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Inmunología celular y molecular + StudentConsult

Inmunología celular y molecular + StudentConsult

Abul K. Abbas | Andrew H. H. Lichtman | Shiv Pillai

(2015)

Additional Information

Book Details

Abstract


Nueva edición del texto de referencia y de primera elección para el estudiante de Medicina que presenta la asignatura de una forma clara y concisa enfatizando la relevancia clínica de cada uno de los aspectos y conceptos descritos en el texto.


La obra realiza un abordaje visual, claro y conciso de la asignatura incluyendo un gran número de recursos didácticos tales como: uso de negrita y cursiva en el texto para destacar conceptos principales, cuadros resumen al final de cada capítulo que permiten hacer una revisión rápida de los contenidos así como una magnífica ilustración (aprox. 400 a todo color), que facilita la comprensión de los diferentes procesos inmunológicos.


Las principales novedades de la nueva edición hacen referencia al desarrollo de los receptores de antígenos y las señales de transducción en las células inmunes, la inmunidad de las mucosas y de la piel, las interacciones interleucinas-tejido endotelial, la coestimulación, etc.


Tiene en cuenta los aspectos propios de la biología molecular y celular y los integra con los mecanismos inmunológicos de forma que analiza todos los procesos que tienen lugar en los diferentes órganos hasta considerar al organismo humano en su conjunto.


Incorpora materiales complementarios en inglés accesibles a través de la plataforma www.studentconsult.com

Nueva edición dee la obra de primera elección entre los estudiantes para un abordaje claro y conciso de la asignatura gracias a sus múltiples recursos didácticos y su especial énfasis en la relevancia clínica de cada uno de los aspectos y conceptos descritos.

La obra tiene en cuenta los aspectos propios de la biología molecular y celular y los integra con los mecanismos inmunológicos de forma que analiza todos los procesos que tienen lugar en los diferentes órganos hasta considerar al organismo humano en su conjunto.

Las principales novedades de la nueva edición hacen referencia al desarrollo de los receptores de antígenos y las señales de transducción en las células inmunes, la inmunidad de las mucosas y de la piel, las interacciones interleucinas-tejido endotelial, la coestimulación, etc.

Permite acceder a contenidos online complementarios en inglés a través de la plataforma StudentConsult.com


