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Inmunoterapia del cáncer. Realidades y perspectivas
Manuel Juan Otero | Rafael Sirera Pérez
(2015)
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Abstract
- El objetivo de esta serie de monografías avaladas por la Sociedad Española de Inmunología (SEI) es desarrollar contenido sobre diferentes temas vinculados a la inmunología clínica que sea de utilidad para diversos especialistas clínicos, no solamente para inmunólogos, sino para todos aquellos especialistas involucrados en alguno de los procesos en los que participe el sistema inmunológico.
- Monografías con un enfoque transversal y de gran utilidad para la práctica clínica de especialistas de muy diversa índole: nefrólogos, urólogos, cirujanos, cardiólogos, oncólogos, alergólogos, gastroenterólogos, internistas, hematólogos, reumatólogos, pediatras, neumólogos, médicos de familia, etc.
- El objetivo es presentar un libro práctico, muy estructurado y enfocado a la resolución de los problemas clínicos actuales.
- Todos los autores que participan en cada una de las monografías propuestas cuentan con una amplia trayectoria tanto clínica como investigadora.
El objetivo de esta serie de monografías, avaladas por la Sociedad Española de Inmunología (SEI), es presentar diversos temas vinculados a la inmunología clínica con un enfoque multidisciplinar que permita su utilización por parte de diversos especialistas clínicos.
Aborda diversos aspectos del presente y el futuro de los tratamientos inmunooncológicos, opciones terapéuticas que ya son realidad en algunos casos y en otros abren una amplia variedad de opciones de gran potencialidad antitumoral.
La obra incluye desde anticuerpos monoclonales hasta la inmunoterapia celular adoptiva con los receptores antigénicos quiméricos (CAR), pasando por las inducciones con vacunas o con células dendrítica.
Esta obra va dirigida a especialistas de muy diversa índole entre los que se encuentran nefrólogos, urólogos, cirujanos, cardiólogos, oncólogos, alergólogos, gastroenterólogos, internistas, hematólogos, reumatólogos, pediatras, neumólogos, médicos de familia y todos aquellos involucrados en alguno de los procesos en los que participe el sistema inmunológico.
Table of Contents
Section Title | Page | Action | Price |
---|---|---|---|
Cubierta | Cubierta | ||
Portada | iii | ||
Página de créditos | iv | ||
Colaboradores | v | ||
Prólogo | vii | ||
Prefacio | ix | ||
Índice de capítulos | xi | ||
Capítulo 1 - Inmunoterapia del cáncer. Introducción | 1 | ||
Inmunoterapia antitumoral: un poco de historia | 2 | ||
La inmunoterapia antitumoral: un campo con gran futuro | 3 | ||
Inmunoterapia basada en anticuerpos | 3 | ||
Inmunoterapias celulares clásicas | 3 | ||
Receptores de antígeno quiméricos (CAR) | 3 | ||
Otros tratamientos biológicos basados en el sistema inmunitario | 4 | ||
Monitorización, resistencias y microambiente tumoral | 5 | ||
La gran esperanza | 5 | ||
Agradecimientos | 6 | ||
Bibliografía | 6 | ||
Capítulo 2 - Respuesta inmunitaria frente al cáncer y mecanismos de escape tumoral | 9 | ||
El sistema inmunitario en el microambiente tumoral | 9 | ||
Principales efectores inmunitarios de la vigilancia tumoral | 10 | ||
Estrategias de escape tumoral a la respuesta inmunitaria | 11 | ||
Inicio del escape tumoral: alteraciones en la expresión de moléculas HLA de clase I | 13 | ||
Mecanismos adicionales de inmunosupresión que contribuyen al escape tumoral | 15 | ||
Células de la inmunidad innata y adaptativa con función inmunosupresora | 15 | ||
Alteración en la expresión tumoral de PD-L1 | 16 | ||
Otros mecanismos | 16 | ||
Factores derivados del tumor | 16 | ||
Alteraciones en la expresión de ligandos y moléculas que intervienen en la interacción de los linfocitos T y las células tu... | 16 | ||
Valor pronóstico del infiltrado inmunitario en el microambiente tumoral | 16 | ||
Conclusión | 17 | ||
Agradecimientos | 17 | ||
Bibliografía | 18 | ||
Capítulo 3 - Anticuerpos monoclonales: | 21 | ||
Introducción | 21 | ||
¿Qué es un anticuerpo monoclonal? | 23 | ||
Ingeniería de anticuerpos | 24 | ||
Quimerización y humanización de anticuerpos monoclonales murinos | 24 | ||
