||
| Antécédents familiaux | e5 | ||
| Antécédents personnels du patient | e5 | ||
| Examen clinique | e6 | ||
| Examen neurologique | e6 | ||
| Bilan sensoriel | e6 | ||
| Psychométrie | e6 | ||
| Examens génétiques disponibles pour le bilan étiologique | e7 | ||
| Autres examens | e7 | ||
| Bilan métabolique | e7 | ||
| Bilan malformatif | e7 | ||
| Imagerie cérébrale | e7 | ||
| Biologie générale | e7 | ||
| Stratégie diagnostique | e8 | ||
| Conclusion | e8 | ||
| Références | e8 | ||
| Complément 12.\rÉvaluation du risque en conseil génétique | e9 | ||
| Introduction | e10 | ||
| Le risque a priori dans les maladies monogéniques | e10 | ||
| Maladies autosomiques dominantes | e10 | ||
| Maladies autosomiques récessives | e10 | ||
| Maladies liées au chromosome X | e11 | ||
| Ajustement du calcul de risque : probabilités bayesiennes | e11 | ||
| On construit quatre niveaux de probabilités | e11 | ||
| Premier exemple : estimation du risque d'hétérozygotie pour une maladie liée à l'X | e12 | ||
| Deuxième exemple : analyse bayesienne utilisant les résultats des analyses moléculaires | e12 | ||
| Chapitre 13.\rGénétique clinique : examen de l'enfant porteur d'anomalies du développement | 153 | ||
| Introduction | 154 | ||
| Les données de l'interrogatoire | 154 | ||
| Examen clinique | 154 | ||
| Principes généraux | 154 | ||
| Aspect général de la face | 155 | ||
| Le crâne | 155 | ||
| Le front | 155 | ||
| La région oculaire | 155 | ||
| Le nez | 156 | ||
| Le philtrum | 156 | ||
| La bouche | 156 | ||
| Les oreilles | 156 | ||
| Les extrémités | 156 | ||
| Le cou et le thorax | 157 | ||
| Le reste de l'examen physique | 157 | ||
| Les données de l'imagerie | 158 | ||
| Conclusion | 158 | ||
| Références | 158 | ||
| Liste des compléments en ligne | 159 | ||
| Chapitre 14.\rHétérogénéité des maladies génétiques | 161 | ||
| Introduction | 162 | ||
| Hétérogénéité allélique | 163 | ||
| Hétérogénéité de locus (ou hétérogénéité génétique au sens restreint) | 165 | ||
| Pléiotropie ou hétérogénéité phénotypique | 165 | ||
| Hétérogénéité de modèles génétiques | 166 | ||
| Hétérogénéité génétique dans les modèles multigéniques et multifactoriels | 166 | ||
| Chapitre 15.\rDiagnostic prénatal et préimplantatoire | 167 | ||
| Introduction | 168 | ||
| Outils du diagnostic prénatal | 168 | ||
| Imagerie | 168 | ||
| Échographie prénatale | 168 | ||
| Radiographies squelettiques et scanner hélicoïdal | 169 | ||
| Imagerie par résonance magnétique nucléaire | 169 | ||
| Prélèvements de cellules et tissus | 169 | ||
| Amniocentèse | 170 | ||
| Trophocentèse | 170 | ||
| Ponction de sang fœtal | 170 | ||
| Diagnostic de sexe ou de rhésus fœtal sur sang maternel | 170 | ||
| Indications du diagnostic prénatal | 171 | ||
| Dépistage de la trisomie 21 | 171 | ||
| Dépistage combiné de la trisomie 21 au premier trimestre | 171 | ||
| Marqueurs sériques du deuxième trimestre et dépistage séquentiel intégré du deuxième trimestre de la trisomie 21 | 171 | ||
| Dépistage prénatal non invasif (DPNI) de la trisomie 21 | 171 | ||
| Antécédent familial d'anomalie chromosomique | 172 | ||
| Antécédent d'enfant avec une anomalie chromosomique de novo | 172 | ||
| Histoire familiale de maladie monogénique | 172 | ||
| Histoire familiale d'une malformation congénitale | 172 | ||
| Antécédent de déficience intellectuelle | 172 | ||
| Difficultés du diagnostic prénatal | 173 | ||
| Résultat chromosomique ambigu après biopsie de trophoblaste | 173 | ||
| Découverte d'un remaniement chromosomique en apparence équilibré | 173 | ||
| Découverte d'un marqueur chromosomique surnuméraire | 173 | ||
| Découverte fortuite d'une anomalie chromosomique | 174 | ||
| Interruption médicale de grossesse | 174 | ||
| Diagnostic préimplantatoire | 174 | ||