Table of Contents

Section Title Page Action Price
Cubierta Cubierta
Portada i
Página de créditos ii
Dedicatoria iii
Prefacio iv
Índice de capítulos v
Capítulo 1 - Propiedades y generalidades de las respuestas inmunitarias 1
Inmunidades innata y adaptativa 2
Tipos de respuestas inmunitarias adaptativas 3
Características principales de las respuestas inmunitarias adaptativas 6
Componentes celulares del sistema inmunitario adaptativo 7
Generalidades de las respuestas inmunitarias a los microbios 9
La respuesta inmunitaria innata temprana a los microbios 9
La respuesta inmunitaria adaptativa 9
La captura y presentación de los antígenos microbianos 9
Reconocimiento del antígeno por los linfocitos 10
Inmunidad celular: activación de linfocitos T y eliminación de microbios intracelulares 11
Inmunidad humoral: activación de linfocitos B y eliminación de microbios extracelulares 11
Memoria inmunitaria 12
Resumen 12
Lecturas recomendadas 12
Capítulo 2 - Células y tejidos del sistema inmunitario 13
Células del sistema inmunitario 13
Fagocitos 13
Neutrófilos 14
Fagocitos mononucleares 14
Mastocitos, basófilos y eosinófilos 16
Mastocitos 16
Basófilos 16
Eosinófilos 16
Células presentadoras de antígenos 17
Células dendríticas 17
Otras células presentadoras de antígenos 18
Células dendríticas foliculares 18
Linfocitos 18
Subgrupos de linfocitos 18
Desarrollo de los linfocitos 20
Poblaciones de linfocitos que se distinguen por la historia de exposición al antígeno 20
Linfocitos vírgenes 21
Linfocitos efectores 23
Linfocitos memoria 23
Células linfocíticas innatas 24
Anatomía y funciones de los tejidos linfáticos 24
Médula ósea 24
Timo 26
Sistema linfático 28
Ganglios linfáticos 28
Organización anatómica de los linfocitos B y T 29
Transporte de antígenos a través de los ganglios linfáticos 31
Bazo 31
Sistemas inmunitarios regionales 32
Resumen 32
Lecturas recomendadas 33
Células del sistema inmunitario 33
Tejidos del sistema inmunitario 33
Capítulo 3 - Circulación y migración del leucocito a los tejidos 35
Generalidades de la migración del leucocito 35
Moléculas de adhesión en leucocitos y células endoteliales implicadas en el reclutamiento de leucocitos 37
Selectinas y ligandos de selectinas 37
Integrinas y ligandos de integrinas 38
Quimiocinas y receptores para quimiocinas 39
Estructura, producción y receptores de las quimiocinas 39
Acciones biológicas de las quimiocinas 39
Interacciones entre el leucocito y la célula endotelial y reclutamiento del leucocito en los tejidos 41
Migración de neutrófilos y monocitos a lugares de infección o lesión tisular 42
Migración y recirculación de linfocitos t 43
Recirculación de linfocitos T vírgenes entre la sangre y los órganos linfáticos secundarios 44
Migración de linfocitos T vírgenes a los ganglios linfáticos 44
Salida de linfocitos T de los ganglios linfáticos 45
Recirculación de linfocitos T a través de otros tejidos linfáticos 47
Migración de linfocitos T efectores a zonas de infección 48
Migración de linfocitos T memoria 48
Migración de linfocitos B\r 48
Resumen 49
Lecturas recomendadas 50
Moléculas de adhesión 50
Quimiocinas 50
Migración del linfocito a través de los tejidos linfáticos 50
Capítulo 4 - Inmunidad innata 51
Generalidades de la inmunidad innata 51
Funciones y reacciones de las respuestas inmunitarias innatas 51
Comparación de las características de las inmunidades innata y adaptativa 52
Evolución de la inmunidad innata 52
Reconocimiento por el sistema inmunitario innato de los microbios y de lo propio dañado 52
Receptores celulares para el reconocimiento del patrón de la inmunidad innata 54
Receptores del tipo toll 54
Receptores citosólicos para PAMP y DAMP 59
Receptores del tipo NOD 59
Receptores del tipo RIG 61
Detectores citosólicos de ADN y vía STING 62
Otros receptores celulares para el reconocimiento del patrón 62
Receptores para glúcidos 62
Receptores basurero 63
Receptores para péptido formilado 63
Componentes celulares del sistema inmunitario innato 63
Barreras epiteliales 63
Fagocitos 64
Células dendríticas 64
Linfocitos citolíticos naturales y otras células linfocíticas innatas 65
Linfocitos citolíticos naturales 65
Funciones de los linfocitos NK 65
Receptores activadores e inhibidores de los linfocitos NK 66
Otras células linfocíticas innatas 69
Linfocitos T y B con diversidad limitada del receptor para el antígeno 69
Mastocitos 69
Reconocimiento y moléculas efectoras solubles de la inmunidad innata 69
El sistema del complemento 70
Pentraxinas 71
Colectinas y ficolinas 72
La respuesta inflamatoria 72
Las principales citocinas proinflamatorias TNF, IL-1 e IL-6 73
Factor de necrosis tumoral 73
Interleucina 1 74
Interleucina 6 75
Otras citocinas producidas durante las respuestas inmunitarias innatas 75
Reclutamiento de leucocitos en los lugares de infección 75
Ingestión y muerte de microbios por los fagocitos activados 76
Otras funciones de los macrófagos activados 78
Consecuencias sistémicas y patológicas de la inflamación 78
La respuesta antivírica 80
Estimulación de la inmunidad adaptativa 81
Mecanismos que limitan las respuestas inmunitarias innatas 83
Resumen 84
Lecturas recomendadas 85
Receptores para el reconocimiento del patrón 85
Células del sistema inmunitario innato 85
Moléculas efectoras de la inmunidad innata 85
Enfermedades causadas por la inmunidad innata 86