Generación de anticuerpos monoclonales humanos | 24 | ||
Mecanismos de acción de los anticuerpos monoclonales | 25 | ||
Mecanismos dependientes de Fc | 25 | ||
Mecanismos independientes de Fc | 26 | ||
Anticuerpos modificados para la adquisición de nuevas funciones | 26 | ||
Radioinmunoconjugados | 27 | ||
Conjugados fármaco-anticuerpo | 27 | ||
Anticuerpos biespecíficos | 27 | ||
Receptores de antígeno quiméricos | 27 | ||
Anticuerpos monoclonales antitumorales | 27 | ||
Anticuerpos monoclonales frente a moléculas expresadas por la célula tumoral | 27 | ||
Anticuerpos monoclonales para el tratamiento de hemopatías malignas | 27 | ||
Anticuerpos monoclonales para el tratamiento de tumores sólidos | 28 | ||
Anticuerpos monoclonales antiangiogénicos | 29 | ||
Anticuerpos monoclonales inmunoestimuladores | 29 | ||
Agradecimientos | 31 | ||
Bibliografía | 31 | ||
Capítulo 4 - Inmunoterapia basada en vacunas antitumorales y células dendríticas | 33 | ||
Introducción | 33 | ||
Concepto | 34 | ||
Oportunidades terapéuticas | 34 | ||
Antígenos tumorales | 34 | ||
Uso de antígenos tumorales (autólogos, alogénicos, lisados de líneas, ARN mensajero [ARNm] o péptidos sintéticos) | 35 | ||
Células dendríticas | 36 | ||
Inmunoterapia con células dendríticas | 36 | ||
Aspectos a optimizar en el uso de células dendríticas en la clínica | 37 | ||
Perspectivas | 38 | ||
Agradecimientos | 38 | ||
Bibliografía | 38 | ||
Capítulo 5 - Inmunoterapia antitumoral adoptiva con linfocitos T o células NK: pasado, presente y futuro | 39 | ||
Introducción | 40 | ||
Inmunoterapia adoptiva con linfocitos T | 40 | ||
Pasado: los inicios de la inmunoterapia adoptiva con linfocitos T | 41 | ||
Presente: factores que influyen en la terapia antitumoral adoptiva con linfocitos T | 42 | ||
Factores reguladores del huésped y utilización de la linfodepleción | 43 | ||
Propiedades de los linfocitos que afectan su actividad antitumoral | 45 | ||
Antígeno antitumoral diana de los linfocitos y propiedades del tumor | 46 | ||
Futuro: utilización de linfocitos específicos de neoepítopos tumorales | 47 | ||
Principios básicos de la inmunoterapia antitumoral adoptiva con células NK | 48 | ||
Inmunoterapia adoptiva con células NK | 49 | ||
Agradecimientos | 51 | ||
Bibliografía | 51 | ||
Capítulo 6 - Inmunoterapia antitumoral con linfocitos genéticamente modificados (CAR): una realidad con futuro | 53 | ||
Introducción | 53 | ||
Modificación de células T con TCR transgénicos | 54 | ||
Modificación de células T con CAR | 54 | ||
Reconocimiento antigénico | 56 | ||
Señalización de los CAR | 58 | ||
Generación de células T genéticamente modificadas | 59 | ||
Cultivo y expansión de células T genéticamente modificadas | 59 | ||
Métodos de transferencia génica | 60 | ||
Ensayos clínicos con células T modificadas con CAR | 61 | ||
Enfermedades hematológicas | 61 | ||
Tumores sólidos | 63 | ||
Otras modificaciones genéticas | 64 | ||
Conclusiones | 64 | ||
Agradecimientos | 64 | ||
Bibliografía | 64 | ||
Capítulo 7 - Criterios en la monitorización. Marcadores predictivos y pronósticos | 67 | ||
Introducción | 67 | ||
Monitorización de la respuesta antitumoral | 68 | ||
Criterios de respuesta inmunitaria | 69 | ||
Implicaciones clínicas | 70 | ||
Toxicidad asociada a las inmunoterapias | 71 | ||
Toxicidad asociada a las citocinas | 71 | ||
Toxicidad asociada a los inhibidores de CTLA-4 | 72 | ||
Toxicidad asociada a los anticuerpos anti-PD-1 | 73 | ||
Toxicidad asociada a los anticuerpos anti-PD-L1 | 74 | ||
Marcadores predictivos y pronósticos en la era de la inmunoterapia antitumoral | 74 | ||
Asociación entre respuesta y toxicidad | 75 | ||
Immunoscore | 75 | ||
Agradecimientos | 76 | ||
Bibliografía | 77 | ||
Capítulo 8 - Heterogeneidad celular en el tumor y el estroma. | 81 | ||
Introducción | 82 | ||
Tumor y estroma tumoral | 83 | ||
Matriz extracelular | 83 | ||
Fibroblastos asociados a tumores | 83 | ||
Infiltrados inmunitarios: células reguladoras | 84 | ||
Linfocitos T reguladores | 85 | ||
Células supresoras de origen mieloide | 86 | ||
Conclusiones | 88 | ||
Agradecimientos | 88 | ||
Bibliografía | 88 | ||
Índice alfabético | 91 |