| Indications du DPI | 175 | ||
| Indications du DPI chromosomique | 175 | ||
| Indications du DPI moléculaire | 175 | ||
| Diagnostic de sexe dans le cadre d'une maladie récessive liée à l'X | 175 | ||
| DPI associé au typage HLA ou DPI-HLA | 175 | ||
| Techniques de DPI | 175 | ||
| Procédure de FIV | 175 | ||
| Méthodes d'analyse génétique du DPI | 175 | ||
| Méthodes d'analyse génétique du DPI moléculaire | 175 | ||
| Diagnostic indirect et diagnostic direct | 175 | ||
| Difficultés du DPI moléculaire | 176 | ||
| Risque de perte d'un allèle ( allele drop-out) | 176 | ||
| Risque de contamination | 176 | ||
| Limite de l'informativité des marqueurs polymorphes | 176 | ||
| Méthodes d'analyse génétique du DPI chromosomique | 176 | ||
| Liste des compléments en ligne | 178 | ||
| Chapitre 16.\rDépistage néonatal : éléments à l'usage des cliniciens généticiens | 179 | ||
| Principes généraux d'un dépistage de population | 180 | ||
| Les programmes de dépistage néonatal en France, leur mode d'organisation | 180 | ||
| Les maladies dépistées, leur prise en charge, leur conseil génétique | 181 | ||
| La phénylcétonurie (PCU) | 181 | ||
| Les formes cliniques et biochimiques | 181 | ||
| Le test de dépistage | 181 | ||
| Partie VI.\rComplément ECN | 293 | ||
| Chapitre 27.\rProblèmes posés par les maladies génétiques, à propos d'une maladie chromosomique : la trisomie 21 | 295 | ||
| Incidence | 296 | ||
| Signes cliniques après la naissance | 297 | ||
| À la naissance | 297 | ||
| Complications et évolution | 297 | ||
| Malformations | 297 | ||
| Développement psychomoteur et comportement | 297 | ||
| Croissance et endocrinologie | 297 | ||
| Hématologie et cancérologie | 298 | ||
| Immunologie et infectiologie | 299 | ||
| ORL | 299 | ||
| Apnées du sommeil | 299 | ||
| Orthopédie | 299 | ||
| Neurologie | 299 | ||
| Ophtalmologie | 299 | ||
| Stomatologie | 299 | ||
| Gastroentérologie | 299 | ||
| Dermatologie | 300 | ||
| Vieillissement et espérance de vie | 300 | ||
| Aspects génétiques | 300 | ||
| Mécanisme | 300 | ||
| Conseil génétique (voir chapitre 12, « Conseil génétique ») | 300 | ||
| T21 libre et homogène ou T21 libre et en mosaïque | 301 | ||
| T21 non libre (par translocation ou inversion…) | 301 | ||
| Pour une personne porteuse de trisomie 21 | 301 | ||
| Traitement | 301 | ||
| Accompagnement kinésithérapique | 301 | ||
| Accompagnement psychomoteur | 301 | ||
| Accompagnement orthophonique | 302 | ||
| Accompagnement psychologique | 302 | ||
| La famille | 302 | ||
| La construction de la personne | 302 | ||
| Accompagnement éducatif | 302 | ||
| Autodétermination | 303 | ||
| Les maisons départementales des personnes handicapées (MDPH) | 303 | ||
| Dépistage prénatal (voir chapitre 15, « Diagnostic prénatal et préimplantatoire ») | 303 | ||
| Les marqueurs sériques (MS) du risque de T21 | 304 | ||
| La clarté de la nuque du fœtus | 304 | ||
| En pratique | 304 | ||
| Le diagnostic non invasif sur sang maternel (voir chapitre 15, « Diagnostic prénatal et préimplantatoire ») | 304 | ||
| Le caryotype fœtal (voir chapitre 15, « Diagnostic prénatal et préimplantatoire ») | 305 | ||
| Les signes échographiques de T21 après le premier trimestre (voir chapitre 15, « Diagnostic prénatal et préimplantatoir ... | 305 | ||
| Après le diagnostic prénatal | 305 | ||
| Conclusion | 305 | ||
| Chapitre 28.\rProblèmes posés par les maladies génétiques, à propos d'une maladie génétique : la mucoviscidose | 309 | ||
| Introduction | 310 | ||
| Le gène CFTR et ses mutations | 310 | ||
| Les classes de mutations (voir chapitre 9, « Anomalies génétiques à l'échelle du gène ») | 311 | ||
| Les relations génotype/phénotype | 312 | ||
| Apport de la connaissance du gène au diagnostic de la mucoviscidose | 313 | ||