Capítulo 5 - Anticuerpos y antígenos 87
Estructura del anticuerpo 88
Características generales de la estructura del anticuerpo 88
Características estructurales de las regiones variables del anticuerpo 91
Características estructurales de las regiones constantes del anticuerpo 92
Anticuerpos monoclonales 95
Síntesis, ensamblaje y expresión de moléculas de ig 97
Semivida de los anticuerpos 98
Unión del anticuerpo a los antígenos 99
Características de los antígenos biológicos 99
Base estructural y química de la unión al antígeno 101
Relaciones entre estructura y función en las moléculas de anticuerpo 102
Características relacionadas con el reconocimiento del antígeno 102
Especificidad 102
Diversidad 103
Maduración de la afinidad 103
Características relacionadas con las funciones efectoras 103
Resumen 105
Lecturas recomendadas 105
Estructura y función de los anticuerpos 105
Aplicaciones terapéuticas de los anticuerpos 106
Capítulo 6 - Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad y presentación del antígeno a los linfocitos T 107
Propiedades de los antígenos reconocidos por los linfocitos T 108
Captura del antígeno y funciones de la célula presentadora de antígenos 108
Papel de las células dendríticas en la captura y presentación del antígeno 110
Morfología y poblaciones de células dendríticas 110
Captura y transporte del antígeno por las células dendríticas 111
Función presentadora de antígeno de las células dendríticas 114
Funciones de otras células presentadoras de antígenos 114
El complejo principal de histocompatibilidad (MHC) 115
Descubrimiento del MHC 115
El MHC murino (complejo H-2) 115
El MHC humano (HLA) 115
Genes de la respuesta inmunitaria 115
El fenómeno de la restricción por el MHC 116
Genes del MHC 117
Loci del MHC humanos y murinos 117
Expresión de moléculas del MHC 118
Moléculas del MHC 120
Propiedades generales de las moléculas del MHC 120
Moléculas de la clase I del MHC 120
Moléculas de la clase II del MHC 122
Unión de péptidos a moléculas del MHC 122
Características de las interacciones entre el péptido y el MHC 122
Base estructural de la unión del péptido a las moléculas del MHC 123
Procesamiento de antígenos proteínicos 124
La vía de la clase I del MHC para el procesamiento y presentación de proteínas citosólicas 126
Fuentes de antígenos proteínicos citosólicos 126
Digestión de proteínas en los proteasomas 127
Transporte de péptidos desde el citosol al retículo endoplásmico 128
Ensamblaje de los complejos péptido-clase I del MHC en el retículo endoplásmico 128
Expresión en la superficie de los complejos péptido-clase I del MHC 128
La vía de la clase II del MHC para el procesamiento y presentación de proteínas vesiculares 128
Generación de proteínas vesiculares 128
Digestión proteolítica de proteínas en las vesículas 129
Biosíntesis y transporte de moléculas de la clase II del MHC a los endosomas 130
Asociación de los péptidos procesados con moléculas de la clase II del MHC en las vesículas 131
Expresión de complejos péptido-clase II del MHC en la superficie celular 131
Presentación cruzada 131
Significado fisiológico de la presentación del antígeno asociada al MHC 132
Naturaleza de las respuestas de los linfocitos T 132
Inmunogenicidad de los antígenos proteínicos 133
Presentación de antígenos no proteínicos a subgrupos de linfocitos T 133
Resumen 134
Lecturas recomendadas 135
La función de las células dendríticas en la captura y presentación del antígeno 135
Estructura de los genes del MHC, las moléculas del MHC y los complejos péptido-MHC 135
Procesamiento del antígeno proteínico y presentación asociada al MHC de los antígenos peptídicos 135
Presentación cruzada 135
Presentación «no clásica» del antígeno 135
Capítulo 7 - Receptores inmunitarios y transducción de señales 137
Generalidades de la transducción de señales 138
Proteínas modulares transmisoras de señales y adaptadores 140
La familia de receptores inmunitarios 141
Características generales de las señales generadas por el receptor para el antígeno 142
complejo receptor del linfocito T y señales en el linfocito T 143
La estructura del receptor del linfocito T para el antígeno 143
Inicio de la señal por el receptor del linfocito T 145
La función de los correceptores CD4 y CD8 en la activación del linfocito T 147
Activación de tirosina cinasas y una lípido cinasa durante la activación del linfocito T 147
Reclutamiento y modificación de proteínas adaptadoras 149
Formación de la sinapsis inmunológica 149
Vías de transmisión de señales de la cinasa MAP en los linfocitos T 151
Vías de transmisión de señales mediadas por el calcio y la PKC en los linfocitos T 152
Activación de factores de transcripción que regulan la expresión génica del linfocito T 152
Modulación de las señales del linfocito T por las tirosina fosfatasas de proteínas 155
Señales de receptores coestimuladores en los linfocitos T 155
La familia CD28 de receptores para coestimuladores 156
La familia CD2/SLAM de receptores de coestimuladores 156
Cambios metabólicos durante la activación del linfocito T 156
complejo receptor para el antígeno del linfocito B 156
Estructura del receptor para el antígeno del linfocito B 157
Inicio de la señal por el receptor del linfocito B 157
Papel del receptor del complemento CR2/CD21 como correceptor para los linfocitos B 158
Vías de transmisión de señales en sentido 3’ del receptor del linfocito B 159
atenuación de las señales del receptor inmunitario 160
Receptores inhibidores de los linfocitos NK, los linfocitos B y los linfocitos T 161
Las E3 ubicuitina ligasas y la degradación de las proteínas de señal 161
Receptores para citocinas y transmisión de señales 161
Clases de receptores para las citocinas 162
Receptores del tipo I para las citocinas (familia del receptor para la hematopoyetina) 162
Receptores del tipo II para las citocinas (familia del receptor para el interferón) 162
Familia del receptor para el TNF 163
Familia del receptor para la IL-1 164
Vía de transmisión de señales de JAK-STAT 164
Vías de activación del NF-kB 166
Resumen 167
Lecturas recomendadas 168
Transmisión de señales por los receptores inmunitarios 168
Estructura y transmisión de señales del receptor del linfocito T 169
Estructura y transmisión de señales del receptor del linfocito B 169
Atenuación de la señal en los linfocitos 169
Receptores para las citocinas 169
Capítulo 8 - Desarrollo del linfocito y reordenamiento del gen del receptor para el antígeno 171
Generalidades del desarrollo del linfocito 171
Compromiso en las líneas de los linfocitos B y T y proliferación de progenitores 172
Epigenética, micro-ARN y desarrollo del linfocito 173
Reordenamiento génico y expresión del receptor para el antígeno 174
Procesos de selección que modelan los repertorios de los linfocitos B y T 174
Reordenamiento de los genes del receptor para el antígeno en los linfocitos B y T 176
Organización en línea germinal de los genes de Ig y del TCR 176
Organización de los loci génicos de las Ig 176
Organización de los loci del gen del TCR 177
Recombinación V(D)J 178
Señales de reconocimiento que dirigen la recombinación V(D)J 178
El mecanismo de recombinación V(D)J 181
Generación de diversidad en los linfocitos B y T 182
Desarrollo del linfocito B 184
Estadios del desarrollo del linfocito B 184
Los estadios pro-B y pre-B del desarrollo del linfocito B 184
El receptor del prelinfocito B 186
Linfocitos B inmaduros 188
Subgrupos de linfocitos B maduros 188
Linfocitos B foliculares 188
Linfocitos B-1 y linfocitos B de la zona marginal 189
Selección del repertorio de linfocitos B maduros 190
Desarrollo del linfocito T 190
Papel del timo en la maduración del linfocito T 190
Estadios en la maduración del linfocito T 192
Timocitos con doble negatividad 192
Receptor del prelinfocito T 194
Timocitos con doble positividad 194
Procesos de selección en la maduración de los linfocitos T ab restringidos por el MHC 195
Selección positiva de los timocitos: desarrollo del repertorio de linfocitos T restringido por el MHC propio 195
Selección negativa de los timocitos: tolerancia central 196
Linfocitos T gd 197
Resumen 197
Lecturas recomendadas 198
Desarrollo temprano del linfocito B y recombinación V(D)J 198
Desarrollo del linfocito T 198
Micro-ARN y desarrollo del linfocito 198
Capítulo 9 - Activación de los linfocitos T 199
Generalidades de la activación del linfocito t 199
Señales para la activación del linfocito t 201
Reconocimiento del antígeno 201
Papel de la coestimulación en la activación del linfocito T 202
La familia de coestimuladores B7:CD28 202
Otras vías coestimuladoras 205
Bloqueo terapéutico de los coestimuladores 206
Respuestas funcionales de los linfocitos t 206
Cambios en las moléculas de superficie durante la activación del linfocito T 206
Las citocinas en las respuestas inmunitarias adaptativas 206
Secreción de IL-2 y expresión del receptor para la IL-2 207
Funciones de la IL-2 208
Expansión clonal de los linfocitos T 209
Diferenciación de los linfocitos T activados en linfocitos efectores 209
Desarrollo de linfocitos T memoria 209
Propiedades de los linfocitos T memoria 210
Declinación de las respuestas de los linfocitos t 212
Resumen 212
Lecturas Recomendadas 212
Activación del linfocito T 212
Coestimulación: B7, CD28 y otros 212
Citocinas de los linfocitos T 212
Linfocitos T memoria 212
Capítulo 10 - Diferenciación y funciones de los linfocitos T efectores CD4 213
Generalidades de la inmunidad celular 213
Subgrupos de linfocitos t efectores CD4 216
Propiedades de los subgrupos TH1, TH2 y TH17 216
Desarrollo de los subgrupos TH1, TH2 y TH17 217
El subgrupo TH1 218
Desarrollo de los linfocitos TH1 218
Funciones de los linfocitos TH1 219
Interferón g 219
Otras citocinas TH1 220
Activación clásica del macrófago mediada por TH1 y muerte de los microbios fagocitados 220
El subgrupo TH2 222
Desarrollo de los linfocitos TH2 222
Funciones de los linfocitos TH2 223
Interleucina 4 223
Interleucina 13 224
Interleucina 5 224
Funciones de los linfocitos TH2 en la defensa del anfitrión 224
El subgrupo TH17 225
Desarrollo de los linfocitos TH17 225
Funciones de los linfocitos TH17 226
Interleucina 17 226
Otras citocinas TH17 227
Funciones de los linfocitos TH17 en la defensa del anfitrión 227
Funciones de otros subgrupos de linfocitos t 227
Linfocitos T gd 228
Linfocitos NKT 228
Resumen 229
Lecturas recomendadas 229
Diferenciación y funciones de los subgrupos de linfocitos T CD4+ efectores: TH1, TH2 y TH17 229
Activación de los macrófagos 229
Capítulo 11 - Diferenciación y funciones de los linfocitos T efectores CD8 231
Diferenciación de los linfocitos t CD8+ en linfocitos t citotóxicos 231