| Le dépistage néonatal de la mucoviscidose (voir chapitre 16, « Dépistage néonatal : éléments à l'usage des cliniciens ... | 314 | ||
| Le conseil génétique (voir chapitre 12, « Conseil génétique ») | 314 | ||
| Prise en charge des couples à risque de 1/4 | 314 | ||
| Couples à risque de 1/2 | 315 | ||
| Couples à risque a priori de 1/120 | 315 | ||
| Le diagnostic de mucoviscidose au cours de la grossesse (voir chapitre 15, « Diagnostic prénatal et préimplantatoire ») | 316 | ||
| La prise en charge des couples confrontés à un problème de stérilité par absence de canaux déférents | 316 | ||
| Les pathologies associées à des dysfonctionnements de la protéine CFTR (CFTR-RD) | 316 | ||
| Les espoirs thérapeutiques (voir chapitre 25, « Perspectives thérapeutiques en génétique médicale ») | 317 | ||
| Conclusion | 317 | ||
| Liste des compléments en ligne | 320 | ||
| Références | 318 | ||
| Chapitre 29.\rProblèmes posés par les maladies génétiques, à propos d'une maladie d'instabilité : le syndrome de l'X fragile | 321 | ||
| Introduction | 322 | ||
| Particularités du mode de transmission | 322 | ||
| Pathologie moléculaire | 322 | ||
| Phénotype du syndrome de l'X fragile (voir chapitre 13, « Génétique clinique ; Examen de l'enfant porteur d'anomalies ... | 324 | ||
| Chez les garçons | 324 | ||
| Chez les filles et les femmes conductrices | 324 | ||
| Diagnostic génétique (voir chapitre 10, « Principales techniques d'analyse des anomalies génétiques à l'échelle du gè ... | 324 | ||
| Les atteintes associées aux prémutations du gène FMR1 | 325 | ||
| Le FXTAS | 325 | ||
| Les troubles du neurodéveloppement | 325 | ||
| L'insuffisance ovarienne prématurée | 325 | ||
| Le conseil génétique (voir le chapitre 12, « Conseil génétique ») | 325 | ||
| Le diagnostic prénatal et préimplantatoire (voir chapitre 15, « Diagnostic prénatal et préimplantatoire ») | 326 | ||
| Conclusion | 327 | ||
| Références | 327 | ||
| Complément en ligne | 328 | ||
| Partie VII.\rCorrigé | 329 | ||
| Chapitre 30.\rCorrigé des entraînements | 331 | ||
| Entraînement 1 | 332 | ||
| Chapitre 1 | 332 | ||
| Entraînement 2 | 332 | ||
| Chapitre 2 | 332 | ||
| Entraînement 3 | 332 | ||
| Chapitre 3 | 332 | ||
| Le projet « Génome humain » | 332 | ||
| ADN codant et non codant dans le génome humain | 332 | ||
| Polymorphisme du génome humain | 332 | ||
| Entraînement 4 | 332 | ||
| Chapitre 4 | 332 | ||
| Entraînement 5 | 332 | ||
| Chapitre 5 | 332 | ||
| Entraînement 6 | 332 | ||
| Chapitre 6 | 332 | ||
| Entraînement 7 | 333 | ||
| Chapitre 7 | 333 | ||
| Entraînement 8 | 333 | ||
| Chapitre 8 | 333 | ||
| Hémopathies malignes | 333 | ||
| Tumeurs solides | 333 | ||
| Divers | 333 | ||
| Entraînement 9 | 333 | ||
| Chapitre 9 | 333 | ||
| Entraînement 10 | 333 | ||
| Chapitre 10 | 333 | ||
| Entraînement 11 | 333 | ||
| Chapitre 11 | 333 | ||
| Entraînement 12 | 333 | ||
| Chapitre 12 | 333 | ||
| Entraînement 13 | 334 | ||
| Chapitre 13 | 334 | ||
| Entraînement 14 | 334 | ||
| Chapitre 14 | 334 | ||
| Entraînement 15 | 334 | ||
| Chapitre 15 | 334 | ||
| Entraînement 16 | 334 | ||
| Chapitre 16 | 334 | ||
| Entraînement 17 | 334 | ||
| Chapitre 17 | 334 | ||
| Entraînement 18 | 334 | ||
| Chapitre 18 | 334 | ||
| Entraînement 19 | 335 | ||
| Chapitre 19 | 335 | ||
| Entraînement 20 | 335 | ||
| Chapitre 20 | 335 | ||
| Entraînement 21 | 335 | ||
| Chapitre 22 | 335 | ||
| Entraînement 22 | 337 | ||
| Chapitre 23 | 337 | ||
| Entraînement 23 | 337 | ||
| Chapitre 25 | 337 | ||
| Entraînement 24 | 337 | ||
| Chapitre 26 | 337 | ||
| Entraînement 25 | 337 | ||
| Chapitre 27 | 337 | ||
| Entraînement 26 | 337 | ||
| Chapitre 28 | 337 | ||
| Entraînement 27 | 337 | ||
| Chapitre 29 | 337 | ||
| Postface | 339 | ||
| Index | 341 | ||
| Imprint\r | 349 |