Naturaleza del antígeno y células presentadoras de antígenos para la activación de los linfocitos T CD8 231
Función de los linfocitos T cooperadores 233
Función de las citocinas 233
Inhibición de las respuestas del linfocito T CD8+: la idea del agotamiento del linfocito T 234
Funciones efectoras de los linfocitos t citotóxicos CD8 234
Mecanismos de la citotoxicidad mediada por los CTL 235
Reconocimiento del antígeno y activación de los CTL 235
Inducción de la muerte de las células diana por los CTL 235
Producción de citocinas por los linfocitos T efectores CD8 237
Funciones de los CTL CD8+ En la defensa del anfitrión 238
Resumen 238
Lecturas recomendadas 238
Activación de los linfocitos T CD8 238
Funciones de los linfocitos T citotóxicos 238
Capítulo 12 - Activación del linfocito B y producción de anticuerpos 239
Generalidades de las respuestas inmunitarias humorales 239
Reconocimiento del antígeno y activación del linfocito b inducida por el antígeno 241
Captura del antígeno y entrega a los linfocitos B 242
Activación de los linfocitos B por antígenos y otras señales 243
Respuestas funcionales de los linfocitos B frente a los antígenos 244
Respuestas de anticuerpos dependientes del linfocito t cooperador frente a antígenos proteínicos 245
La secuencia de acontecimientos durante las respuestas de anticuerpos dependientes del linfocito T 246
Activación inicial y migración de linfocitos B y de linfocitos T cooperadores 246
Presentación del antígeno por los linfocitos B y efecto hapteno-transportador 247
Papel de la interacción CD40L:CD40 en la activación del linfocito B dependiente del linfocito T 248
Activación del linfocito B extrafolicular 249
La reacción del centro germinal 250
La inducción de los linfocitos T cooperadores foliculares 251
Cambio de isotipo (clase) de cadena pesada 252
Maduración de la afinidad: mutación somática de los genes de Ig y selección de linfocitos B de afinidad alta 254
Diferenciación del linfocito B en células plasmáticas secretoras de anticuerpos 258
Generación de linfocitos B memoria 259
Papel de los reguladores de la transcripción en la determinación del destino de los linfocitos B activados 259
Respuestas de anticuerpos frente a los antígenos independientes del linfocito t 260
Subgrupos de linfocitos B que responden a los antígenos independientes de T 260
Mecanismos de las respuestas de anticuerpos independientes de T 260
Protección mediada por anticuerpos independientes de T 261
Retroalimentación por el anticuerpo: regulación de las respuestas inmunitarias humorales por receptores para el Fc 261
Resumen 262
Lecturas recomendadas 263
Subgrupos de linfocitos B y activación del linfocito B 263
Linfocitos T cooperadores foliculares y reacción en el centro germinal 263
AID, cambio de clase y mutación somática 263
Capítulo 13 - Mecanismos efectores de la inmunidad humoral 265
Generalidades de la inmunidad humoral 265
Neutralización de los microbios y las toxinas microbianas 267
Opsonización y fagocitosis mediadas por anticuerpos 267
Receptores para el Fc del leucocito 268
Papel de los receptores para el Fcg en la fagocitosis y activación de los fagocitos 270
Señales inhibidoras del receptor FcgRIIB 271
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos 271
Eliminación de helmintos mediada por anticuerpos 271
El sistema del complemento 272
Vías de activación del complemento 272
La vía alternativa 273
La vía clásica 276
La vía de la lectina 278
Últimos pasos en la activación del complemento 279
Receptores para proteínas del complemento 280
Regulación de la activación del complemento 281
Funciones del complemento 284
Opsonización y fagocitosis 284
Estimulación de las respuestas inflamatorias 284
Citólisis mediada por el complemento 284
Otras funciones del sistema del complemento 284
Deficiencias del complemento 285
Efectos patológicos del sistema del complemento normal 286
Evasión del complemento por los microbios 286
Inmunidad neonatal 287
Resumen 287
Lecturas recomendadas 288
Complemento 288
Funciones efectoras del anticuerpo y receptores para el Fc 288
Capítulo 14 - Inmunidad especializada en las barreras epiteliales y en los tejidos con privilegio inmunitario 289
Características generales de la inmunidad en las barreras epiteliales 289
Inmunidad en el tubo digestivo 291
Inmunidad innata en el tubo digestivo 292
Inmunidad adaptativa en el tubo digestivo 294
La anatomía funcional del sistema inmunitario adaptativo en el tubo digestivo 294
Inmunidad humoral en el tubo digestivo 297
Inmunidad mediada por el linfocito T en el tubo digestivo 300
Regulación de la inmunidad en el tubo digestivo por los linfocitos T reguladores y las citocinas 301
Tolerancia oral y vacunas orales 301
La función del microbioma comensal en la regulación inmunitaria 302
Enfermedades relacionadas con las respuestas inmunitarias en el intestino 303
Enfermedad inflamatoria intestinal 303
Enfermedad celíaca 303
Otras enfermedades 304
Inmunidad en otros tejidos mucosos 304
Inmunidad en el sistema respiratorio 304
Inmunidad innata en el sistema respiratorio 305
Inmunidad adaptativa en el sistema respiratorio 305
Inmunidad en el sistema genitourinario 305
El sistema inmunitario cutáneo 305
Respuestas inmunitarias innatas y adaptativas en la piel 306
Enfermedades relacionadas con las respuestas inmunitarias en la piel 308
Tejidos con privilegio inmunitario 309
Privilegio inmunitario en el ojo, el encéfalo y el testículo 309
El ojo 309
El encéfalo 309
El testículo 310
Privilegio inmunitario del feto de los mamíferos 310
Resumen 311
Lecturas recomendadas 312
Generalidades de la inmunidad mucosa 312
Sistema inmunitario digestivo 312
Producción de anticuerpos en el sistema inmunitario digestivo 312
Sistema inmunitario de la mucosa respiratoria 312
Sistema inmunitario cutáneo 312
Otros sistemas inmunitarios especializados 313
Capítulo 15 - Tolerancia inmunitaria y autoinmunidad 315
Generalidades de la tolerancia inmunitaria 315
Tolerancia de los linfocitos T 317
Tolerancia central de los linfocitos T 317
Tolerancia periférica en el linfocito T 318
Anergia (falta de respuesta funcional) 318
Regulación de las respuestas del linfocito T por receptores inhibidores 319
Supresión por los linfocitos T reguladores 321
Marcadores fenotípicos y heterogeneidad de los linfocitos T reguladores 323
Generación y mantenimiento de los linfocitos T reguladores 323
Mecanismos de acción de los linfocitos T reguladores 323
Citocinas inhibidoras producidas por los linfocitos T reguladores 323
Funciones de los linfocitos T reguladores en la tolerancia frente a lo propio y la autoinmunidad 324
Eliminación de linfocitos T mediante la muerte celular apoptósica 325
Tolerancia periférica en los linfocitos T CD8 326
Factores que determinan la tolerogenicidad de los antígenos propios 326
Tolerancia de los linfocitos B 327
Tolerancia central de los linfocitos B 327
Tolerancia periférica de los linfocitos B 327
Tolerancia inducida por antígenos proteínicos extraños 329
Mecanismos de la autoinmunidad 329
Características generales de las enfermedades autoinmunes 329
Anomalías inmunitarias que conducen a la autoinmunidad 330
Base génica de la autoinmunidad 331
Asociación de alelos del MHC a la autoinmunidad 331
Polimorfismos en genes diferentes al HLA asociados a la autoinmunidad 332
Alteraciones monogénicas (mendelianas) que causan autoinmunidad 334
Papel de las infecciones en la autoinmunidad 334
Otros factores en la autoinmunidad 334
Resumen 335
Lecturas recomendadas 336
Tolerancia inmunitaria, mecanismos generales 336
Tolerancia central 336
Anergia; receptores inhibidores 336
Apoptosis 336
Linfocitos T reguladores 336
Mecanismos de la autoinmunidad: genética 337
Mecanismos de la autoinmunidad: factores ambientales 337
Capítulo 16 - Inmunidad frente a los microbios 339
Generalidades de las respuestas inmunitarias a los microbios 339
Inmunidad frente a las bacterias extracelulares 340
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares 340
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares 342
Efectos lesivos de las respuestas inmunitarias de las bacterias extracelulares 343
Evasión inmunitaria por parte de las bacterias extracelulares 343
Inmunidad frente a las bacterias intracelulares 344
Inmunidad innata frente a las bacterias intracelulares 344
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias intracelulares 345
Evasión inmunitaria por parte de las bacterias intracelulares 347
Inmunidad frente a los hongos 347
Inmunidades innata y adaptativa frente a los hongos 347
Inmunidad frente a los virus 348
Inmunidad innata frente a los virus 348
Inmunidad adaptativa frente a los virus 348
Evasión inmunitaria por parte de los virus 350
Inmunidad frente a los parásitos 352
Inmunidad innata frente a los parásitos 352
Inmunidad adaptativa frente a los parásitos 353
Evasión inmunitaria por parte de los parásitos 353
Estrategias para el desarrollo de las vacunas 354
Vacunas bacterianas y víricas atenuadas e inactivadas 355
Vacunas de antígenos (subunidades) purificados 355
Vacunas de antígenos sintéticos 355
Vacunas víricas vivas con virus recombinantes 355
Vacunas de ADN 355
Adyuvantes e inmunomodulares 356
Inmunización pasiva 356
Resumen 356
Lecturas recomendadas 357
Principios generales 357
Inmunidad frente a las bacterias extracelulares e intracelulares 357
Inmunidad frente a los virus 357
Inmunidad frente a los hongos 357
Inmunidad frente a los parásitos 357
Vacunas y adyuvantes 357
Capítulo 17 - Inmunología del trasplante 359
Principios generales de la inmunología del trasplante 359
Respuestas inmunitarias adaptativas a los aloinjertos 360
Naturaleza de los aloantígenos 360
Reconocimiento de los aloantígenos por los linfocitos T 363
Reconocimiento directo de aloantígenos del MHC en las células del donante 363
Reconocimiento indirecto de aloantígenos 365
Activación y funciones efectoras de los linfocitos alorreactivos 365
Activación de linfocitos T alorreactivos 365
Papel de la coestimulación en las respuestas de los linfocitos T a los aloantígenos 365
Reacción de mezcla de linfocitos 366
Funciones efectoras de los linfocitos T alorreactivos 367
Activación de linfocitos B alorreactivos y producción y funciones de aloanticuerpos 368
Patrones y mecanismos de rechazo del aloinjerto 368
Rechazo hiperagudo 368
Rechazo agudo 370
Rechazo celular agudo 370
Rechazo agudo mediado por anticuerpos 370
Rechazo crónico y vasculopatía del injerto 370
Prevención y tratamiento del rechazo del aloinjerto 371
Métodos para reducir la inmunogenicidad de los aloinjertos 371
Inmunosupresión para evitar o tratar el rechazo del aloinjerto 373
Inhibidores de las vías de transmisión de señales del linfocito T 373
Antimetabolitos 374
Anticuerpos antilinfocíticos bloqueantes de la función o eliminadores 374
Bloqueo de coestimuladores 374
Fármacos dirigidos contra aloanticuerpos y linfocitos B alorreactivos 375
Fármacos antiinflamatorios 375
Métodos para inducir la tolerancia específica en el donante 376
Trasplante xenógeno 376
Transfusión sanguínea y antígenos de los grupos sanguíneos ABO y RH 377
Antígenos del grupo sanguíneo ABO 377
Otros antígenos del grupo sanguíneo 378
Antígeno de Lewis 378
Antígeno Rhesus (Rh) 379
Trasplante de células troncales hematopoyéticas 379
Enfermedad de injerto contra anfitrión 379
Inmunodeficiencia tras el trasplante de células troncales hematopoyéticas 380
Resumen 381
Lecturas recomendadas 381
Reconocimiento y rechazo de trasplantes alógenos 381
Trasplante clínico 382
Inmunosupresión e inducción de tolerancia a los aloinjertos 382
Xenotrasplante 382
Capítulo 18 - Inmunidad antitumoral 383
Generalidades de la inmunidad antitumoral 383
Antígenos tumorales 385
Productos de genes mutados 385
Proteínas celulares no mutadas, pero expresadas de forma anómala 386
Antígenos de virus oncógenos 387
Antígenos oncofetales 387
Antígenos glucolipídicos y glucoproteínicos alterados 388
Antígenos de diferenciación específicos de tejidos 388
Respuestas inmunitarias frente a los tumores 388
Linfocitos T 388
Anticuerpos 389
Linfocitos citolíticos naturales 389
Macrófagos 390
Evasión de respuestas inmunitarias por parte de los tumores 390
Escape del reconocimiento inmunitario mediante la pérdida de la expresión de antígenos 390
Inhibición activa de las respuestas inmunitarias 391
Inmunoterapia para los tumores 392
Estimulación de las respuestas inmunitarias activas del anfitrión frente a los tumores 392
Vacunación con antígenos tumorales 392
Bloqueo de las vías inhibidoras para promover la inmunidad antitumoral 393
Aumento de la inmunidad del anfitrión frente a tumores con citocinas 393
Estimulación inespecífica del sistema inmunitario 394
Inmunoterapia pasiva para los tumores con linfocitos T y anticuerpos 394
Tratamiento celular adoptivo 395
Efecto de injerto contra leucemia 395
Tratamiento con anticuerpos antitumorales 395
La función del sistema inmunitario en la promoción del crecimiento tumoral 396
Resumen 397
Lecturas Recomendadas 397
Respuestas inmunitarias frente a los tumores 397
Inmunoterapia para tumores 397
Capítulo 19 - Trastornos por hipersensibilidad 399
Causas de las enfermedades por hipersensibilidad 399
Mecanismos y clasificaciones de las reacciones de hipersensibilidad 400
Enfermedades causadas por anticuerpos 401
Enfermedades causadas por anticuerpos contra antígenos celulares y tisulares fijados 402
Enfermedades mediadas por inmunocomplejos 403
Modelos experimentales de enfermedades mediadas por inmunocomplejos 404
Enfermedad del suero 404
Reacción de Arthus 405
Patogenia de las enfermedades mediadas por inmunocomplejos 405
Enfermedades causadas Por los linfocitos T 405
Enfermedades causadas por la inflamación mediada por citocinas 406
Hipersensibilidad de tipo retardado 407
Enfermedades causadas por los linfocitos T citotóxicos 409
Enfoques terapéuticos de las enfermedades inmunitarias 409
Fármacos antiinflamatorios 409
Eliminación de células y anticuerpos 409
Tratamientos anticitocínicos 409
Sustancias que inhiben las interacciones intercelulares y la migración de leucocitos 409
IgG intravenosa 410
Tratamientos con linfocitos T reguladores 411
Enfermedades inmunitarias seleccionadas: patogenia y estrategias terapéuticas 411
Lupus eritematoso sistémico (LES): la enfermedad mediada por inmunocomplejos prototípica 411
Patogenia del lupus eritematoso sistémico 411
Nuevos tratamientos para el lupus eritematoso sistémico 412
Artritis reumatoide 412
Patogenia de la artritis reumatoide 413
Nuevos tratamientos para la artritis reumatoide 413
Esclerosis múltiple 413
Patogenia de la esclerosis múltiple 414
Nuevos tratamientos para la esclerosis múltiple 414
Diabetes mellitus del tipo 1 414
Patogenia de la diabetes del tipo 1 415
Nuevos tratamientos para la diabetes del tipo 1 415
Enfermedad inflamatoria intestinal 415
Resumen 415
Lecturas recomendadas 415
Principios generales 415
Trastornos mediados por anticuerpos e inmunocomplejos 416
Trastornos mediados por los linfocitos T 416
Tratamientos para enfermedades inmunitarias 416
Capítulo 20 - Alergia 417
Generalidades de las reacciones inmunitarias dependientes de la Ige 417
Producción de IgE 419
Naturaleza de los alérgenos 419
Activación de los linfocitos T cooperadores productores de IL-4 419
Activación de los linfocitos B y cambio a la IgE 420
Papel de los linfocitos TH2, los mastocitos, los basófilos y los eosinófilos en las reacciones alérgicas 420
Papel de los linfocitos TH2 y de las células linfocíticas innatas en las enfermedades alérgicas 420
Propiedades de los mastocitos y los basófilos 420
Unión de la IgE a los mastocitos y los basófilos: el receptor para el Fcε 422
Activación de los mastocitos 423
Mediadores derivados de los mastocitos 425
Aminas biógenas 425
Enzimas y proteoglucanos del gránulo 425
Mediadores lipídicos 427
Citocinas 427
Propiedades de los eosinófilos 427
Reacciones dependientes de la IgE y del mastocito 428
La reacción inmediata 428
La reacción de fase tardía 429
Predisposición genética a la enfermedad alérgica 430
Factores ambientales en la alergia 431
Enfermedades alérgicas en los seres humanos: patogenia y tratamiento 431
Anafilaxia sistémica 431
Asma bronquial 431
Reacciones de hipersensibilidad inmediata en la vía respiratoria superior, el tubo digestivo y la piel 432
Inmunoterapia para las enfermedades alérgicas 433
las funciones Protectoras de las reacciones inmunitarias mediadas por la IgE y los mastocitos 434
Resumen 434
Lecturas recomendadas 435
IgE y linfocitos TH2 435
Mastocitos y eosinófilos 435
Enfermedades alérgicas 435
Capítulo 21 - Inmunodeficiencias congénitas y adquiridas 437
Generalidades de las enfermedades por inmunodeficiencia 437
Inmunodeficiencias congénitas (primarias) 438
Defectos en la inmunidad innata 438
Actividades microbicidas defectuosas de los fagocitos: enfermedad granulomatosa crónica 439
Deficiencias en la adhesión del leucocito 439
Defectos en los linfocitos NK y los fagocitos 440
Defectos hereditarios de las vías del TLR, la transmisión de señales del factor nuclear k B y los interferones del tipo I 440
Defectos en la vía del IL-12/IFN-g 441
Defectos del desarrollo esplénico 441
Inmunodeficiencias combinadas graves 441
El síndrome de DiGeorge y otras formas de IDCG debidas a un desarrollo defectuoso del epitelio tímico 442
Deficiencia de ADA y otras formas de IDCG causadas por defectos en el metabolismo de los nucleótidos 443
IDCG ligada al cromosoma X 444
Mutaciones autosómicas recesivas en los componentes transmisores de señales de las citocinas 444
Inmunodeficiencia combinada grave causada por defectos en la recombinación V(D)J y en las señales en el punto de control de... 444
El síndrome del linfocito desnudo y otros defectos en la selección positiva del linfocito T 445
IDCG causada por una activación defectuosa del linfocito T 445
Deficiencias de anticuerpos: defectos en el desarrollo y la activación del linfocito B 446
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X: un defecto en las señales producidas por el pre-BCR ligado al cromosoma X 446
Defectos autosómicos recesivos en el punto de control del pre-BCR 447
Deficiencias selectivas de isotipo de inmunoglobulina 447
Defectos en la diferenciación del linfocito B: inmunodeficiencia variable común 448
Defectos en la activación del linfocito B dependiente del linfocito T: síndromes con hipergammaglobulinemia M 448
Defectos en la activación y función del linfocito T 449
Defectos en la transducción de señales del TCR 449
Síndrome de Wiskott-Aldrich 449
El síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X 449
Función defectuosa de los linfocitos CTL y NK: los síndromes con linfohistiocitosis hemofagocítica familiar 450
Trastornos multisistémicos con inmunodeficiencia 450
Ataxia-telangiectasia 450
Abordajes terapéuticos de las inmunodeficiencias congénitas 450
Inmunodeficiencias adquiridas (secundarias) 451
El virus de la inmunodeficiencia humana y el síndrome de la inmunodeficiencia adquirida 452
Características moleculares y biológicas del VIH 452
Estructura y genes del VIH 452
Ciclo vital del virus 453
Patogenia de la infección por el VIH y el sida 456
Mecanismos de la inmunodeficiencia causada por el VIH 457
Reservorios del VIH y recambio vírico 459
Manifestaciones clínicas de la enfermedad por el VIH 459
Transmisión del VIH y epidemiología del sida 459
Evolución clínica de la infección por el VIH 459
Respuestas inmunitarias al VIH 460
Mecanismos de evasión inmunitaria por el VIH 461
Controladores de élite y sujetos que no progresan a largo plazo: posible participación de los genes del anfitrión 461
Tratamiento y prevención del sida y desarrollo de la vacuna 461
Resumen 462
Lecturas recomendadas 463
Inmunodeficiencias congénitas (primarias) 463
VIH y sida 463
Apéndice I - Glosario 465
Apéndice II - Citocinas 495
Apéndice III - Principales características de algunas moléculas CD 499
Apéndice IV - Técnicas de laboratorio usadas con frecuencia en inmunología 505
Métodos de laboratorio que utilizan anticuerpos 505
Cuantificación del antígeno por inmunoanálisis 505
Identificación y purificación de proteínas 507
Inmunoprecipitación y cromatografía por inmunoafinidad 507
Western blotting 508
Marcado y detección de antígenos en células y tejidos 508
Citometría de flujo y clasificación celular activada por fluorescencia 508
Purificación de células 511
Inmunofluorescencia e inmunohistoquímica 511
Medida de las interacciones entre el antígeno y el anticuerpo 511
Ratones transgénicos e inactivación génica dirigida 512
Métodos para estudiar las respuestas de los linfocitos T 515
Activación policlonal de los linfocitos T 515
Activación inducida por el antígeno de poblaciones policlonales de linfocitos T 516
Activación inducida por el antígeno de poblaciones de linfocitos T con una sola especificidad antigénica 516
Métodos para contar y estudiar las respuestas funcionales de los linfocitos T 517
Métodos para estudiar las respuestas de los linfocitos B 517
Activación de poblaciones policlonales de linfocitos B 517
Activación inducida por el antígeno de poblaciones de linfocitos B con una sola especificidad antigénica 518
Análisis para medir la proliferación de los linfocitos B y la producción de anticuerpos 518
Índice alfabético 519